Antifungálna terapia so zlepšenou znášanlivosťou

Pacienti s rakovinou alebo pacienti na jednotke intenzívnej starostlivosti s invazívnou aspergilózou alebo mucormykózou sú akútne životne nebezpeční. Potrebujete rýchlu, efektívnu a dobre tolerovanú liečbu, ako je to možné, s malým potenciálom interakcie. Isavukonazol preukázal povzbudivé výsledky v štúdiách SECURE a VITAL. Boli predstavené na sympóziu organizovanom spoločnosťou Pfizer v rámci 17. kongresu Nemeckej interdisciplinárnej asociácie pre intenzívnu starostlivosť a urgentnú medicínu (DIVI) v Lipsku.

Počet invazívnych plesňových infekcií v medicíne intenzívnej medicíny sa v posledných rokoch postupne zvyšuje, najmä u pacientov s imunosupresiou. Väčšinou sa jedná o kvasinkové infekcie (kandidóza). Invazívna infekcia plesňami je náchylná na hematoonkologických pacientov a ľudí, ktorí si podrobili predovšetkým transplantáciu kmeňových buniek alebo orgánov. Je to jedna z hlavných príčin úmrtnosti na základné choroby.

Všetko závisí od správneho výberu

Isavukonazol (Cresemba®) zo skupiny širokospektrálnych triolov je účinná látka s vysokou toleranciou, nízkym potenciálom interakcie a trvalo vysokou biologickou dostupnosťou na intravenózne a orálne podanie. Je schválený pre liečbu

Dospelí tiež s invazívnou aspergilózou
Dospelí s mukormykózou, pre ktorých nie je vhodná liečba amfotericínom B (napr. Z dôvodu intolerancie alebo neúčinnosti).

Isavukonazol je dostupný vo forme prášku na prípravu infúzneho roztoku a na ďalšiu ambulantnú liečbu vo forme tvrdých kapsúl. Môže sa tiež používať u pacientov s poškodením funkcie obličiek alebo s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene bez úpravy dávky. Je slabým až stredne silným inhibítorom cytochrómu P450-3A4 (CYP3A4), nie však CYP2C9 alebo CYP2C19. To ho odlišuje od iných azolov, ako je vorikonazol, ktorý je zlatým štandardom.

BEZPEČNÉ: Isavukonazol je pri liečbe aspergilózy rovnako účinný ako vorikonazol ...

V multicentrickej, dvojito zaslepenej, randomizovanej, aktívne kontrolovanej štúdii non-inferiority SECURE (Tab. 1) tieto dve antimykotiká sa porovnávali priamo navzájom [7]. 258 pacientov dostávalo najmenej jednu dávku isavukonazolu vs. vorikonazolu (populácia ITT).

Do 42. dňa zomrelo 48 pacientov v skupine s isavukonazolom a 52 pacientov v skupine s vorikonazolom (19% oproti 20%). Upravený rozdiel medzi liečenými skupinami bol –1,0 percentuálneho bodu (95% interval spoľahlivosti –7,8 až 5,7). Terapia isavukonazolom preto nebola horšia ako podanie vorikonazolu. Aj po 84 dňoch bola celková úmrtnosť v oboch skupinách podobná.

Tab. 1. Návrhy štúdií

Invazívne plesňové infekcie (Aspergillus a zriedkavé patogény)

Účinnosť liečby isavukonazolom

Účinnosť a bezpečnosť liečby isavukonazolom

Randomizovaná, dvojito zaslepená, fáza III

Úspešnosť liečby (klinická, mykologická, rádiologická)

Astellas Pharma, Basilea Pharmaceutica International

... s menším počtom vedľajších účinkov na pečeň, oči a pokožku

U pacientov v obidvoch skupinách sa vyskytla podobná frekvencia vedľajších účinkov. Nežiaduce udalosti týkajúce sa pečene a žlčových ciest (9% oproti 16%), oka (15% oproti 27%) a kože a podkožného tkaniva (33% oproti 42%) boli pri liečbe isavukonazolom pozorované významne menej často ako pri liečbe Porovnávacia látka vorikonazol. Okrem toho bolo celkovo menej nežiaducich účinkov súvisiacich s liečbou isavukonazolom (42% oproti 60%; register p ® a invazívne plesňové infekcie: aktualizácia 2012. Diagn Microbiol Infect Dis 2012; 73: 293–300.

2. Bitar D a kol. Populačná analýza invazívnych plesňových infekcií, Francúzsko, 2001 - 2010. Emerg Infect Dis 2014; 20: 1149-55.

3. Chamilos G a kol. Oneskorenie prednej liečby na báze amfotericínu B významne zvyšuje úmrtnosť u pacientov s hematologickou malignitou, ktorí majú zygomykózu. Clin Infect Dis 2008; 47: 503-9.

4. Informácie o produkte Cresemba ® 100 mg tvrdé kapsuly, stav k augustu 2017.

5. Informácie o produkte Cresemba ® 200 mg prášok na koncentrát na infúzny roztok, stav k augustu 2017.

6. Lortholary O, et al. Znepokojivé trendy vo výskyte a úmrtnosti kandidémie na jednotkách intenzívnej starostlivosti. Intensive Care Med 2014; 40: 1303-12.

7. Maertens JA a kol. Isavukonazol verzus vorikonazol na primárnu liečbu invazívneho ochorenia plesní spôsobeného Aspergillom a inými vláknitými hubami (ZABEZPEČENIE): randomizovaná, kontrolovaná štúdia fázy 3, fáza 3. Lancet 2016; 387: 760-9.

8. Marty FM a kol. Liečba mukormykózy isavukonazolom: jednorazová otvorená štúdia a analýza prípadu a kontroly. Lancet Infect Dis 2016; 16: 828-37.