Choroby iónových kanálov - Altmeyersova encyklopédia - Klinika vnútorného lekárstva

Autor: Prof. Dr. med. Peter Altmeyer

kanálov

Posledná aktualizácia: 25.06.2020

Synonymá

definícia

„Choroby iónových kanálov“ sú heterogénnou skupinou prevažne dedičných, často autozomálne dominantných dedičných, zriedka získaných chorôb, ktoré sú založené na poruchách iónových kanálov. Iónové kanály sú membránové proteíny, ktoré vytvárajú selektívne účinné póry pre ióny sodíka, chloridov, draslíka a vápnika. Nerušená fyziologická funkčnosť týchto iónových kanálov je dôležitým predpokladom pre nerušenú činnosť svalov alebo nervového systému. Iónové kanály sprostredkujú premenu zmyslových stimulov a odovzdávajú tieto informácie ďalej prostredníctvom akčných potenciálov a procesov synaptického prenosu.

Mutácie v génoch, ktoré kódujú proteínové kanály, vedú k zmenenému „spínacemu správaniu“, teda iónovým kanálom. Zvýšené alebo zmenšené otvory v membránovo viazaných kanálových proteínoch spôsobujú patologický excitačný potenciál v postihnutom tkanive. Diagnóza by mala byť potvrdená molekulárnou genetickou diagnostikou

Klasifikácia

Choroby neurogénnych a svalových iónových kanálov

  • Myotónia citlivá na draslík (hypokaliemická periodická paralýza typu I) SCN4A. Gén, ktorý kóduje alfa podjednotku sodíkového iónového kanála.
  • Paramyotonia congenita: SCN4A. Gén, ktorý kóduje alfa podjednotku sodíkového iónového kanála.
  • Hyperkalemická myotónia: SCN4A. Gén, ktorý kóduje alfa podjednotku sodíkového iónového kanála.
  • Hypokalemická periodická paralýza: CACNL1A3. Gén, ktorý kóduje vápnikový iónový kanál a dihydropyridínový receptor.
  • A.R. (Beckerova) myotónia: CLCN1. Gén, ktorý kóduje chloridový iónový kanál
  • Myotónia A.D. (Thomsonova): CLCN1. Gén, ktorý kóduje chloridový iónový kanál
  • Malígna hypertenzia: RYR1, SCNA4; CACNL2A, CACNL1A3. Rôzne gény
  • Choroba centrálneho jadra: RYR1. Gén, ktorý kóduje kanálik na uvoľnenie vápnika (ryanodínový receptor)
  • Vrodený myastenický syndróm: CHRNA1; CHRNB1, CHRNE. Zriedkavo iba 1 - 4% všetkých foriem myasténie

  • DeToni-Debré-Fanconiho syndróm: EHHADH. Gén, ktorý kóduje enzým s rovnakým názvom v metabolizme mastných kyselín mitrochodria. Nedostatok enzýmov vedie k dysfunkcii tubulov
  • Bartterov syndróm (rôzne varianty I-V –SLC12A; KCNJ1, CLCNKB, BSND). Tieto gény vedú k poruchám iónových kanálov Na a Ca v renálnych tubuloch, a tým k poruchám funkcie tubulárnych obličiek.
  • Liddlov syndróm: mutácie v konštitutívne aktívnom Na kanáli so zvýšenou reabsorpciou Na.
  • EAST syndróm (epilepsia, ataxia, strata sluchu, tubulopatia): KCNJ10. Gén, ktorý kóduje draslíkový kanál, ktorý sa nachádza v obličkách v distálnom nefróne, mozgu a stria vascularis vnútorného ucha.

  • Cystická fibróza (pleiotropné ochorenie iónových kanálov s významným postihnutím pľúc): Monogénne ochorenie cystická fibróza je spôsobené mutáciami v géne pre transmembránový regulátor vodivosti (CFTR) cystickej fibrózy.