Cabergoline-Ct 1 mg tablety - informácie pre profesionálov
1. NÁZOV LIEKU
Cabergoline-CT 1 mg tablety Cabergoline-CT 2 mg tablety
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Cabergoline-CT 1 mg tablety Každá tableta obsahuje 1 mg kabergolínu.
Pomocná látka so známym účinkom: laktóza 75,3 mg
Cabergoline-CT 2 mg tablety Každá tableta obsahuje 2 mg kabergolínu.
Pomocná látka so známym účinkom: laktóza 150,6 mg. Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
Cabergoline CT 1 mg tablety
Biele, oválne, bikonvexné tablety. Každá tableta má ryhu na oboch stranách a je na nej vyrazené „CBG“ na jednej strane a „1“ na druhej strane deliacej ryhy.
Cabergoline CT 2 mg tablety
Biele, bikonvexné tablety v tvare kapsuly, s deliacou ryhou na oboch stranách. Na jednej strane sú vyrazené značky „CBG“ a „2“ na oboch stranách deliacej čiary.
Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké dávky.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
Liečba Parkinsonovej choroby
Ak sa uvažuje o liečbe agonistom dopamínu, je kabergolín indikovaný ako druhá línia liečby Parkinsonovej choroby.
- ako prídavná terapia k levodope spolu s inhibítorom dekarboxylázy
ak terapia neergotamínovým agonistom dopamínu nie je alebo nie je dostatočne účinná alebo nie je tolerovaná.
Terapiu musí zahájiť špecialista. Prínos dlhodobej liečby sa musí pravidelne hodnotiť s prihliadnutím na riziko fibrotických reakcií a zmien srdcových chlopní (pozri časti 4.3, 4.4 a 4.8).
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania Dávkovanie
Dospelí a starší ľudia
Ako sa očakávalo u agonistov dopamínu, zdá sa, že odpoveď na dávku tak pre účinnosť, ako aj pre nežiaduce účinky, závisí od individuálnej citlivosti. Optimálna dávka sa má upraviť úvodnou pomalou titráciou dávky, ktorá sa začína 0,5 mg kabergolínu (pacienti de novo) a 1 mg kabergolínu (pacienti užívajúci L-dopu) denne. Dávka súbežne podávanej levodopy sa môže postupne znižovať, zatiaľ čo sa dávka kabergolínu zvyšuje, až kým sa nedosiahne optimálna rovnováha. Z dôvodu dlhého polčasu aktívnej zložky by sa denná dávka mala zvyšovať o 0,5 - 1 mg kabergolínu týždenne (počas prvých niekoľkých týždňov) alebo v dvojtýždenných intervaloch, kým sa nedosiahne optimálna dávka.
Odporúčaná terapeutická dávka je 2 - 3 mg kabergolínu denne ako adjuvantná liečba k levodope/karbidope. Maximálna denná dávka sú 3 mg kabergolínu. Kabergolín sa má užiť ako jedna denná dávka.
Deti a mladí ľudia
Bezpečnosť a účinnosť kabergolínu sa u detí a dospievajúcich neskúmali, pretože táto veková skupina nie je ovplyvnená Parkinsonovou chorobou.
Pacienti so zhoršenou funkciou pečene alebo obličiek
U pacientov so závažným poškodením funkcie pečene alebo v konečnom štádiu zlyhania obličiek, pozri časť 4.4.
typ aplikácie
Kabergolín je určený na vnútorné použitie. Na zníženie rizika gastrointestinálnych vedľajších účinkov sa pri všetkých terapeutických indikáciách odporúča užívať kabergolín s jedlom.
4.3 Kontraindikácie
- Precitlivenosť na liečivo, iné námeľové alkaloidy alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1
- Anamnéza fibrotických zmien v pľúcach, perikarde alebo v retroperitoneálnom priestore
- Pri dlhodobej liečbe: echokardiografický dôkaz ochorenia chlopne pred liečbou (pozri časť 4.4)
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Rovnako ako u iných námeľových derivátov, aj kabergolín sa má používať opatrne u pacientov so závažným kardiovaskulárnym ochorením, Raynaudovým syndrómom, peptickým vredom alebo gastrointestinálnym krvácaním alebo s anamnézou závažných psychologických, najmä psychotických ochorení. Účinky alkoholu na celkovú znášanlivosť kabergolínu nie sú zatiaľ známe.
U pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene sa majú zvážiť nižšie dávky kabergolínu. Zvýšenie AUC sa pozorovalo u pacientov so závažnou dysfunkciou (trieda C podľa Childa-Pugha), ktorí dostali jednu dávku 1 mg v porovnaní s normálnymi jedincami, a pacientov s miernou až stredne ťažkou dysfunkciou.
Po užití kabergolínu sa môže vyskytnúť ortostatická hypotenzia, najmä v prvých dňoch po začiatku liečby. Osobitná opatrnosť je potrebná, keď sa kabergolín používa súbežne s inými liekmi, o ktorých je známe, že znižujú krvný tlak.
Fibróza a zmeny srdcových chlopní, ako aj možné klinické sprievodné príznaky Vyskytli sa deriváty ergotamínu s agonistickým účinkom na receptor serotonínu 5HT2B, ako je kabergolín. V niektorých z týchto prípadov sa príznaky alebo závažnosť zmien srdcovej chlopne zlepšili po ukončení liečby kabergolínom.
Rýchlosť sedimentácie (ESR) sa patologicky zvýšila v súvislosti s pleurálnym výpotkom/fibrózou. Röntgenové vyšetrenie hrudníka sa odporúča u pacientov s nevysvetliteľným zvýšením ESR na patologické hodnoty.
Merania kreatinínu v sére sa môžu použiť aj na diagnostiku fibrotických zmien. Po diagnostikovaní pleurálneho výpotku/fibrózy alebo zmien srdcovej chlopne malo prerušenie liečby kabergolínom za následok zlepšenie prejavov a symptómov (pozri časť 4.3).
Zmeny ventilov boli spojené s kumulatívnymi dávkami, takže pacienti majú byť liečení najnižšou účinnou dávkou. Pomer prínosu a poškodenia liečby kabergolínom pre pacienta by sa mal prehodnotiť pri každej kontrole, aby sa mohlo rozhodnúť, či pokračovať v liečbe kabergolínom.
Pred začatím dlhodobej liečby
Pred začiatkom liečby by všetci pacienti mali podstúpiť kardiovaskulárne vyšetrenie vrátane echokardiogramu, aby sa zistila možná prítomnosť asymptomatického ochorenia chlopní. Pred začatím liečby je tiež vhodné stanoviť ESR alebo iné markery zápalu, RTG hrudníka alebo vyšetrenie pľúc a obličiek.
Nie je známe, či sú pacienti liečení kabergolínom
Regurgitácia ventilov môže zhoršiť základný stav. Ak sa zistí zmena fibrotickej srdcovej chlopne, pacient nesmie byť liečený kabergolínom (pozri časť 4.3).
Počas dlhodobej liečby
Pretože fibrotické ochorenia môžu začať zákerne, musia sa v pravidelných intervaloch robiť kontroly na príznaky progresívnej fibrózy.
Počas liečby by sa mala venovať osobitná pozornosť nasledujúcim znakom a prejavom:
- Pleuropulmonálne poruchy, ako je dyspnoe, dýchavičnosť, pretrvávajúci kašeľ a bolesť na hrudníku.
- Renálna insuficiencia alebo vazokonstrikcia močovej trubice/brucha, pravdepodobne s bolesťou v bedrovej oblasti a s edémom dolných končatín, ako aj s akýmkoľvek druhom brušnej hmoty alebo citlivosťou ako znakom retroperitoneálnej fibrózy.
- Zástava srdca; fibróza chlopní a perikardiálna fibróza sa často prejavujú ako zlyhanie srdca. Ak sa objavia príznaky, musí byť vylúčená fibróza srdcových chlopní (a konstrikčná perikarditída).
Klinické diagnostické sledovanie s ohľadom na rozvoj fibrotického ochorenia je preto absolútne nevyhnutné. Prvá echokardiografia po začatí liečby sa musí vykonať do 3 až 6 mesiacov. Potom sa musí určiť frekvencia ďalších echokardiografií s prihliadnutím na vhodné individuálne klinické nálezy, najmä na príznaky a symptómy uvedené vyššie, najmenej však každých 6 až 12 mesiacov.
Ak echokardiografia odhalí novodiagnostikovanú alebo narastajúcu regurgitáciu, obmedzenie pohyblivosti chlopní, zhrubnutie letákov chlopne alebo zmeny fibrotickej srdcovej chlopne, musí sa liečba kabergolínom prerušiť (pozri časť 4.3).
O potrebe ďalších klinických vyšetrení (napr. Fyzikálne vyšetrenie vrátane starostlivej auskultácie srdca, röntgenové vyšetrenie, počítačová tomografia) by sa malo rozhodovať od prípadu k prípadu.
Ak je to potrebné na potvrdenie diagnózy fibrotického ochorenia, mali by sa vykonať ďalšie vyšetrenia, ako sú testy ESR a sérového kreatinínu.
Kabergolín bol u pacientov s Parkinsonovou chorobou spájaný s ospalosťou a epizódami náhleho spánku. Boli hlásené náhle zaspávanie počas denných činností, v niektorých prípadoch bez predchádzajúceho odhalenia alebo varovných signálov. Pacienti majú byť poučení a poučení, aby boli pri vedení kabíny alebo obsluhovaní strojov pri užívaní kabergolínu opatrní. Pacienti, u ktorých sa vyskytla somnolencia a/alebo epizódy náhleho spánku, nesmú viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Je potrebné zvážiť zníženie dávky alebo prerušenie liečby (pozri časť 4.7).
Pri stredne ťažkom až ťažkom ochorení obličiek sa nepozorovali žiadne všeobecné abnormality vo farmakokinetike kabergolínu. Farmakokinetika kabergolínu sa neskúmala u pacientov s terminálnym zlyhaním obličiek alebo u hemodialyzovaných pacientov; s týmito pacientmi by sa malo zaobchádzať opatrne.
Pacienti by mali byť pravidelne sledovaní kvôli vývoju porúch kontroly impulzov. Pacienti a opatrovatelia by mali byť informovaní, že u pacientov liečených agonistami dopamínu vrátane kabergolínu sa môžu vyskytnúť poruchy kontroly impulzov vrátane patologickej závislosti od hazardných hier, zvýšeného libida, hypersexuality, nutkavého utrácania alebo nakupovania, nadmerného stravovania a nutkavého stravovania. Ak sa tieto príznaky objavia, je potrebné zvážiť zníženie dávky alebo postupnú liečbu.
Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.
4.5 Liekové a iné interakcie
V klinických štúdiách s kabergolínom bolo povolené súčasné použitie agonistov dopamínu (napr. Selegilín, amantadín, biperidén alebo trihexyfenidyl). V štúdiách skúmajúcich farmakokinetické interakcie medzi kabergolínom a L-dopou alebo selegilínom sa nepozorovali žiadne interakcie.
Nie sú dostupné informácie o možných interakciách medzi kabergolínom a inými námeľovými alkaloidmi. Dlhodobá liečba kabergolínom v kombinácii s týmito liekmi sa preto neodporúča.
Pretože kabergolín účinkuje tak, že priamo stimuluje dopamínové receptory, nemal by sa kombinovať s liekmi s dopamínovým antagonistickým účinkom (napr. Fenotiazíny, butyrofenóny, tioxantény, metoklopramid), pretože by mohli zoslabiť účinok kabergolínu.
Rovnako ako u iných námeľových derivátov, ani kabergolín sa nemá užívať spolu s makrolidovými antibiotikami (ako je erytromycín), pretože to môže viesť k zvýšeniu plazmatických hladín kabergolínu.
Mali by sa vziať do úvahy interakcie s inými antihypertenzívami.
4.6 Plodnosť, gravidita a laktácia
Nie sú k dispozícii dostatočné a dobre kontrolované štúdie o použití kabergolínu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nepreukázali žiadny teratogénny účinok, ale pozorovala sa znížená plodnosť a embryotoxicita súvisiaca s farmakodynamickou aktivitou (pozri časť 5.3).
Z 12-ročnej observačnej štúdie o výsledkoch tehotenstva po liečbe kabergolínom sú dostupné informácie o 256 tehotenstvách. U sedemnástich z týchto tehotenstiev (6,6%) sa vyvinuli závažné vrodené chyby alebo potraty. Údaje sú k dispozícii o 23 z celkovo 258 detí s 27 závažnými alebo ľahkými novorodeneckými anomáliami. Najčastejšími anomáliami novorodencov boli muskuloskeletálne malformácie (10), po ktorých nasledovali kardiopulmonálne malformácie (5). Nie sú dostupné údaje o perinatálnych poruchách alebo dlhodobom vývoji detí po expozícii kabergolínu in utero. Na základe súčasnej literatúry je prevalencia závažných vrodených malformácií v bežnej populácii 6,9% alebo vyššia a líši sa medzi rôznymi populáciami. Pretože neexistovala žiadna kontrolná skupina, nie je možné presne povedať, či existuje zvýšené riziko.
Počas liečby kabergolínom sa odporúča používať antikoncepciu.
Kabergolín sa môže používať počas tehotenstva, iba ak je to jasne indikované a bolo vykonané presné hodnotenie prínosu a rizika.
Kvôli dlhému polčasu rozpadu a obmedzeným údajom o expozícii in utero by ženy plánujúce tehotenstvo mali prerušiť kabergolín jeden mesiac pred požadovaným začiatkom tehotenstva.
Ak dôjde počas liečby k otehotneniu, je potrebné kabergolín vysadiť ihneď po potvrdení tehotenstva, aby sa minimalizoval vplyv lieku na plod.
Ako preventívne opatrenie je potrebné u žien, ktoré otehotnejú, vyšetriť príznaky zväčšenej hypofýzy, pretože existujúci nádor hypofýzy sa môže počas tehotenstva rozširovať.
Kabergolín obnovuje ovuláciu a plodnosť u žien s hyperprolaktinemickým hypogonadizmom: Pretože môže dôjsť k otehotneniu pred obnovením menštruácie, odporúča sa podľa vhodnosti vykonať tehotenský test počas amenorey a po návrate menštruácie vždy, keď sa menštruácia zvýšila o viac. meškanie viac ako tri dni. Ženám, ktoré si neželajú otehotnieť, by sa malo odporučiť, aby počas liečby a po ukončení liečby kabergolínom používali účinnú nehormonálnu antikoncepciu.
Antikoncepcia má pokračovať najmenej 4 týždne po ukončení liečby kabergolínom. Dojčenie
U potkanov sa kabergolín a/alebo jeho metabolity vylučujú do mlieka. Nie sú k dispozícii žiadne informácie o vylučovaní kabergolínu do materského mlieka. Pretože kabergolín bráni produkcii mlieka kvôli svojim agonistickým vlastnostiam dopamínu, je potrebné ženám odporučiť, aby počas liečby kabergolínom nedojčili.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Kabergolín znižuje krvný tlak; ktoré môžu ovplyvniť reakcie určitých pacientov. Toto by sa malo robiť v situáciách, keď je potrebná veľká pozornosť, ako napr B. pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov.
Na začiatku liečby by pacienti mali byť opatrní pri činnostiach, ktoré si vyžadujú rýchle a presné reakcie.
Pacienti liečení kabergolínom, ktorí hlásia ospalosť a/alebo epizódy náhleho spánku, majú byť poučení, aby neviedli motorové vozidlá alebo sa nezapájali do činností, ktoré môžu seba alebo ostatných vystaviť riziku vážneho alebo smrteľného poranenia (napr. B. obsluha strojov), až kým sa tieto opakujúce sa udalosti a ospalosť už nevyskytnú (pozri časť 4.4).
4.8 Vedľajšie účinky
Frekvencia vedľajších účinkov je založená na nasledujúcich kategóriách: