Atorvastatín - aplikácia, účinok, vedľajšie účinky, žltý zoznam

Účinná látka atorvastatín sa používa na zníženie zvýšených hladín lipidov v krvi, ak diéta s nízkym obsahom tukov neprináša požadovaný výsledok. Účinná látka primárne znižuje zvýšenú hladinu cholesterolu a triglyceridov. Atorvastatín sa tiež používa na prevenciu aterosklerózy, srdcových infarktov a mŕtvice.

vedľajšie

žiadosť

Statíny ako atorvastatín sa používajú na zníženie hladín celkového cholesterolu a konkrétne na zníženie hladín LDL cholesterolu. Toto je zvlášť indikované ako preventívne opatrenie v prípade hypercholesterolémie. Atorvastatín sa tiež používa na zníženie rizika aterosklerózy, najmä v prípade ischemickej choroby srdca alebo viacerých rizikových faktorov pre ňu, a na prevenciu sekundárnych kardiovaskulárnych chorôb.

O predčasnom podaní statínov, ako je atorvastatín, pri akútnom koronárnom syndróme sa diskutuje a praktizuje sa na niektorých klinikách. Ich prínos sa však zatiaľ preukázal iba pre jednotlivé skupiny pacientov.

farmakológia

Farmakodynamika (účinok)

Atorvastatín, rovnako ako všetky statíny, interferuje s metabolizmom cholesterolu. Inhibuje enzým HMG-CoA reduktázu, ktorý katalyzuje premenu 3-hydroxy-3-metylglutaryl-koenzýmu A (HMG-CoA) na mevalonát. Výsledkom je, že biosyntéza cholesterolu je prerušená v ranom štádiu a hladina cholesterolu v bunkách klesá.

V dôsledku toho sa predovšetkým na pečeňových bunkách čoraz viac rozvíjajú receptory LDL na plazmatickej membráne. Na vyrovnanie nedostatku cholesterolu v bunke sa z plazmy absorbuje viac LDL cholesterolu. V závislosti od dávky klesá celková hladina cholesterolu až o 50%. Koncentrácia triglyceridov v plazme tiež klesá až o 25%, koncentrácia LDL cholesterolu o 34-63%. Spolu s LDL cholesterolom je znížená aj hladina apolipoproteínu B. Apolipoproteín B je považovaný za rizikový faktor pre cievnu mozgovú príhodu a infarkt. Pri poklese plazmatickej hladiny sa riziko prasknutia ateromatóznych plakov a ich progresie zníži. Pri podávaní atorvastatínu sa tiež zvyšuje hladina HDL cholesterolu v plazme o 5 - 10%.

Okrem účinku na hladinu cholesterolu sa atorvastatínu pripisujú ďalšie pleiotropné účinky. Hovorí sa o ňom, že zlepšuje funkciu endotelu, stabilizuje krvné doštičky, inhibuje zápalové reakcie spojené s aterosklerózou, má antioxidačný a vaskuloprotektívny účinok a inhibuje maturáciu a funkciu antigénu prezentujúcu dendritické bunky v plaku.

Farmakokinetika

Lipofilný atorvastatín je proliečivo. Po perorálnom podaní sa až 90% absorbuje v gastrointestinálnom trakte. Biologická dostupnosť je v priemere 25%, ale pri súčasnom jedle klesá na asi 13%. Maximálna plazmatická koncentrácia sa dosiahne menej ako dve hodiny po podaní, plazmatický polčas približne po 14 hodinách. Atorvastatín sa najmenej 98% viaže na plazmatické bielkoviny.

Atorvastatín je absorbovaný pečeňovými bunkami prostredníctvom polypeptidov, ktoré transportujú organické anióny, alebo skrátene OATP, a po prvom prechode sa rozdelí na dva aktívne metabolity. Izoenzým CYP3A4 cytochrómu P450 metabolizuje proliečivo ďalej v pečeňových bunkách na orto- a parahydroxylované deriváty a rôzne produkty beta-oxidácie. Metabolity sa vylučujú žlčou. Malý podiel sa vylučuje aj obličkami.

Vďaka first-pass metabolizmu sa eliminačný polčas atorvastatínu významne zvyšuje na približne 30 hodín v porovnaní s inými statínmi.

dávkovanie

Atorvastatín sa ponúka vo forme tabliet s 10 mg, 20 mg, 40 mg a 80 mg účinnej látky. Bez ohľadu na terapeutickú indikáciu by sa mala liečba začať dávkou 10 mg raz denne po úvodnej zmene stravovania. Dávka sa potom môže zvyšovať alebo upravovať každé štyri týždne, kým sa nedosiahnu cieľové hodnoty. Maximálna denná dávka je 80 mg jedenkrát denne.

Pri heterozygotnej familiárnej hypercholesterolémii sa môže namiesto maximálnej dávky 80 mg denne použiť kombinácia 40 mg atorvastatínu a iónomeničovej živice viažucej žlčové kyseliny. Štúdie preukázali, že dávka 10 mg denne je dostatočná na účely primárnej prevencie kardiovaskulárnych chorôb. Toto by však malo byť skontrolované a upravené pre konkrétneho pacienta v súlade s platnými pokynmi.

Atorvastatín sa neodporúča používať u detí najskôr do desiatich rokov. Avšak vzhľadom na obmedzenú študijnú situáciu nie sú možné dávkové odporúčania.

Vedľajšie účinky

  • Nasofaryngitída
  • Alergická reakcia
  • Hyperglykémia
  • bolesť hlavy
  • faryngolaryngeálna bolesť
  • Epistaxa
  • Zápcha, plyn, nevoľnosť, hnačka
  • dyspepsia
  • Myalgia
  • Artralgia
  • Bolesť v končatinách
  • Svalové kŕče
  • Opuch kĺbov
  • Bolesť chrbta
  • zmeny vo funkčných testoch pečene
  • zvýšená kreatínfosfokináza v krvi.

Príležitostne:

  • Hypoglykémia
  • Pribrať
  • anorexia
  • nočné mory
  • nespavosť
  • Ospalosť
  • Parestézie
  • Hypestézia
  • Porucha chuti
  • amnézia
  • rozmazané videnie
  • Tinnitus
  • Zvracať
  • Bolesť v hornej a dolnej časti brucha
  • Vytvorenie
  • Pankreatitída
  • hepatitída
  • Žihľavka, vyrážka
  • Svrbenie
  • Alopécia
  • Bolesť krku
  • Svalová slabosť
  • malátnosť
  • Asténia
  • Bolesť v hrudi
  • periférny edém
  • vyčerpanie
  • horúčka
  • pozitívny test na biele krvinky v moči.

  • Trombopénia
  • periférna neuropatia
  • Poruchy videnia
  • Cholestáza
  • angioneurotický edém
  • bulózna vyrážka vrátane multiformného erytému
  • Stevensov-Johnsonov syndróm
  • toxická epidermálna nekrolýza
  • Myopatia
  • Myozitída
  • Rabdomyolýza
  • Tendopatia (niekedy komplikovaná pretrhnutím šľachy).

Veľmi ojedinelý:

  • anafylaktické reakcie
  • Strata sluchu
  • Zlyhanie pečene
  • Gynekomastia.

Vedľajšie účinky s neznámou frekvenciou:

  • autoimunitná nekrotizujúca myopatia.

Interakcie

Všetky lieky, ktoré sú tiež metabolizované alebo inhibujú enzým CYP3A4, môžu interagovať s atorvastatínom. To isté platí pre lieky, ktoré používajú alebo napádajú ten istý pečeňový transportný proteín OATP1B1. Oba môžu zvyšovať plazmatickú hladinu atorvastatínu a s tým spojené riziko myopatie. Bolo pozorované, že Gemfibrozil, fibráty, kyselina fusidová, kolchicín a ezetimib špecificky zvyšujú riziko rabdomyolýzy. Preto sa pri súčasnom podávaní týchto liekov odporúča predbežné posúdenie pomeru rizika a prínosu a súčasné klinické sledovanie pacienta.

Inhibítory CYP3A4 s interakciami s atorvastatínom (príkladné):

Induktory CYP3A4 (príkladné):

Inhibítory transportných proteínov (príkladné):

Nasledujúce látky tiež v štúdiách preukázali interakcie s atorvastatínom:

  • Digoxín: mierne zvýšená plazmatická koncentrácia digoxínu v rovnovážnom stave
  • Kolestipol: pokles plazmatickej hladiny atorvastatínu
  • Antikoncepčné látky: zvýšenie plazmatických hladín noretisterónu a etinylestradiolu
  • Deriváty kumarínu: dočasné zníženie protrombínového času. V prípade súčasného podávania je vhodné v prvej fáze liečby pozorne sledovať čas tromboplastínu.
  • Grapefruitový džús: zosilnenie vedľajších účinkov.

Kontraindikácia

Užívanie atorvastatínu je kontraindikované v nasledujúcich prípadoch:

  • Precitlivenosť na atorvastatín alebo na iné zložky príslušného prípravku
  • Aktívne ochorenie pečene alebo nejasné trvalé zvýšenie sérových transamináz na trojnásobok hornej hranice normy
  • obdobie tehotenstva a dojčenia
  • Ženy vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú vhodnú metódu antikoncepcie
  • deti.
  • Zhoršená funkcia pečene.

Gravidita/laktácia

Ženy vo fertilnom veku majú atorvastatín používať iba v kombinácii s vhodnou antikoncepciou.

Atorvastatín je počas tehotenstva kontraindikovaný. Reprodukčná toxicita bola preukázaná v štúdiách na zvieratách.

Dodnes nie sú k dispozícii dostatočné údaje o dojčení. Pretože atorvastatín a aktívne metabolity sa našli v materskom mlieku pri pokusoch na zvieratách na potkanoch, je atorvastatín kontraindikovaný počas dojčenia.

Schopnosť viesť vozidlo

Nie sú známe žiadne účinky.

Ďalšie informácie o tejto účinnej látke nájdete v príslušných technických informáciách.

Alternatívy

Alternatívy k liečbe atorvastatínom sú: