Canavanova choroba
Choroba Canavan (známa tiež ako nedostatok aspartoacylázy, choroba Canavan-Van Bogaert-Bertrand, hubovitá degenerácia bielej hmoty mozgu) ovplyvňuje nervové bunky v mozgu, čo je jedno z najbežnejších degeneratívnych ochorení mozgu. Príznaky sa objavujú skoro, v prvých 6 mesiacoch života dieťaťa a majú fatálny vývoj, v súčasnosti stále neexistuje žiadna metóda liečby. Ide o ochorenie s autozomálne recesívnym dedičným prenosom, ktoré sa vyskytuje u detí, u ktorých majú obaja rodičia chorý gén. Zdá sa, že tento stav sa vyskytuje hlavne v populácii aškenázskeho židovského pôvodu.
Historické
Prvýkrát to opísala Myrtelle May Canavan v roku 1931, keď publikovala prácu o chorobe dieťaťa, ktoré zomrelo iba vo veku 1 rok a 4 mesiace a jeho mozog bol biely, hubovitý a mäkký. Zistila, že išlo o degeneratívne ochorenie centrálneho nervového systému.
Výskyt choroby
Môže sa vyskytnúť u kohokoľvek bez ohľadu na pôvod, ale najčastejšie postihuje populáciu židovského pôvodu Ashkenazi, v ktorej je nositeľom chorého génu 1 zo 40 zástupcov. Štúdie ukazujú výskyt chorôb v tejto etnickej skupine 1: 6400. Pre ostatné skupiny obyvateľstva nie je výskyt choroby známy.
Príčiny ochorenia. patofyziológia
Choroba Canavan je leukodystrofia, tj porucha, ktorá sa vyskytuje pri tvorbe alebo vývoji bielej hmoty v mozgu - myelínu. Existuje najmenej 10 látok, z ktorých je zložený, a výroba každej z nich je riadená génom. Preto existuje toľko leukodystrofií, koľko látok je obsiahnutých v myelíne. Pri Canavanovej chorobe sa zúčastnený gén nachádza na chromozóme 17 a je zodpovedný za tvorbu enzýmu Aspartoacyláza, ktorá sa podieľa na odbúravaní N-acetyl aspartátu (metabolit produkovaný vo veľkom množstve v centrálnom nervovom systéme). Porušením produkcie aspartoacylázy sa N-acetyl aspartát už nemôže normálne rozkladať a hromadiť sa v mozgu. Defektný gén sa môže prenášať autozomálne rekisívne, tj k ochoreniu dochádza s 25% pravdepodobnosťou u detí, ktorých nosičmi sú títo rodičia.
Príznaky a vývoj
V novorodeneckej forme (ťažká) - najbežnejšia forma, príznaky sa objavujú u postihnutých detí po prvých 3 mesiacoch života. Dojčatá do tohto veku nejavia známky abnormality. Ich rodičia si môžu časom všimnúť oneskorenie vývoja - tieto deti sú dynamické, ľahostajné a veľmi pokojné. Nemôžem držať hlavu dole kvôli nízkemu svalovému tonusu (hypotónii). Má ťažkosti s jedením a prehĺtaním, trpí gastroezofageálnym refluxom, refluxom jedla z nosa a vracaním. Je viditeľná zmena veľkosti hlavy, ktorá sa zväčšuje (makrocefália).
Nasledujú záchvaty, poruchy spánku, slepota, niekedy hluchota a ďalšie príznaky poškodenia lebečných nervov. Choré deti nemôžu rozprávať ani chodiť.
V juvenilnej (miernej) forme môžu byť príznaky nepozorované, veľkosť hlavy zostáva normálna a vývojový nedostatok nie je taký výrazný ako v predchádzajúcej forme. Môžu mať mierne ťažkosti s rečou, ktorým môže prospieť liečba alebo motorický deficit.
prognóza
Zvyčajne tieto deti zomierajú v prvých 4 rokoch života, ak im nie je poskytnutá žiadna liečba. V prípade pacientov, ktorí sa podrobujú génovej terapii, sa môžu dožiť až 20 rokov.
Diagnostické
Triáda makrocefálie - mentálna retardácia - svalová hypotónia prítomná u detí vo veku od 3 do 5 mesiacov zvyšuje podozrenie na Canavanovu chorobu. Na účely diagnostiky sa môžu použiť nasledujúce zobrazovacie a laboratórne testy:
Test moču - vykazuje extrémne vysoké koncentrácie N-acetylkyseliny - asparágovej pri ťažkých formách ochorenia a mierne zvýšenej u mladistvých.
Vyšetrenie plodovej vody - odobraté tehotným ženám medzi 16. a 18. gestačným týždňom. A v tomto prípade sa kyselina N-acetyl-asparágová vyskytuje vo vyšších ako normálnych koncentráciách.
Neuroimaging je užitočný pri diagnostike leukodystrofie. Počítačová tomografia alebo zobrazovanie pomocou nukleárnej magnetickej rezonancie sa u týchto detí často javia ako normálne. Inokedy možno zistiť zmeny v štruktúre bielej hmoty so symetrickým a rozptýleným charakterom, ktoré ovplyvňujú kôru a subkortikálne oblasti. Mozoček a mozgový kmeň sú postihnuté menej často. Ultrazvuk dokáže posúdiť rôznu echogenicitu zdravého mozgového tkaniva.
Pod elektrónovým mikroskopom sú hlavnými zmenami v chorom tkanive zmeny tvaru mitochondrií a zvýšenie objemu astrocytov.
Genetické testy na gén ASPA aspartocylázy na detekciu mutácií.
Odlišná diagnóza
Alexanderova choroba je tiež leukodystrofia, ale nie je geneticky prenosná.
Tay-Sachsova choroba - pri vyšetrení fundusu je na sietnici viditeľná červená bodka;
Metachromatická leukodystrofia - charakterizovaná nedostatkom enzýmu arylsulfatázy A;
Glutarová acidémia - je spôsobená mutáciou v géne GCDH;
Leighov syndróm - pri ktorom sa vyskytujú mutácie v mitochondriálnej DNA;
Niektoré vírusové infekcie;
Glycínová encefalopatia - v ktorej sa vyskytujú vysoké koncentrácie glycínu.
Metódy liečby
Vzťahuje sa na liečbu na zmiernenie prejavov ochorenia:
- Zabezpečenie dostatočného príjmu potravy a hydratácie (môže byť potrebné stravovanie gastrotómiou alebo nasogastrickou sondou);
- Fyzioterapia s cieľom zlepšiť kontrakcie svalov a zabezpečiť motorické schopnosti;
- Špeciálne programy na rozvoj reči;
- Antiepileptická liečba na prevenciu záchvatov;
- Lieky na zníženie intrakraniálneho tlaku;
- Pravidelné sledovanie detí, každých 6 mesiacov ohľadom ďalších komplikácií alebo pridružených chorôb.
Medzi skúmanými liekmi je citrát lítny, ktorý znižuje množstvo N-acetyl aspartátu akumulovaného v mozgu.