Chronické ochorenie obličiek Rôzne biologické vlastnosti paratyroidného hormónu

Vedci varujú pred nesprávnymi úsudkami v manažmente terapie, pretože bežné testy iPTH nerozlišujú medzi bioaktívnymi a neaktívnymi hormónmi.

chronické

Mnoho funkcií ľudského tela je regulovaných hormónmi. Tieto látky prenášajúce informácie môžu ovplyvňovať chorobné stavy. V klinickej praxi sa stav určitých látok prenášajúcich informácie používa na vyvodenie záverov o zdravotnom stave a na základe toho odvodenie ďalšej liečby. Príkladom z bežnej praxe je detekcia paratyroidného hormónu (paratyroidného hormónu, PTH) pri chronickom ochorení obličiek, pretože je známe, že koncentrácia PTH postupne rastie s poklesom funkcie obličiek.

Výskumná skupina z V. lekárskej kliniky University Medical Center Mannheim (UMM) pod vedením profesora Dr. med. Berthold Hocher, bol schopný pred niekoľkými rokmi preukázať, že PTH je oxidovaný u pacientov s ochorením obličiek a že to vedie k strate funkcie hormónu. Vo svojej súčasnej práci vedci skúmali, do akej miery oxidácia PTH ovplyvňuje priebeh ochorenia a či môže byť stav PTH - či už oxidovaný alebo neoxidovaný - relevantný pre rozhodnutie o terapii.

Za týmto účelom vedci skúmali interakciu medzi PTH a iným hormónom, fibroblastovým rastovým faktorom 23 (FGF 23) produkovaným kostnými bunkami u pacientov s ochorením obličiek. Oba hormóny hrajú zásadnú úlohu pri regulácii rovnováhy vápniku a fosfátov. Poruchy v tomto systéme spôsobujú ochorenie kostí, ale najmä tiež kalcifikáciu ciev - hlavnú príčinu poškodenia ciev a vysokej úmrtnosti u pacientov s ochorením obličiek.

Vo väčšine predchádzajúcich štúdií hladiny PTH a séra FGF 23 úzko korelovali a predpokladá sa, že FGF 23 a PTH sa navzájom regulujú v slučke negatívnej spätnej väzby. Tieto štúdie však nerozlišovali medzi oxidovaným a neoxidovaným PTH.

Pracovná skupina v Mannheime dokázala v bunkovej kultúre preukázať, že iba neoxidovaný PTH, ale nie oxidovaný PTH, stimuluje syntézu FGF23. S týmto zistením súhlasia aj klinické údaje z dvoch nezávislých kohortných štúdií. Výsledky naznačujú, že súčasťou tejto dôležitej hormonálnej regulačnej slučky je iba neoxidovaný PTH.

Vedci v tejto súvislosti uskutočnili ďalšie, dôležité pozorovanie: Dokázali preukázať, že výrazné zvýšenie paratyroidného hormónu PTH opísané v mnohých učebniciach so zníženou funkciou obličiek je spôsobené predovšetkým zvýšením oxidovaného, ​​neaktívneho PTH, zatiaľ čo biologicky aktívny, neoxidovaný PTH sa zvyšuje len mierne.

„Musíme kriticky spochybniť vhodnosť testov iPTH, ktoré sa bežne používajú v klinickej praxi na uskutočňovanie terapeutických rozhodnutí na ich základe,“ varuje profesor Hocher. Pretože: Testy iPTH neumožňujú rozlišovať medzi bioaktívnym (neoxidovaným) a neaktívnym (oxidovaným) PTH, ale merajú sa iba celkový PTH. „Naše výsledky naznačujú, že tieto testy vedú k nesprávnemu odhadu množstva skutočne účinného hormónu a že správna kontrola liečby nie je možná. V budúcnosti by sa mali používať iba testy PTH, ktoré merajú iba bioaktívny PTH. “

Význam týchto výsledkov by mohol presahovať rámec pochopenia biologických vlastností PTH. Pretože rovnako ako PTH, aj veľa peptidových hormónov má vo svojej aminokyselinovej sekvencii aminokyseliny, ktoré je možné oxidovať za podmienok oxidačného stresu. Ak oxidácia zmení aj biologické vlastnosti týchto hormónov, mohlo by to mať podobné následky ako pri PTH: strata funkcie oxidovaných hormónov a nesprávny odhad množstva účinného hormónu.

Vedecký kontakt:

Prof. Dr. med. Berthold Hocher
Vedúci pracovnej skupiny pre experimentálnu a translačnú nefrológiu
University Medicine Mannheim
V. Lekárska klinika
Theodor-Kutzer-Ufer 1-3
68167 Mannheim
Telefón 0621/383-5172
[email protected]

Pôvodná publikácia:

Vzťah medzi GFR, intaktným PTH, oxidovaným PTH, neoxidovaným PTH a FGF23 u pacientov s CKD
Shufei Zeng, Uwe Querfeld, Martina Feger, Dieter Haffner, Ahmed A. Hasan, Chang Chu, Torsten Slowinski, Thomas Bernd Dschietzig, Franz Schäfer, Yingquan Xiong, Bingbing Zhang, Steffen Rausch, Katarina Horvathova, Florian Lang, Bernhard Karl Krämer, Michael Föller, Berthold Hocher
Vestník FASEB. 2020; 00: 1–13.
DOI: https://doi.org/10.1096/fj.202000596R

Vlastnosti tejto tlačovej správy:
Novinári
Biológia, výživa/zdravie/starostlivosť, medicína
nadregionálny
Výsledky výskumu, vedecké publikácie
Nemecky