Cholestáza Orphanet, intrahepatálna progresívna, familiárna, typ 1
Nájdite chorobu
Ďalšie možnosti vyhľadávania
Cholestáza, intrahepatálna progresívna, familiárna, typ 1
Progresívna familiárna intrahepatálna cholestáza typu 1 (PFIC1), jedna z troch foriem progresívnej familiárnej intrahepatálnej cholestázy (PFIC), je infantilná dedičná porucha tvorby žlče (príčina spočíva v pečeňovej bunke) so súvisiacimi extrahepatálnymi príznakmi.
ORPHA: 79306
Zhrnutie
Epidemiológia
Prevalencia pri narodení sa odhaduje na približne 1: 100 000 pre typy 1-3 PFIC. PFIC1 je menej častý typ PFIC a zvyčajne sa začína u batoliat. Toto ochorenie sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom.
Klinický popis
Klinické príznaky cholestázy (stredne sfarbená stolica, tmavý moč) spolu s opakujúcou sa alebo trvalou žltačkou, hepatomegáliou a silným svrbením sa zvyčajne objavia v prvých mesiacoch života. Pred dosiahnutím dospelosti sa u pacientov zvyčajne vyvinie fibróza pečene s terminálnym zlyhaním pečene. Medzi extrahepatálne príznaky, ktoré boli hlásené, patrí pretrvávajúci nízky rast, vodnatá hnačka, pankreatitída a senzorineurálna strata sluchu.
Etiológia
PFIC1 je spôsobený mutáciami v géne ATP8B1 (18q21), ktorý kóduje proteín FIC1. Tento proteín je exprimovaný v membráne hepatocytov v oblasti obrátenej k biliárnym kapiláram a v ďalších epiteloch. V hepatocytoch abnormálny proteín prerušuje vylučovanie žlčových kyselín, pravdepodobne nepriamo, čo vedie k nízkej koncentrácii žlče v žlči pozorovanej u pacientov s PFIC1. Predpokladá sa, že extrahepatálne príznaky ochorenia súvisia s extrahepatálnou expresiou FIC1.
Diagnostické postupy
PFIC1 je potrebné vziať do úvahy u detí s cholestázou neznámej príčiny, ak sú vylúčené ďalšie dôležité príčiny cholestázy s normálnou aktivitou séra gama-GT a vysokou koncentráciou žlčových kyselín v sére. Spravidla je sérová hladina alfa-fetoproteínu normálna a aktivita alanínaminotransferázy v sére je nižšia ako päťnásobok hornej normálnej hodnoty. Ultrasonografia pečene zvyčajne odhalí normálne výsledky, ale žlčník sa môže výrazne zväčšiť. Medzi histologické nálezy pečene patrí kanalikulárna cholestáza, nedostatok skutočnej proliferácie žlčových kapilár a biliárna metaplázia hepatocytov, ktorá existuje iba periportálne. V prípade, že sa uskutoční cholangiografia, bude systém žlčových ciest považovaný za normálny. Môže sa tu tiež zhromažďovať žlčová tekutina. Lipidová analýza žlče ukazuje mierne zníženú koncentráciu žlčových solí. Diagnóza je potvrdená molekulárnou analýzou.
Odlišná diagnóza
Diferenciálne diagnózy cholestázy pri normálnom gama-GT sú hlavne primárne defekty v syntéze žlčových kyselín a PFIC2.
Prenatálna diagnostika
Ak je príčinná mutácia známa u oboch rodičov, možno ponúknuť prenatálnu diagnostiku.
Manažment a liečba
Aby sa zabránilo poškodeniu pečene, mala by sa u všetkých pacientov začať liečba kyselinou ursodeoxycholovou (UDCA), aj keď to nie je úplne účinné. Rifampicín pomáha pri liečbe svrbenia. Naso-biliárna drenáž sa môže použiť na určenie, u ktorých pacientov môže byť užitočné odklonenie žlče (biliárne odklonenie). Kvôli závažnosti cholestázy je nakoniec polovica pacientov kandidátmi na transplantáciu pečene. Po transplantácii pečene sa často zhoršuje hnačka, ktorú možno potom účinne liečiť žlč absorbujúcimi živicami. Transplantácia pečene nemá vplyv na progresiu extrahepatálnych symptómov a nedochádza ani k doťahovaniu. Bola hlásená závažná mastná hepatitída (steatohepatitída) transplantovanej pečene. Následné kontroly špecialistov sú potrebné po celý život. Porucha FIC1 predisponuje k intrahepatálnej tehotenskej cholestáze.
Recenzent: Dr Christiane BAUSSAN - Pr Emmanuel GONZALES - Pr Emmanuel JACQUEMIN - Posledná aktualizácia: Januára 2011