Blokáda enzýmov zabraňuje obezite online
Myši geneticky modifikované určitým spôsobom môžu jesť koľko chcú - nepriberajú. Forma terapie pre ľudí?
Myši, ktoré boli geneticky modifikované takým spôsobom, že im chýba enzým, ktorý sa nachádza hlavne v tukových bunkách, môžu jesť takmer všetko, ale ťažko priberajú. Vyplýva to z novej štúdie Robina Duncana, postdoktoranda v laboratóriu Hei Sook Sul na Kalifornskej univerzite v Berkeley. Vedec zistil, že blokáda enzýmu zjavne vedie k tomu, že tukové bunky už nie sú schopné ukladať tuk. To, čo znie ako sen pre ľudí s nadváhou, však malo aj svoje nevýhody: Nedostatok uloženého tuku zabezpečil vznik inzulínovej rezistencie, ktorá je vážnym rizikovým faktorom cukrovky. Duncanov tím teraz hľadá účinné látky, ktoré iba mierne znižujú aktivitu postihnutého enzýmu, aby sa minimalizovalo riziko cukrových ochorení. „Ak obmedzíte aktivitu látky namiesto jej úplného zrušenia, mali by sme byť schopní vidieť pozitívne účinky na mobilizáciu a spaľovanie tukov bez akýchkoľvek nepríjemných vedľajších účinkov,“ hovorí Duncan, ktorého článok sa nedávno objavil v časopise „Nature Medicine“.
Vedci z Berkeley vytvorili myši, ktorým chýba tuk-špecifický fosfolipázový enzým A2 alebo skrátene AdPLA. Nachádza sa vo väčšine tukových buniek. Myši mali normálny apetít: jedli asi toľko ako kontrolná skupina, keď mali neobmedzený prístup k strave s vysokým obsahom tukov. Vylúčenie AdPLA však malo veľký vplyv na jej váhu. Po 16 mesiacoch vážili geneticky modifikované zvieratá v priemere 39,1 gramov, zatiaľ čo ich neošetrené druhy mali 73,7 gramov.
Duncan a jej kolegovia tiež zistili, že odstránenie enzýmu môže tiež zabrániť obezite u myší, ktoré neobsahovali leptín, hormón regulujúci sýtosť. Zatiaľ čo normálna myš jedla dva až tri gramy potravy denne, zvieratá bez leptínu v experimente zjedli okolo 5 gramov a myši bez leptínu a AdPLA dokonca 7,5. Po 17 týždňoch vážili zvieratá bez leptínu a AdPLA menej ako polovicu zvierat, ktoré mali iba nedostatok leptínu: okolo 35 gramov oproti 75 gramom. Výsledky tiež naznačujú, že eliminácia enzýmu môže zabrániť obezite u zvierat, ktoré sú na to geneticky náchylné. sú.
Vedci sa domnievajú, že normálnou funkciou enzýmu AdPLA je spúšťanie množstva molekulárnych signálov, ktoré zabraňujú odbúravaniu tukov. „Ak sa vylúči AdPLA, zničí sa aj táto„ brzda “odbúravania tukov a metabolizmus tukov opäť beží pri plnej záťaži. To zaisťuje štíhlosť aj u zvierat, ktoré jedia tukovú stravu alebo celkovo jedia príliš veľa.“ Myši bez enzýmov mali správny počet tukových buniek, ale tukové molekuly sa v nich neukladali.
Vedci stále nesúhlasia s tým, či je enzým vhodný ako cieľ pri liečbe obezity. Ak je potlačené celé ukladanie tuku, bolo by to prinajmenšom nezdravé. Uložený tuk sa môže uvoľňovať ako palivo pre svalové bunky. Ľudia bez tukového tkaniva navyše ukladajú tuk v iných orgánoch, napríklad v pečeni, ktoré potom horšie reagujú na inzulín. Vedci zistili podobné problémy u myší, ktorým chýbal enzým AdPLA. „Mali ďalšie molekuly tuku v pečeni a svaloch, teda typy tkanív, ktoré hrajú dôležitú úlohu pri inzulínovej rezistencii,“ hovorí Rosalind Coleman, výskumná pracovníčka z University of North Carolina v Chapel Hill, ktorá vie o Duncanovej štúdii. To hovorí za skutočnosť, že ukladanie tuku v beztukových bunkách nie je neškodné.
Vedci z Berkeley teraz dúfajú, že je možné regulovať enzým AdPLA až do takej miery, že stimuluje odbúravanie tukov, ale stále nespôsobuje inzulínovú rezistenciu. Niektorí odborníci sú však skeptickí a domnievajú sa, že nie je jasné, do akej miery sú zmeny v tejto oblasti užitočné alebo dokonca škodlivé. „Bol by som opatrný pri vývoji lieku, ktorý zastaví enzým,“ uviedol Andrew S. Greenberg, riaditeľ Laboratória pre výskum a metabolizmus obezity na Výskumnom centre Jean-Mayera USDA na Tuftsovej univerzite.
Duncan je napriek tomu optimistický: Zložka v metabolizme tukov, odbúravanie tukových molekúl v tukových bunkách samotných, bola ťažko preskúmaná. Zvýšenie tohto lipidového metabolizmu sa zistilo u myší, ktoré neobsahovali enzým AdPLA. „To je vzrušujúce, pretože to znamená, že sa predovšetkým dá zabrániť tomu, aby sa časť tuku dostala do krvi. Takto to neskončí v pečeni a pankrease.“ Existuje však limit, koľko môžu tukové bunky spracovať. „Naším cieľom je teraz znížiť AdPLA na túto hranicu namiesto toho, aby sme ju úplne odstránili a spôsobili extrémnym účinkom na organizmus.“ Vedci preto v súčasnosti skúmajú zvieratá, ktoré majú iba jednu kópiu génu AdPLA, aby zistili, či čiastočné zníženie enzýmu už zaisťuje, aby nevznikla nevzhľadná inzulínová rezistencia napriek hmotnostným výhodám. (bsc)
odoberať novinky
Výskum a technologické trendy z nadchádzajúcej technologickej kontroly v skratke. Objavuje sa mesačne.