Capital Symposium Diabetes 2018 - Prinášanie LDL cholesterolu do cieľového rozsahu pri cukrovke •

„Ľudia s cukrovkou, ktorí nedosahujú svoje cieľové hodnoty LDL-C pri maximálnej štandardnej liečbe znižujúcej lipidy, alebo ktorí ich nemôžu tolerovať, môžu mať úžitok z liečby alirokumabom: Inhibítor PCSK9 * efektívne a trvale znižuje hodnoty nízkej hustoty Lipoproteínový cholesterol (LDL-C) a lipoproteínový cholesterol bez vysokej hustoty (non-HDL-C) bez zhoršenia kontroly hladiny cukru v krvi, “[1] hovorí profesor Dr. Andreas Birkenfeld, Drážďany. **

symposium

„Cukrovka je ekvivalentom rizika pre kardiovaskulárnu úmrtnosť,“ [2] hovorí Birkenfeld a dodal: „Okrem profilu hladiny cukru v krvi významne prispievajú k profilu kardiovaskulárneho rizika pacientov aj hodnoty LDL-C a krvného tlaku.“ Napríklad údaje od Wong et al. s diabetom 2. typu, u ktorých boli HbA1c, LDL-C a krvný tlak v cieľovom rozmedzí, mali signifikantne nižšie kardiovaskulárne riziko ako pacienti so horším prístupom. [3]

Pokyny stanovujú ambiciózne cieľové hodnoty

Súčasné pokyny pre liečbu dyslipidémie Európskej spoločnosti pre kardiológiu alebo aterosklerózu (ESC/EAS) sa zaoberajú rizikovým potenciálom spojeným s vysokými hladinami LDL-C a majú riziká pre pacientov s veľmi vysokým kardiovaskulárnym rizikom - napríklad pacientov so zdokumentovaným kardiovaskulárnym ochorením alebo Diabetes mellitus plus poškodenie koncových orgánov (napr. Proteinúria) alebo ďalší závažný rizikový faktor (napr. Dyslipidémia) boli stanovené ambiciózne cieľové hodnoty: Hodnota LDL-C by mala klesnúť pod 70 mg/dl (1,8 mmol/l) alebo hodnota LDL-C klesnúť by sa mali znížiť aspoň o polovicu, ak je východisková hodnota LDL-C (bez predchádzajúcej liečby znižujúcej hladinu lipidov) medzi 70 a 135 mg/dl (1,8 - 3,5 mmol/l). [4]

Sekundárnym terapeutickým cieľom pri diabetickej dyslipidémii je non-HDL-C, ktorý by mal byť nižší ako 100 mg/dl (2,6 mmol/l) u pacientov s veľmi vysokým kardiovaskulárnym rizikom. [4] Birkenfeld zdôraznil: „Pri cukrovke typu 2 a zmiešanej dyslipidémii je non-HDL-C lepším prediktorom kardiovaskulárneho rizika ako samotný LDL-C.“ [5]

Alirocumab u ľudí s cukrovkou

Cieľové hodnoty uvedené v usmerneniach sa v praxi často nedosahujú: údaje od Gitta a kol. Podľa toho iba asi 10 percent pacientov s veľmi vysokým kardiovaskulárnym rizikom v Nemecku dosiahlo cieľovou hodnotou LDL-C pod 70 mg/dl (1,8 mmol/l) svojou predchádzajúcou liečbou. [6]
Birkenfeld zdôraznil: „V tých prípadoch, keď ani maximálne dávky statínu nevedú k úspechu alebo sú spojené s vedľajšími účinkami, môže byť inhibítor PCSK9 alirocumab terapeutickou možnosťou na cielenú liečbu pacientov.“

Predložil údaje z rozsiahleho študijného programu ODYSSEY: V štúdii DM-DYSLIPIDEMIA 420 pacientov s diabetom 2. typu, zmiešanou dyslipidémiou a veľmi vysokým kardiovaskulárnym rizikom, ktorí nedosiahli svoje cieľové hodnoty pri maximálnej tolerovanej liečbe statínmi, liečení popri štandardnej liečbe alirokumabom alebo zosilnenou štandardnou liečbou. [7] Po 24 týždňoch 67 percent pacientov dosiahlo cieľovú hodnotu LDL cholesterolu bez HDL a 71 percent cieľovú hodnotu LDL cholesterolu - pri zosilnenej štandardnej liečbe to bolo iba 18 percent, respektíve 16 percent. Alirokumab neovplyvňoval parametre spojené s cukrovkou, ako je HbA1c a hladina cukru v krvi nalačno. Terapie znižujúce hladinu cukru v krvi tiež zostali v priebehu času stabilné v oboch liečebných skupinách. [1]

V septembri 2015 bol alirocumab schválený Európskou komisiou (EK) v Európe. Alirocumab je v Európe schválený na liečbu dospelých s primárnou hypercholesterolémiou (heterozygotná familiárna a non-familiárna) alebo zmiešanou dyslipidémiou sprevádzanou diétou: a) v kombinácii so statínom alebo so statínmi a inými zásadami znižujúcimi lipidy u pacientov, ktorí sú tolerovaní s maximom Liečba statínmi nedosahuje cieľové hodnoty LDL-C alebo b) v monoterapii alebo v kombinácii s inými princípmi liečby znižujúcimi lipidy v prípade intolerancie statínov alebo ak sú statíny kontraindikované. Účinok alirokumabu na kardiovaskulárnu morbiditu a mortalitu zatiaľ nebol preukázaný. [8]

Alirocumab inhibuje väzbu PCSK9 (proproteín konvertáza subtilizín/kexín typu 9) na LDL receptor a zvyšuje tak počet LDL receptorov na povrchu pečeňových buniek. To znižuje hladinu LDL-C v krvi. Alirocumab je jediný inhibítor PCSK9, ktorý je dostupný v dvoch silách (75 mg a 150 mg), čo umožňuje lekárom zvoliť dávku zodpovedajúcu potrebám pacienta na zníženie LDL cholesterolu.

Alirocumab je schválený vo viac ako 50 krajinách po celom svete vrátane USA, Japonska, Kanady, Švajčiarska, Mexika, Brazílie a Európskej únie (EÚ).
Tento liek je predmetom ďalšieho monitorovania. To umožňuje rýchlu identifikáciu nových bezpečnostných poznatkov. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na vedľajšie účinky.

The Technická informácia Alirocumab v Nemecku nájdete na: https://mein.sanofi.de/produkte/Praluent

* Subtilizín/kexín proproteínovej konvertázy typu 9

** 10. Capital Symposium Diabetes 2018: „Diabetologické centrum: široký interdisciplinárny prístup“. 20. januára 2018, Berlín; Organizátor: Sanofi-Aventis Deutschland GmbH