Biologický dôkaz adrenochrómu
Zbierka obrázkov
Zobraziť tento článok v časti Vyhľadať priateľský obyčajný text
POZNÁMKA: Táto interpretácia článku v obyčajnom texte bola digitálne vytvorená softvérom OCR na odhadnutie textu článku, aby pomohol používateľom aj vyhľadávačom nájsť relevantný obsah článku. Ak si chcete prečítať text článku, prečítajte si alebo stiahnite PDF vyššie.
jŠpeciálna potlač: Helvetica Bhysiologica et Pharmacologica Acta, zv. 12, Fase. 4,1954 ‘K iHEely. Physiol. Acta 12,. 327-337 (1954)
AuJ ^ pS Farmakologický ústav univerzity v Berne
Autor: P. N, Witt fw ^ in ^^ men. aEm 4. decembra 1954 obrázkov)
Predpokladané. že duševné choroby alebo akútne sa vyskytujúce delírium sú spôsobené látkami, ktoré sú klasifikované ako pat-
Ak v pacientovom l®fp ^ znovu vzniknú logické podmienky alebo sa obohatia o účinné koncentráty ^^^, môžete mať podozrenie na všetky látky, ktoré vyhovujú dvom: Najprv spôsobujú delírium-
podobné zdravé a potom skutočne prídu
V iných laboratóriách chcel problém! Navrhované z druhej strany: Mln sa snažil dokázať, že v telesných tekutinách alebo v exteriéri chorých sa nachádzajú látky, ktoré by u zdravých ľudí neboli považované za prirodzené
identifikované! Programmatika postupu je zrejmá: človek tak dlho tápa v šťastí, nájde rozdiel v biologickom
ylM ^^ Dhirchführungmg der ArT ^ emf be'sohâ'é ^ ssâ'é ^ 'rozsiahle merania, bol iba dadur% 3B) «^ l ^ fc> ^^ dâB r ièh M ^ M podpora ETational Fund, Research Commission of the University of Bern, za čo Vám ešte raz ďakujem.
; ^ ®i ^ Negatív (ako sa získa pôvodná veľkosť projekciou, potom sa zmeria in-.sMfee%; jednotlivé proporcie sa merajú. Pretože fotografia je denná ^ ^ ^ lhdglit, človek má kontrolu nad normálnou variáciou sieťovej štruktúry v. T. ® a účinok látky jednoznačne vyčnieva z davu.
T I) Anplikatiö ^ dfer.Substanz pripravil vodný roztok per os, s cukrom ako% príchute, adk ^^ rrig ^ s (pridané. Z relatívne konštantného množstva nápoja (10)
Koncentrácia roztoku počíta s absorbovanou dávkou. Pretože doba výstavby siete je pevná, dá sa určiť zmenou času aplikácie, keď látka vyvinie vrchol svojho účinku. Podľa výsledkov predbežných testov je najpriaznivejšie aplikovať všetky látky v dvoch rôznych časoch. Vybrali sme 17:30 a 22:30 (s posunom ku koncu leta, ktorý zodpovedá určenému posunu v čase výstavby siete), čo má za následok expozičný čas 11 - 13 alebo 6 - 8 hodín, kým sa sieť nevybuduje.
Pri týchto testoch boli namerané nasledujúce proporcie v sieti (pozri obr. 1 z dôvodu prepojenia medzi jednotlivými napájacími jednotkami):
1. Veľkosť ôk, Ke, sa stanoví planimetricky krúžením okolo vonkajšieho špirálového obvodu.
^ ‘Afipas’Reports ^^ od dĺžky po šírku Eangfliehe, vertikálna oblasť #Js a wiagr ^ c & ë ÄèÉlfe oblasti ohraničenej vonkajším špirálovým obvodom g’èihëseed.
3. Uhlová pravidelnosť, • diesis z rozdielov
Veľkosť susedného uhla ohraničeného polomermi je tvorená dookola.
4. Výskyt nadrozmerných sektorov (sú to uhly medzi dvoma susednými polomermi, ktoré sú väčšie ako súčet ich susedných uhlov bezpečný).
ivd ^ Poloha náboja v sieti, ktorá sa meria predĺžením uhla sklzu signálnej nite cez náboj (a) do opačného najvzdialenejšieho sférického obvodu (b) a vypočíta sa ako ^/b.
25 Helv. Physiol, Acta 12, 1954
V ojedinelých prípadoch sa pravidelnosť špirály určuje pomocou strednej hodnoty z rozdielov vo vzdialenostiach medzi obvodmi pozdĺž polomeru.
7. Frekvencia výstavby webu sa určuje v ten istý deň pre tých nedotknutých pavúkov.
Podrobnosti o metóde Mel možno nájsť v práci citovanej vyššie.
S cieľom vylúčiť medziľudské šírenie sa siete rovnakého zvieraťa navzájom porovnávali pred a po podaní látky. To sa dosiahlo tak, že sa vzal rozdiel medzi týmito dvoma hodnotami, ktoré sa u nepostihnutých zvierat normálne distribuujú okolo strednej hodnoty nula. Rozdiely boli porovnané s „teoretickým WerV i§ull Étit pomocou T-testu. | Éjt Linder (11), výsledok považujeme za istý iba vtedy, ak je T. nad Péd ^ nad Wéjctë. Keďže és.ale je možné, že v jednotlivých prípadoch. iba efiÉk rian VerB ^ o veľkosti rozptylu príliš malý počet experimentov ^ ^ Mi'lft, ^ ffiwir zhrnul stredné hodnoty pre orientáciu do tabuľky a tiež ^^ sa @ ^^ | SpÉ ^^ j ^ 9ferte (medzi P 0 * 05 a 0j | l) označené v tabuľke:
Dlhujeme adrenochróm zvyknutý na Dr. Hirth od spoločnosti Dr. A. Wander, | fein, tiež d | & j ako HI určená látka a nakreslené vzorcom; Adrenoxyl, seimeräon adrenorechrómu, «WEwBi we od spoločnosti Labaz S.A., Brusel (roztoky 0,2L.x, 10
2 boli nasýtené) j ^ fer sme použili Nembutal Söditim dèr Abbot Laboratöriel ^ -
Obr. 1. Normálna sieť Zilla-x-notata s označením jednotlivca jjfeiBgaHBBHHPhotographiajVt.
Prvé pokusy s adrenochrómom „relatívne“ éh koncentrácia H 0
2 na osBlla. 40m [^ ubstanz/fer]) MpK ^ m 11:% hostinec # i ^ | traja prežívajúci BautëÉian nasledujúci deň alebo nasledujúci deň iffepll. Riedenie približne 16 ^ Substâh #/fi ^) (každých 5 * testovaných zvierat. Ďalšie riedenie 10 “2! = CaBRjM Snbltäniz/zviera)
Adrenochróm v teste pavúka
zabil jedno z 5 zvierat, druhé nevybudovalo sieť mesiac. Pri zriedení IO „3 ®. 4 y látky/zviera) žiadny z 33 skúmaných pavúkov nezomrel. - Smrteľná dávka viedla k hlbokému hnedočervenému sfarbeniu zvierat sediacich v úkrytoch. Smrť nastala až po skončení noci; Okamžite po aplikácii neboli nikdy žiadne príznaky otravy. „Starý adrenochróm“ je názov adrenokromového roztoku cukru, ktorý stojí na vzduchu 24 hodín a ktorého farba je špinavo hnedá a zakalená (čerstvý roztok je číry bordový). Tento roztok kŕmený 10 “2 (= približne 40 r/zviera) neviedol k úmrtiu u 10 zvierat.
Na získanie porovnania s toxicitou u teplokrvných zvierat sa 10 smädným bielym myšiam s priemernou telesnou hmotnosťou 20 g podalo 10 mg čerstvého roztoku adrenochrómu per os, čo 9 prežilo. Naproti tomu 10 mg čerstvého adrenochrómu/zviera vo vodnom roztoku usmrtilo i.p. injekčne podali 7 z 8 myší do 10 minút od počiatočných kŕčov; 1 mg/zviera nezabilo žiadne zo 7 zvierat. Kontroly boli postriekané rovnakým množstvom vody a iba jedno zviera uhynulo. 10 mg/zviera adrenochróm v 24 hodín starom roztoku i.p. nespôsobil kŕče a usmrtil 1 z 8 zvierat; 1 mg/zviera starý adrenochróm nemal žiadny účinok u 8 zvierat. Rozdiel medzi účinkom i.p. a čerstvý roztok adrenochrómu orálne aplikovaný 10 mg/zviera H 0,5 g/kg) je vážne depresívny s% 2 = 7,4, čo je rozdiel medzi starým adrenochrómom a čerstvým i.p. je slabo zabezpečený s j £ 2 iB 6,25 pri P 0,01 6,6 .:
Tabe3 || ‘1 poskytuje informácie o výsledkoch všetkých experimentov na pavúkoch s použitím neletálnych dávok. Hodnoty vyznačené tučným písmom je možné zabezpečiť proti prázdnym hodnotám ako štatisticky odlišné; čísla označené * sa mierne líšia od normy (pozri tiež metodiku).
Priemerné hodnoty zo všetkých experimentov s látkou v porovnaní s priemernými hodnotami neovplyvnených sietí jedincov ^^ mlÄlla. Hodnoty vyznačené tučným písmom sa líšia od prázdnych hodnôt so silnou štatistickou spoľahlivosťou, hodnoty označené * sa líšia so slabou istotou. Viac v texte.
Náboj symm. 0,68 1,56 0,95 *. V čase T, 0 ^ 2
moderovanie ■ - 7.12 -/jX »4rr> ■? 3.19
Uhlová pravidelnosť 2,20 3,60 2,24 1,60.
Sv Adrenochróm I • -.IO ”3 22,30 ^
Pri hodnotení tabuľky 1 sú tieto:
Čerstvé riešenie adrenorechrómu 10 “3 jednoznačne ovplyvňuje štruktúru siete, ak *; pavúk sa podáva menej ako asi 10 hodín pred NetzbauBl; vyskytujú sa menšie siete (x = 163 cm 2, pB 4 67776, pH ^ Ö02)> mdfeÉspé # metrický náboj = 3,923, P 0,01 = 3,23). Predtým ‘^
Adrenochróm v teste pavúka
Uhlová pravidelnosť 2,36 9,50 -
Obr. 2 a-d. bincS jednotlivec v ‘drëffc ^ BaM ^ mu po sebe nasledujúcich dňoch,
^ a ^ far’ë Nëtz 1 bola postavená adrenochrómová aplikácia. Všimnite si
Rozdiely medzi sieťou „d ^ rfr first a sgeitpn“ aj v tých, ktoré sú uvedené nižšie? metriky a pomalá regresia zmien v nasledujúcich
ale zreteľne sa zvyšuje aj nepravidelnosť uhlov (BH? 46, TP = 0,007). Adremoxyl 0.2.x IO ”2 spôsobuje siete * | p = ^ 7 cm 2, jPj ^^ 8Jf, P = 0,0002). HI ovplyvňuje kelife nameraných proporcií. Po 6-8 hodinách Nembutal spôsobí menšie siete (MB ^ É) cm 2, T - 4,6647, pH 0,0015) s pravdepodobne štvornásobným zvýšením počtu nadrozmerných sektorov (% 3.H4.5108, PO, 05H i, 8.;
pozri tiež to isté po veronálnej) (9) 1. Ale ak je uvedený najmenej 11 hodín pred čistým časom výstavby, 7 # spôsobí pavúky, menšie pavučiny («= 155 cm 2 * *, T = 3,4062, pB 0,004), dlhšie ^ Netzet'ppB 2,55, T = '.2,9850, P Bo, 01) s nepravidelnejšími uhlami = 2,83f, T -
4,1941, P = 0,008) a asymetrický náboj (S BB> 274, jBsB, 062, P OjOlB ”5,317). Počet nadrozmerných sektorov sa opäť mohol zvýšiť (pozri poznámku pod čiarou).
Pre uskutočnenie typu zmien pod adrenochromatickým vplyvom dèiaipif sme zvolili druhý typ znázornenia na obr. 2; a-d. Upravené siete a súvisiace dimenzie sú tu zobrazené na príklade 4 jednotlivých experimentov. Pretože 4% v čistom pomere yjjÉl’ss’enen sú iba svojvoľnou abstrakciou ^ celkovej zmeny komplikovaného celku, | äÜi®ii! predstavte si, že použité opatrenia neodrážajú všetky zmeny. Na druhej strane je ľudské oko veľmi citlivé na geometrickú pravidelnosť alebo odchýlky od nej (12). Okrem dimenzií by sa teda malo brať do úvahy aj celú sieť.
Zmeny podľa Adrenachroijn lassestsihh SÜgendermaßc & v, ^ ^ píšu: Veľmi malé siete, ktoré sú postavené ďaleko od úkrytu —jduröh, pomerne dlhý signálny vlákno spojený s ilÉa,. Horný okraj siete (závit rámu a špirála vo vzťahu k úkrytu hlboko dole. Jj | etzv má niekoľko polomerov (štatisticky menej ako normálne: T = 7,266, P
sa nachádza takmer výlučne na strane náboja odvrátenej od brlohu. Po niekoľkých hodinách účinok prejde a zmeny prešli v sieťach nasledujúcich dní 1 dfeuthcmzm ^ K. Tento pokles tiež ukazuje, že zmeny kauzálne súvisia s aplikáciou adrenochrómu.
Výsledky jasne ukazujú, že pavúky (a teda všeobecne možno bezstavovce), rovnako ako teplokrvné zvieratá, sú citlivé na adrenokrom. Rýchly rozpad účinku nemôže byť založený na tvorbe ^ melanínu v tele, pretože je tiež účinný pri pavúkoch a tiež rýchlo stráca svoj účinok (experimenty s altipovým roztokom). U teplokrvných zvierat je adrenochróm v použitej dávke toxický iba pre parenterálne podanie, zatiaľ čo na rozdiel od pavúkov nie je účinný per os. Nedá sa povedať nič, či je to spôsobené pomalou absorpciou alebo chemickou látkou-
1 Ak sa vyskytne viac nadrozmerných sektorov vedľa seba, žiadny z nich nebude zahrnutý do .der
Tabuľka sa počíta, pretože potom podľa definície nie je žiadna väčšia ako nikdy súčet jej
aj nadrozmerný susedný roh. V Nembutalnetzeti sa to stalo niekoľkokrát
a je pravdepodobne dôvodom, že rozdiely sú iba slabo isté.
Adrenochróm v teste pavúka
Zmena teplokrvného čreva znižuje jeho toxicitu. Letálna dávka u myší je Lp. 10 mg/20 g = 0,5 g/kg a v pavúkoch 40 až 80 miJKD. 5 g/kg na os ^ jesť približne rovnako.
Spektrum účinku adrenochrómu, napr. sa objaví na pavučine nie je to isté ako ktorákoľvek z doteraz skúmaných látok. Pretože na pavúkoch bol doteraz skúmaný iba obmedzený počet látok (strychnín, kyselina strychnová, skopolamín, pervitín od Wolffa a Hempela [10]; veronál, pervitín, kofeín, tyroxín. Morfín od Petersa, Witta a Wolffa [9]; pervitín a kofeín od Witt [13]; LSD od Witta [8]; hašišovo aktívna čistá látka od Witta [14]; 3,5-dijód-4-metoxy - /? - fenetylamín od Wlfl | 7]; Largactil ^ ^ jjWitt a Heimann [15] “, Meskalín, Witt \ * lf \ a všetky látky uvedené v tejto práci), o špecifickosti nie je možné urobiť nijaké konečné vyhlásenie. Je to zatiaľ rovnako postačujúce? určiť za účelom oddelenia adrenochrómu od všetkých spomenutých, väčšinou halucinogénnych látok.
Čerstvý roztok adrenochrómu a starý roztok adrenochrómu vykazujú zreteľné rozdiely u pavúkov a myší: Zatiaľ čo pavúky reagujú na obe látky, čerstvý roztok je smrteľný v koncentrácii, pri ktorej starý roztok nezabije špendlíka ani myš. Okrem toho v pavúkoch zmeny v základni siete po novom riešení ukazujú asymetrický uzol v príšerne pravidelnej sieti, zatiaľ čo staré riešenie spôsobuje asymetrické uzly v úplne nepravidelných sieťach (uhlová nepravidelnosť!). Zodpovedajúce testy nie sú k dispozícii pre teplokrvné zvieratá. Trvanie účinku je rovnako krátke u pavúkov so starým roztokom ako s čerstvým. Pavúkový test umožňuje nielen detekciu adrenochrómu, ale aj jeho oddelenie od produktov rozkladu.
Rozdiely v účinkoch čerstvého a starého roztoku adrenochrómu sú známe už z iných štúdií. Schmid (16) našiel iba hnedo-žlté zafarbené staré roztoky adrenochrómu v izolovanom predsieni morčaťa (predĺženie účinku nadobličiek) a pri ovplyvňovaní rastu koreňov záhradnej žeruchy (zakrivenie koreňov a nedostatočný rast do substrátu), zatiaľ čo čerstvé, čisté roztoky adrenochrómu tu boli úplne neúčinné. Nádej a kolegovia (2) verili, že si všimli výrazne oslabený účinok starých roztokov adrenochrómu u ľudí, a namiesto pôvodne účinných 0,5 mg/deň čerstvého adrenochrómu podali 10 mg starého adrenochrómového jjfev. s približne rovnakým účinkom. Bacq (17) sumarizuje všetky správy o adrenorechróme, pričom poukazuje na veľkú účinnosť čerstvého adrenochrómu ako nosiča vodíka a sleduje protichodné správy o starých roztokoch adrenochrómu späť k fyziologicky aktívnym oxidačným produktom vyskytujúcim sa v rôznych pomeroch v závislosti od oxidačných podmienok.
Podľa zistení Heymansa a Charliera (18) u psov neprekvapuje, že Adrenoxyl má okrem (nešpecifickej) redukcie siete aj vplyv na štruktúru pavučiny. Redukcia siete, ktorá nastáva, je dosť ohromujúca, ak si myslíme, že autori podávali 400 mg/l ako náhradu krvi poločloveku bez vedľajších účinkov.
Látka HI je z testovaných látok najmenej účinná. Zdá sa, že je to v porovnaní s jeho chemickým bratrancom; pozoruhodné pre adrenochróm.
Koľko adrenochrómu vlastne dokážeme zistiť pomocou p ^ S ^ SninneMést? Pavúk stále zreteľne reaguje na 4-ročný adrenochróm, toto množstvo mu musí byť podané v 4 mg cukrovej vody. Potrebujeme asi 20 pavúkov na dôkaz (vzhľadom na rozšírenie experimentov a potrebu oddeliť efekt od ostatných),
Vypite 80 mg tekutiny. V injekčnej striekačke sú menšie množstvá a cez nestavbu S ^ Srei ^ ve ^^^ M ^ P môžeme očakávať, že dostaneme 0,2 ml AdrenochrorÈdë ^ p ^^ IO -3. S vyššie uvedeným „^ MShränkiingen“ vo vzťahu k S, špecifiká, | h ponecháva 0,2 biologicky telftëm
Biologický dôkaz adrenochrómu ...
jŠpeciálna dotlač: Helvetica Bhysiologica et Pharmacologica Acta