Bardet-Biedlova univerzita zriedkavých chorôb

Delia Michajlov

Klinická definícia

zriedkavých

Bardet-Biedlov syndróm (SBB) je autozomálne recesívne prenášaný genetický stav s rôznymi klinickými prejavmi od človeka k človeku, dokonca aj medzi členmi tej istej rodiny. Vyznačuje sa zhoršeným intelektuálnym vývojom (mentálna retardácia), zrakom (retinopatia pigmentosa), končatinami (zvýšený počet prstov-polydaktýlia), obličkami a sexuálnymi orgánmi (hypogonadizmus) a obezitou.

Tento syndróm bol pomenovaný po Georgesovi Bardetovi a Arthurovi Biedlovi. Georges Bardet bol lekár maďarského pôvodu, ktorý sa liečil vo Viedni a v Prahe a popísal prípad dvoch sestier trpiacich retinitis pigmentosa, polydaktýlie, hypogonadizmu a obezity. O dva roky neskôr zistil Arthur Biedl z parížskej univerzity rovnaké príznaky u ďalších dvoch sestier, ktoré nesúvisia s tými, ktoré popísal Bardet.

Podobný stav sa pôvodne volal Laurence-Moon-Bardet-Biedlov syndróm, vrátane mien dvoch anglických lekárov Johna Zachariah Laurence a Roberta Charlesa Moon. V súčasnosti sa Laurence-Moonov syndróm a Bardet-Biedl považujú za dve samostatné entity, pričom prvá má paraplégiu bez polydaktylie a obezity.

Frekvencia ochorenia

Prevalencia SBB v Severnej Amerike a Európe sa pohybuje medzi 1: 140 000 a 1: 160 000 živonarodených detí.

Genetické aspekty

SBB sa prenáša autozomálne recesívne. Lokus na chromozóme 3 je zodpovedný za produkciu polydaktýlie vo všetkých štyroch končatinách, chromozóm 15 sa podieľa na vzniku skorej chorobnosti, obezity a chromozóm 16 je spájaný s ľahšími formami.

Klinické príznaky

V mnohých prípadoch sa diagnostika SBB oneskorí, pravdepodobne z dôvodu nedostatočnej znalosti stavu, ako aj z dôvodu postupného nástupu symptómov súvisiacich s retinitis pigmentosa a renálnou dysfunkciou (ktorá vedie k prezentácii lekárovi).

• Poškodenie očí sa môže vyskytnúť skoro alebo sa môže vyskytnúť neskôr v priebehu choroby. Odhaduje sa, že približne 98% pacientov má poruchy zraku vo veku do 30 rokov. Mnoho detí s SBB bude mať krátkozrakosť alebo strabizmus skôr, ako sa objavia skutočné poruchy zraku.

Obezita sa zvyčajne objavuje v detstve, dokonca aj v prvom roku života, a jej závažnosť stúpa s vekom. Obezita SBB nereaguje na stravu a často ju komplikuje diabetes mellitus nezávislý od inzulínu a hypertenzia.

• Poruchy končatín. Polydaktýlia sa nachádza vo viac ako polovici prípadov SBB a je veľmi dôležitým znakom pre diagnostiku stavu, nemusí sa však vyskytovať u každého postihnutého člena rodiny. Popísané sú aj ďalšie malformácie končatín: brachydaktylia (krátke prsty), čiastočné syndaktylia (lepivé prsty) alebo klinodaktylia (zakrivené prsty).

• Mentálna retardácia je variabilná, často mierna. Existujú prípady SBB, ktoré sú intelektuálne úplne normálne

• Problémy s učením, spojené hlavne s mentálnou retardáciou a poruchami zraku

• Môže to mať vplyv na pás (nízkej postavy)

• Malformácie močových ciest. Zlyhanie obličiek je hlavnou príčinou ochorenia SBB. Existuje veľa abnormalít v močových cestách: cystická tubulárna choroba, malformácie močových ciest, chronická glomerulonefritída.

• Neurologické poruchy, ako je ataxia s poruchami koordinácie a rovnováhy

• Poruchy správania: emočná labilita, frustrácia, obsedantno-kompulzívna porucha, ťažkosti s koncentráciou.

• Poruchy reči: nazálny hlas, zmena prvej spoluhlásky v slovách, ktorá vedie k ťažkostiam v porozumení, k čomu prispieva obmedzená slovná zásoba.

• Zubné abnormality, ako sú malé zuby, hypoplastická sklovina a krátke zubné korene.

• Spojenie s astmou sa vyskytuje u niektorých pacientov s SBB, ktorí majú určitý typ genetickej mutácie

• Plodnosť. Muži s SBB zvyčajne trpia neplodnosťou v dôsledku malformácií močových ciest a hypogonadizmu

• Cukrovka. Približne 4% pacientov s SBB bolo opísaných ako jedincov, ktorí majú na inzulíne nezávislý diabetes mellitus, kvôli rozvoju silnej inzulínovej rezistencie.

Záverom možno povedať, že klinické príznaky SBB sú:

primárny (Pre diagnostiku sú potrebné 4 z nasledujúcich znakov):

• Retinopatia, polydaktýlia, obezita, poruchy učenia, hypogonadizmus u mužov, poruchy obličiek.

sekundárne (Sú potrebné 3 primárne a dve sekundárne kritériá):

• Poruchy reči, strabizmus/katarakta/astigmatizmus, brachydaktýlia/syndaktylia, poruchy vývoja, polyúria, polydipsia (zvýšený príjem moču a tekutín), poruchy koordinácie a rovnováhy, spasticita končatín, cukrovka, poruchy zubov., Vrodené srdcové choroby, fibróza pečene

Stanovenie diagnózy. Diagnostické metódy

U detí so SBB by sa mali vyšetrovať všetky prejavy „klinických príznakov“. Za týmto účelom sa vykonáva toto:

• Kompletná rodinná anamnéza, rodinná anamnéza

• Kompletné vyšetrenie vrátane váhovej krivky a sledovanie prítomnosti spomínaných vrodených anomálií vrátane mentálnej retardácie

Užitočné vyšetrenia na diagnostiku a sledovanie pacientov s SBB:

BASAL: Elektroretinogram/vyvolané vizuálne odpovede, Renálny ultrazvuk, Urografia, Elektrokardiogram a srdcový ultrazvuk, Molekulárne testy na vylúčenie Prader-Williho syndrómu

viac: Počítačová tomografia/nukleárna magnetická rezonancia mozgu a/alebo obličiek, elektroencefalogram, psychologické vyšetrenie, logopedická konzultácia

Po 6 mesiacoch: Krátky test moču

Ročné: Močovina a sérový kreatinín, Krvný tlak

Genetické rady

Pre pár s jedným alebo viacerými postihnutými deťmi je riziko pôrodu ďalšieho dieťaťa s SBB 25%, existuje 50% šanca na narodenie dieťaťa, ktoré bude asymptomatickým nosičom choroby, a 25% šanca, že bude zdravé. a neprenášať chorobu.

Genetické poradenstvo je zložité kvôli nedávnym údajom o možnosti, že na produkcii choroby v tej istej rodine môže byť súčasne zapojených niekoľko génov. Heterozygoti (nositelia génov) sú vždy bez príznakov.

Prenatálna diagnostika

Prenatálna diagnostika SBB je možná pomocou biochemických alebo molekulárnych testov, iba ak už bola identifikovaná mutácia zodpovedná za ochorenie u jedného z členov rodiny, určite postihnutá.

Ultrazvuk dokáže rozpoznať polydaktylie aj určité malformácie obličiek, je však potrebné poznamenať, že tieto príznaky sú nekonzistentné.

Vývoj a prognóza

Prognóza týchto pacientov je diktovaná hlavne poškodením obličiek a zraku.

Vývoj zlyhania obličiek prognózu stmavne.

Zrakové problémy sa zvyčajne vyskytujú v detstve a môžu mať rôzne podoby, napríklad zúženie zorného poľa, videnie tunela, poruchy adaptácie na zmeny intenzity svetla, ťažkosti s vnímaním farieb (svetlé farby sa nedajú odlíšiť). Zraková ostrosť sa postupne znižuje. Častým príznakom je strabizmus a nystagmus (tras v očnej buľve).

Výskyt uvedených komplikácií, najmä cukrovky a hypertenzie, má negatívny vplyv na prognózu.

Možnosti liečby, starostlivosti a následných opatrení

V súčasnosti neexistuje žiadna liečebná liečba (na vyliečenie choroby), preto môžeme hovoriť iba o symptomatickej liečbe, ktorá má zmierniť príznaky SBB. Týka sa hlavne oftalmologických, obličkových abnormalít, obezity a jej komplikácií (cukrovka, hypertenzia), ktoré musia byť starostlivo sledované a testované odborníkom.

Osobitne dôležité sú niektoré opatrenia, ktoré môžu znížiť alebo zabrániť komplikáciám:

• Poraďte sa a prípadne genetické testy

• V každom prípade je potrebné zvážiť chirurgickú korekciu vrodených chýb, ako sú malformácie končatín alebo možné srdcové malformácie.

Každodenný život

Pokiaľ ide o každodenný život pacientov s SBB, treba poznamenať, že ich hlavné problémy súvisia s mentálnou retardáciou a poruchami zraku, preto je dobré, že sú adresovaní do centra so skúsenosťami s liečením týchto prípadov.

So sociálnou integráciou a sociálnou interakciou týchto pacientov existujú zložité problémy, niektorí špecialisti ich označujú výrazom „mierny autizmus“.

Ako som už spomínal, niektoré deti majú poruchy reči, preto je dobré byť odoslaný k logopédovi a v prípade SBB je nesmierne dôležité, aby členovia rodiny poznali použité terapeutické metódy, aby mohli efektívne komunikovať s dieťaťom.

Pacienti s mentálnou retardáciou by mali byť odkázaní na špeciálne školy. Ako som už spomínal, existujú prípady SBB, ktoré majú normálny intelektuálny vývoj. Spravidla sa vyznačujú výraznou pomalosťou, ktorá vedie k poruchám školskej integrácie. Je potrebné poznamenať, že existujú pacienti s SBB, ktorí sú schopní navštevovať bežné školy a dokonca byť absolventmi univerzít.

Je veľmi dôležité, aby sa rodinným príslušníkom poskytovala aj psychologická a sociálna podpora.