CDP cholín - biológia
CDP cholín je nukleozid difosfát so zásadou cytozín, ktorý je spojený s cholínom prostredníctvom esteru kyseliny fosforečnej. CDP-cholín je rozpustný vo vode a má veľmi dobrú biologickú dostupnosť (> 90%).
Účinok v tele
CDP-cholín je medziproduktom metabolizmu bunkovej membrány, ktorý je potrebný ako základný stavebný blok pre biosyntézu fosfolipidov bunkovej membrány (fosfatidylcholín, tiež: lecitín). CDP-cholín sa syntetizuje endogénne a predstavuje limitujúci krok v syntéze fosfatidylcholínu, najdôležitejší metabolický krok pre stavbu a opravu bunkových membrán.
Farmakokinetické štúdie u zdravých dospelých ukázali, že orálne podaný CDP-cholín sa absorbuje veľmi rýchlo a menej ako 1% sa vylučuje enterálne. [3] [4] Exogénne aplikovaný CDP-cholín sa hydrolyzuje v črevnej stene a v pečeni a absorbuje sa ako cholín a cytidín. Cholín a cytidín sa potom ďalej metabolizujú a prechádzajú hematoencefalickou bariérou, okrem iného na to, aby sa v mozgu resyntetizovali na CDP-cholín. [5] Farmakokinetické štúdie ukazujú, že respiračná exkrécia pľúcami a močom je dvojfázová, analogická s dostupnosťou v plazme. [6]
Cytidín, dôležitá zložka nukleových kyselín (DNA/RNA), sa cytoplazmaticky mení na cytidín trifosfát (CTP). V metabolizme CDP-cholínu je cholín fosforylovaný enzýmom cholínkináza. V nasledujúcej reakcii sa produkt fosforylcholín prevádza na CDP-cholín pomocou enzýmu CTP-fosfocholín-cytidíntransferáza (CCT) s CTP štiepením pyrofosfátovej skupiny. V poslednom kroku, katalyzovanom enzýmom cholín fosfotransferázou, reaguje CDP-cholín s diacylglycerolom za vzniku fosfatidylcholínu. [8]
V pokusoch na zvieratách ukázalo ošetrenie 500 mg/kg telesnej hmotnosti/deň po dobu 90 dní zvýšenie hladiny fosfatidylcholínu o 25%, hladiny fosfatidyletanolamínu o 17% a hladiny fosfatidylserínu o 42%. [9] Cholín a cytidín, hlavné metabolity CDP-cholínu, sa dajú zistiť už po jednej perorálnej dávke CDP-cholínu prostredníctvom významne zvýšených plazmatických hladín u mladých i starších pacientov. MR-spektroskopické výskumy ukázali, že liečba CDP-cholínom po dobu niekoľkých týždňov u starších ľudí významne zvyšuje plazmatické hladiny fosfodiesteru, vedľajších produktov metabolizmu fosfolipidov, v mozgu. Liečba CDP-cholínom tak zvyšuje syntézu fosfolipidov, ako aj ich obrat. [10] Ukázalo sa, že CDP-cholín je v toxikologických testoch veľmi bezpečný a nevykazuje žiadne významné systémové cholinergické účinky. [11]
Oblasti použitia
CDP-cholín je v Nemecku k dispozícii ako „diétna potravina na špeciálne lekárske účely“ (doplnková vyvážená strava; obchodný názov: Ceraxon®).
Medzi ďalšie diskutované oblasti použitia patria kognitívne poruchy rôzneho pôvodu, napríklad demencia, Parkinsonova choroba, drogová závislosť, alkoholizmus, amblyopia a glaukóm [15], ako ochrana membrán endoteliálnych buniek v prípade komplikácií po infekčných chorobách, ako je sepsa alebo mozgová malária. [16]
Obchodné názvy a dávkové formy Ceraxon® 500 mg, Trommsdorff GmbH & Co. KG Arzneimittel