Chráni železo pred aterosklerózou
Poznámka k použitiu obrazového materiálu: Použitie obrazového materiálu pre tlačovú správu je povolené bezplatne, ak je uvedený zdroj. Fotografie môžu byť použité iba v súvislosti s obsahom tejto tlačovej správy. Ak potrebujete obrázok vo vyššom rozlíšení alebo ak máte ďalšie otázky týkajúce sa ďalšieho použitia, kontaktujte priamo tlačové oddelenie, ktoré ho zverejnilo.
Prvý dôkaz priamych interakcií medzi metabolizmom železa a lipidovou rovnováhou by mohol pripraviť nový terapeutický spôsob zníženia hladiny LDL cholesterolu a tým optimalizácie prevencie kardiovaskulárnych chorôb. Prelomové objavy sú výsledkom mnohoročnej spolupráce medzi výskumnými tímami v Innsbrucku okolo internistu a experta na železo Güntera Weissa z Lekárskej univerzity v Innsbrucku. Uvádza sa renomovaný European Heart Journal.
Innsbruck, 21. apríla 2020: Východiskom tohto výskumu bol prekvapivý objav, že nositelia mutovaného génu HFE - zmeny v tomto proteíne spúšťajú dedičnú hemochromatózu (genetické preťaženie železom) - majú nízku hladinu LDL cholesterolu. „Prekvapujúce, pretože ľuďom s genetickou chorobou ukladania železa, ktorá je mimochodom najčastejšou recesívnou dedičnou chorobou Európanov, pripisuje zvýšené riziko aterosklerózy v dôsledku ukladania železa v cievach. Doteraz sa medzi odborníkmi nezhodlo, či má preťaženie železom pozitívne alebo negatívne účinky na profil kardiovaskulárneho rizika, “vysvetľuje riaditeľ Univerzity v Innsbrucku s internou medicínou II Günter Weiss, ktorý sa metabolizmu železa a pridruženým chorobám venuje mnoho rokov. výskumy.
Regulácia LDL receptorov a transportu cholesterolu
Na modeli knock-out myší vytvorenom v laboratóriu Güntera Weissa s preťažením železom a hladinou cholesterolu upravenou pre ľudský organizmus tím vrátane Egon Demetza a Ivana Tancevskeho zistil, že u myší sa po diéte s obsahom železa vyvinula menej aterosklerózy. Innsbruckí vedci boli tiež schopní detegovať nízke hladiny LDL vo viac ako 200 000 ľudských vzorkách z nosičov génov HFE z rôznych biodatabáz a celoskupinových asociačných štúdií. "Pri našom vyšetrovaní sme nakoniec identifikovali tri mechanizmy, ktoré vysvetľujú túto súvislosť." Dokázali sme, že hemochromatózový proteín HFE reguluje expresiu LDL receptora v pečeňových bunkách tým, že je sprístupňuje na bunkovej membráne, a že Kupfferove bunky, teda zachytávacie bunky pečene, tiež exprimujú LDL receptory a podieľajú sa tak na metabolizme LDL- Týka sa to cholesterolu, “hovorí Tancevski. „Železo je koniec koncov zodpovedné za prenos krvných lipidov z týchto Kupfferových buniek zvýšením regulácie transportného proteínu ABCA1 tak, aby sa zo séra odstránil LDL,“ dodal Egon Demetz, prvý autor práce, a dodal fyziologické podrobnosti.
Nový prístup k liečbe hypercholesterolémie
Vedci z Innsbrucku chcú teraz objasnenie tohto spojenia využiť pre nové stratégie terapeutickej prevencie aterosklerózy. „Najmä v súvislosti s familiárnou hypercholesterolémiou, pri ktorej genetická chyba obmedzuje funkciu LDL receptora, je mysliteľné vynútiť si túto interakciu medzi HFE proteínom, Kupfferovými bunkami a železom s cieľom transportovať viac LDL zo séra a znížiť hladinu cholesterolu, “uviedol Weiss.
Zistenia publikované v European Heart Journal sú založené na dlhodobej a úspešnej spolupráci mnohých pracovných skupín a ústavov na danom mieste, vrátane Neurologickej kliniky (riaditeľ: Stefan Kiechl) a Ústavu pre genetickú epidemiológiu (riaditeľ: Florian Kronenberg) v rámci Globálne konzorciá pre lipidovú genetiku (GLGC).