Chemická karcinogenéza v gastrointestinálnom trakte
Nemecký lekársky týždenník
Hoensch, Fleischmann: Chemická karcinogenéza v gastrointestinálnom trakte
Nemecky med. Wschr. 1977, 102: 1S16-1520
Chemická karcinogenéza v gastrointestinálnom trakte Frekvencia karcinómov v gastrointestinálnom trakte sa za posledné roky významne zmenila. Karcinómy hrubého čreva a konečníka boli v roku 1974 v pitevných štatistikách dvakrát častejšie ako pred 30 rokmi (27). Karcinómy žalúdka sa však v posledných rokoch pozorovali o niečo menej často (4). V USA bola rakovina hrubého čreva druhou hlavnou príčinou úmrtnosti na rakovinu v roku 1968 (40). Výskyt karcinómu konečníka sa údajne nezmenil (49); iné
H. Hoensch a R. Fleischmann, Katedra interného lekárstva I, Klinika lekárskej univerzity, Tübingen
Američanov a Japoncov. Po niekoľkých generáciách sa riziko rakoviny čoraz viac podobá riziku bielych Američanov. Tieto výsledky naznačujú, že pre Um je rozhodujúci výskyt rakoviny hrubého čreva-
svetové faktory sú ovplyvnené, zatiaľ čo dedičné vplyvy majú podradnú úlohu. Tab. 1. Relatívna štandardizovaná úmrtnosť na rakovinu rôznych orgánov (10, 11)
Štatistiky však tento trend neukazujú (27).
Dôvody zvýšeného výskytu rakoviny hrubého čreva a zníženia rakoviny žalúdka nie sú zatiaľ jasne objasnené. Geografické rozloženie incidencie karcinómov sa však javí ako zarážajúce (10). Zatiaľ čo v USA je 16 z
Na rakovinu hrubého čreva zomiera 100 000 ľudí, v Japonsku iba 3 zo 100 000. To isté platí pre rakovinu žalúdka
opak: úmrtnosť v USA je 9 zo 100 000, v Japonsku 69 zo 100 000. Z týchto epidemiologických údajov sa pôvodne predpokladalo, že rozdielny výskyt súvisel s genetickými faktormi. Tabuľka 1 ukazuje, že tieto faktory nemôžu byť rozhodujúce
Japonci žijúci v štátoch sú vystavení výrazne vyššiemu riziku úmrtia na rakovinu hrubého čreva ako Japonci v ich vlastnej krajine. Japonská populácia Nisei žije v Spojených štátoch dve generácie a ich úmrtnosť na rakovinu hrubého čreva sa pohybuje medzi úmrtnosťou bielych
Gastrointestinálne pľúca pankreasu, leukémia priedušiek
Z environmentálnych vplyvov, ktoré by mohli vysvetliť rozdielny výskyt rakoviny, sú najvýraznejšie faktory súvisiace s potravinami. Americká strava sa skladá prevažne zo živočíšnych tukov a bielkovín, zatiaľ čo v Japonsku sa potraviny konzumujú
obsahujú viac rastlinných bielkovín a uhľohydrátov, ako aj vlákninu a iné vlákniny. Keď sa prisťahovalci Japonci prispôsobia americkej strave, zvyšuje sa riziko ochorenia čriev-
Stiahnuté: NYU. Chránené autorskými právami.
Fleischmann: Chemische Chemische Karzinogenese Hoensch, Fleischmann: Karcinogenéza v gastrointestinálnom trakte v gastrointestinálnom trakte
Bifenylbifenyl (napr. 2,2 ', 4,4', 5, S'hexachlórbifenyl) 2 2'4,45, S'hexachlórbifenyl) (napr.
napr. dimetylnitrozamín) (napr. ilimetytnitrozamín)
Obr. 1. Karcinogénne látky Karcinogénne látky v potravinách.
Tvorba karcinogénov v gastrointestinálnom trakte Aj keď uvedené karcinogény spomínali karcinogény v strave, boli zistené. Aj keď boli zistené v potrave, zatiaľ nebolo dokázané, že skutočne produkujú črevné karcinómy u ľudí. iná možnosť možnosť chemickej chemickej látky karcino karcinogén. V poslednej dobe sa čoraz viac diskutuje o inej genéze v gastrointestinálnom trakte. sa predpokladá, predpokladá sa, že beriem diskusie. Bude zrejmé, že v čreve, najmä v hrubom čreve, hrubom čreve, sú karcinogény karcinogény produkované baktériami produkovanými v enterálnom enterálnom čreve (12, (12, 13). 13). Určité určité AnAnBacteria
Stiahnuté: NYU. Chránené autorskými právami.
42, 21. október, 1977, 1977, 102. 102. ročník č. 42,
Hoensch, Hoensch, Fleischmann: Fleischmann: Chemická chemická karcinogenéza Karcinogenéza v gastrointestinálnom trakte gastrointestinálny trakt
Napríklad Clostridium paraputrificum, koenaerobier, na dekonjugáciu, ale nielen na dekonjugáciu žlčových kyselín, a týmto spôsobom prípadne na oxidáciu karcinoidu a tvorbu génov (12). (12). Ľudské ľudské črevné baktérie uskutočňujú štyri rôzne typy oxidácie v génoch rôznych typov žlčového sklovca; tento proces by následne mohol prípadne získať kyseliny z; môže viesť k tvorbe aromatických aromatických uhlíkov in vivo, ako sú uhľovodíky, ako je 20-metylcholantrén. Vo vodíku ako je 20-metylcholanthrén. Doteraz však bol v obsahu hrubého čreva prítomný karcinogénny karcinogénny obsah aroaro hrubého čreva
Pokusné karcinómy v gastrointestinálnom trakte Pri pokusoch na zvieratách Pokusy na zvieratách opúšťajú nádory žalúdka a žalúdka a nádory čreva čreva môžu byť vyvolané chemickými chemickými karcinogénmi. vyvolať. Tieto zlúčeniny sú podobné, podobné, tieto látky sú štruktúrne a štruktúrne zlúčeniny, v ktorých sme už opísali ako karcinogénne prísady v potravinovej strave. Väzby zobrazené na obrázku 2 generujú hlavne črevné karcinómy, ale príležitostne vytvárajú črevné karcinómy, najmä pri vysokých dávkach, sú príležitostne indukované a najmä pri vysokých dávkach aj nádory pečene, pečene, pľúc, pľúc, obličiek a obličiek 5, (5,24,41) .Zvukovodu indukuje 24, 41). Experimentálne karcinómy žalúdka Experimentálne karcinómy žalúdka môžu byť spôsobené orálnym podaním N-metyl-N'-nitro-N-nitrozoguanidínu N-metyl-N'-nitro-N-nitrozoguanidínu a podaním N-nitrozometylmočoviny N-nitrozometylmočoviny (8, 36). Prvé spomínané prvé spomínané spojenie bolo známe už ako (8, 36). bol už
Nemecký lekársky týždenník Wochenschrift
Karcinogén hrubého čreva uvedený a nie je zobrazený na obrázku Karcinogén hrubého čreva Obrázok 2 nie je zobrazený, je však znázornená chemicky chemicky príbuzná zlúčenina, N-nitrozometylmočovina. zobrazené. Obe látky látky hnoja N-nitrozometylmočovinu hrubého čreva a konečníka pri indukcii nádorov hrubého čreva a pri lokálnej aplikácii, intrarektálnej instilácii, to znamená pri intrarektálnej aplikácii (22, 23). (22,23). CH3
3-metyl-4-4-am; nobifenyl 3-metylaminobifenyl
3Metyl - 22-aminonaftalén aminonaftalén 3-metyl
1,2-dimetylhydrazín 12-dimetylhydrazín
N-nitrozometylmočovina -nitrozometyltarnatoff
Obr. črevné nádory spôsobené Obr. 2. Experimentálna experimentálna indukcia Indukcia intestinálnych chemických karcinogénov. chemická látka
Stiahnuté: NYU. Chránené autorskými právami.
42,21. Októbra 1977, 1977,102. 102. rok] g. Č. 42, 21. októbra
Hoensch, Fleischmann: Hoensch, Fleischmann: Chemische ChemischeKarzinogenese Karcinogenéza v gastrointestinálnom trakte, gastrointestinálny trakt
Črevné karcinómy sú menej časté, ak sa podáva strava bohatá na vlákninu, ako po strave bohatej na polosyntetickú syntézu (42).
a a azoxymetán azoxymetán prostredníctvom medziproduktov za vzniku reaktívnych medziproduktov. Vznikajú aromatické aromatické metylkarbóniové ióny (CH metylkarbóniové ióny (CH3) 3 +). Uhľovodíky a aflatoxín Afiatoxín tvorí aktívne epoxidy Uhľovodíky a epoxidy (47). (47).
Metabolizmus chemických chemických karcinogénov Metabolizmus chemických karcinogénov Chemické karcinogény sú väčšinou lipofilné látky, ktoré sú schopné ľahko preniknúť do organizmu. preniknúť. Substituované substituované aromatické aromatické zlúčeniny, zlúčeniny, napríklad naftol a fenol, fenol, sú schopné prechádzať cez biologický príklad naftolových membrán črevného kanála a po krátkom čase je v nich 50 až 80% 80% črevného kanála. Portálová krv Krv je väčšinou detegovateľná v konjugovanej konjugovanej forme (1, (1, 29). V závislosti na ich množstve a dĺžke expozície môžu byť tieto látky toxické, toxické, Môže to ovplyvniť
M ik, Osornen s orn micro
[ocq] Epoxid: aktivovaný karcinogén Epoxid: aktivovaný karcinogén
R = 5CH2CHNHOl S-CHz-yH-NH-GIU R CO-Gly COGly
1 O-Glukuronid 0Glukuronid-sulfátové konjugáty
Obr. Obr. 3. 3. Metabolizmus benzantracénu.
Mikrozomálne monooxygenázové enzýmy Monooxygenázové enzýmy metaboliziemetabolisieMikrozomálne karcinogény karcinogény na jednej strane toxické a na druhej strane výrobky, ktoré sú príliš toxické a neaktívne produkty (43). (43). Prevaha prevažuje nad tým, že na jednej strane je príliš neaktívny jedovatý pre poškodenie buniek, poškodenie bunky a dokonca aj jedovatá reakcia môže byť pre reakciu
Stiahnuté: NYU. Chránené autorskými právami.
Fleischmann: Chemische Hoensch, Fleischmann: Chemická karcinogenéza Karcinogenéza v gastrointestinálnom trakte v gastrointestinálnom trakte
Druckrey, H., R. Preussmann, (6) Druckrey, Preussmann, S. lvankovic Organotropecarcar Ivankovic a kol.: Organotropy v 65 65 rôznych kinogénnych účinkoch, pri ktorých N-nitrózo-zlúčeniny N-nitrózo-zlúčeniny, v ktorých Z. Krebsforsch. Výskum rakoviny 69, 69 (1967), (1967) BD krysy. Z. 103, 103. H., R. Preussmann, (7) Druckrey, Druckrey, H., Preussmann, Matzkies. Selektívna selektívna generácia Generácia F. Matzkiesa: u potkanov potkany s 1,21,2 intestinálnymi nádormi s dimetylhydrazínom. Prírodné vedy Prírodné vedy 54 (1967), (1967), 285. (8) Druckrey, S. Ivankovic, lvankovie, JJ Druckrey, H., S. Bücheler a kol.: Generácia BücheIer et rakoviny žalúdka a pankreasu v Morčatá morčatá prostredníctvom metylnitrózomočoviny a uretánu, Z. Krebsforsch. Krebsforsch. 7272 (1968), (1968), 167. 167, uretán. Z.
(9) Druckrey, T-I.: H .: Produkcia hrubého čreva Produkcia hrubého čreva 1,2-dialkylhydrazínmi 1,2-dialkylhydrazíny karcinómy a azoxyalkény. In: Burdette, azoxyalkény. In: Burdette, WWJJ (ed.): Carcinoma and the (ed.): Carcinoma of the Colon and Epitelium (C. (C. Thomas: antecedent Epitelium Springfield/ill. Springfieid/Ill. 1970), 1970) 267. 267. (10) Haenszel, Haenszel, W., Kurihara: W., M. Kurihara: Štúdie japonských japonských migrantov. migrantov. I.1 MorMOl Štúdie úmrtnosti na rakovinu a ďalšie ďalšie choroby medzi japonskými Japoncami v Spojených štátoch. Pozerá. J. byt. nat. Cancer Cancer Inst. lnst.40 40 (1968), (1968), 43. 43. J. (11) Heidelberger, Heidelberger, C.: C .: Aktuálne trendy vo Fed. chemická karcinogenéza. Fed. 32 (1973), (1973), 2154. Proc. 32 2154.
Lekárske Wochenschrift Wochenschrift Nemecké lekárske
J. H. Weisburger: Weisburger: Celulóza Celulóza v strave
hromadný a azoxymetánom vyvolaný črevný karcinóm vyvolaný azoxymetánom Rakovina čreva. rakovina. J. J. Nat. Cancer (1973), 713, 713, 51 (1973), (43) Wattenberg, L. L. W.: W.: Dietary Dietary modifirnodifieation pulmonálny katión aktivity čriev a pľúcnej arylhydroxylázy. činnosť. aryl-uhľovodíková hydroxyláza Toxicol. appl. aplikácia!. Pharmacol. Pharmacol. 23 23 (1972), (1972), 741.
DR. J-l. H. Hoensch, Hoensch, Dr. R. Fleischmann Katedra interného lekárstva I Lekárska univerzita Klinika lekárska 7400 Tübingen, Otfried-Müller-Str, 10 Tübingen, Otfried-Müller-Str.
Stiahnuté: NYU. Chránené autorskými právami.