Chronický myeloidný leuk; mie; časopis pre farmáciu

Chronická myeloidná leukémia (CML) je forma leukémie. Tieto choroby, ľudovo tiež známe ako „rakovina krvi“, sú zhubné zmeny v bielych krvinkách (leukocytoch)

Okrem tekutých zložiek krv tvoria aj krvné bunky

Chronická myeloidná leukémia - v skratke

Pri chronickej myeloidnej leukémii sa rakovinové bunky tvoria z nezrelých prekurzorových buniek krviniek, takzvaných krvotvorných kmeňových buniek. Zrenie bielych krviniek je primárne narušené, ale je ovplyvnený aj vývoj krvných doštičiek. Degenerované bunky (leukemické bunky) sa nekontrolovane delia, čo vedie k silnému nárastu bielych krviniek v rôznych fázach dozrievania v kostnej dreni a v krvi. Počet krvných doštičiek sa tiež často zvyšuje na začiatku ochorenia (trombocytóza).

Čo je chronická myeloidná leukémia (CML)?

CML patrí do skupiny takzvaných myeloproliferatívnych novotvarov (MPN). Predstavuje teda malígne ochorenie krvotvorných buniek kostnej drene a vedie k nekontrolovanému zvýšeniu počtu leukocytov (bielych krviniek) v krvi, najmä postihnutých zrelých a zrejúcich granulocytov (prekurzorových buniek). Počet krvných doštičiek sa tiež často zvyšuje na začiatku ochorenia (trombocytóza).

Fázy choroby CML:

Ak sa CML nelieči, má tri fázy:

1.) Chronická stabilná fáza (CP): Postupný nástup ochorenia, často v priebehu niekoľkých rokov

2.) Akceleračná fáza (AP): Predstavuje prechodnú fázu k vysokému nárazu a trvá asi rok, podiel blastov v krvi a/alebo kostnej dreni je desať až 30 percent

3.) Blastová kríza (BC): Existuje významné zvýšenie myeloidných blastov (skorých prekurzorov granulocytov) alebo lymfatických blastov na viac ako 30 percent v krvi a/alebo kostnej dreni. Podobá sa teda na akútnu leukémiu.

Chronická myeloidná leukémia sa vyvíja v priemere od jedného do dvoch ľudí na 100 000 obyvateľov ročne. Typický vek nástupu je medzi 50 a 60 rokmi s mierne zvýšeným rizikom ochorenia u mužov. CML sa môže veľmi zriedka vyskytnúť v detstve alebo dospievaní.

Základné informácie - Zloženie krvi a leukémia

Krv sa skladá z tekutej fázy a pevných častí, z krvných buniek. Krvné bunky sú tvorené z krvotvorných kmeňových buniek (pozri nižšie: hematopoetický systém), ktoré sa nachádzajú v kostnej dreni.

Medzi krvinky patria:

erytrocyty (červené krvinky)
leukocyty (biele krvinky) a
trombocyty (krvné doštičky).

Leukocyty môžu byť ďalej rozlíšené na:

Lymfocyty (B a T lymfocyty): Lymfocyty hrajú dôležitú úlohu v bunkovej a humorálnej imunitnej obrane
Granulocyty: Patria k takzvanej nešpecifickej imunitnej obrane, pretože môžu absorbovať patogény a zvyšky buniek a ničiť ich (fagocytóza, zachytávače buniek). Existujú neutrofily, eozinofily a bazofily.
Monocyty: Monocyty sa tiež podieľajú na imunitnej obrane, na jednej strane môžu ničiť samotné patogény (fagocytóza) alebo na ich povrchu pôsobiť bunkové zvyšky a tým podporovať bunkovú imunitnú odpoveď (aktiváciou T lymfocytov).

leukémia

Leukémia doslova znamená „biela krv“, čo vyjadruje nárast bielych krviniek. Na typizáciu ochorenia sa na jednej strane používa priebeh (akútny alebo chronický) a na druhej strane sa označuje typ bunky krvotvorného systému (lymfatický alebo myeloidný systém). Existujú tri skupiny chorôb: 1. Akútna leukémia s akútnou lymfoblastickou leukémiou (ALL) a akútnou myeloidnou leukémiou (AML), 2. Chronická myeloidná leukémia (CML) a 3. Chronická lymfocytová leukémia (CLL).

Základné informácie: Krvotvorba - systém tvorby krvi

Rôzne krvinky sa odlišujú od pluripotentnej kmeňovej bunky. Náčrt ukazuje, ktoré nezrelé prekurzorové bunky príslušného bunkového typu sa môžu čoraz viac nachádzať v krvi a kostnej dreni.

Príčiny: Aké sú príčiny CML

Medzi rizikové faktory patria chemické látky, napríklad benzén, a rádioaktívne žiarenie, napríklad z Hirošimy alebo Nagasaki. Oba faktory môžu spôsobiť degeneráciu krvných kmeňových buniek v kostnej dreni.

U viac ako 90 percent ľudí trpiacich chronickou myeloidnou leukémiou majú bunky leukémie špeciálny genetický defekt: takzvaný chromozóm Philadelphia. Vzniká výmenou genetického materiálu medzi chromozómami 9 a 22 (takzvaný fúzny gén bcr-abl1). Dedičstvo podľa súčasného stavu poznania nehrá rolu.

Príznaky: Aké príznaky spôsobuje CML?

Chronická myeloidná leukémia zvyčajne začína zákerne. Inými slovami, spočiatku si pacient rakovinu nevšimne. Táto fáza bez príznakov môže trvať niekoľko rokov. Ak bude CML postupovať, môžu vzniknúť nešpecifické sťažnosti. Napríklad sa pacient cíti vyčerpaný a unavený, nemá chuť do jedla a nechtiac chudne. Leukémia je často diagnostikovaná rutinným krvným testom v rámci preventívnej prehliadky a je náhodným nálezom. Jedným z typických príznakov je aj zväčšenie sleziny. V dôsledku zvýšenej tvorby krvi mimo kostnej drene v slezine môže orgán napučať. To sa dá vyjadriť bolesťou v ľavej hornej časti brucha. Niekedy existuje citlivá prsná kosť (hrudná kosť) - tu sa okrem iného nachádza kostná dreň podieľajúca sa na krvotvorbe. Ak je spočiatku zvýšený počet krvných doštičiek (trombocytóza), môžu sa v dôsledku tvorby trombov (tzv. Trombocytov) vyskytnúť krvné zrazeniny a vaskulárne oklúzie.

V pokročilých štádiách leukémia spôsobuje pokles počtu zdravých, funkčných krviniek (v dôsledku ich vytesňovania rakovinovými bunkami v kostnej dreni). To vedie k narušeniu všetkých troch radov buniek:

Nedostatok erytrocytov (anémia): slabosť, bledosť, znížený výkon, dýchavičnosť
Nedostatok krvných doštičiek (trombopénia): Zvýšená tendencia ku krvácaniu, ktorá sa môže prejaviť krvácaním z nosa alebo modrinami (hematómy)
Nedostatok funkčných bielych krviniek: zvýšená náchylnosť k infekcii

Niekedy nadmerné zvýšenie počtu bielych krviniek môže tiež viesť k tvorbe zrazenín a vaskulárnych oklúzií - ale kvôli dobrej deformovateľnosti zrelých buniek k tomu dôjde zriedka. V tomto prípade sa hovorí o leukemických tromboch.

Diagnóza: Ako sa diagnostikuje CML?

Na začiatku lekár vedie podrobnú diskusiu o existujúcich sťažnostiach a možných rizikových faktoroch (anamnéza). Potom palpuje okrem iného slezinu a pečeň, pretože tieto môžu byť opuchnuté pomocou CML. Veľkosť orgánov sa dá zmerať aj pri ultrazvukovom vyšetrení brucha.

Krvný test

V krvi možno pozorovať charakteristické zmeny. Vo veľkom krvnom obraze sa významne zvyšuje počet bielych krviniek (leukocytov), čo je spôsobené hlavne výrazne zvýšeným počtom zrelých a nezrelých granulocytov. Môže sa tiež zvýšiť počet krvných doštičiek. Ak je CML už pokročilá, existuje nedostatok červených krviniek (anémia) a krvných doštičiek.

Vyšetrenie kostnej drene

Na potvrdenie diagnózy po krvnom teste je dôležité vyšetrenie kostnej drene. Kostná dreň sa z iliakálneho hrebeňa odstráni v lokálnej anestézii (puncová biopsia). Spravidla sa toto vyšetrenie môže vykonávať ambulantne, to znamená, že nie je potrebný pobyt v nemocnici.

Dôkaz genetickej modifikácie: chromozóm Philadelpia

Pomocou takzvaných cytogenetických vyšetrení možno zistiť typickú zmenu genetického materiálu v bunkách: chromozóm Philadelphia. Modifikovaný gén v krvi a kostnej dreni je možné určiť pomocou molekulárno-biologických metód.

Toto je translokácia génov 9 a 22. Tieto si navzájom vymieňajú určité segmenty génu (translokácia bcr-abl). Filadelfský chromozóm sa však pri akútnej leukémii nachádza len zriedka.

Táto typická genetická zmena nie je prítomná u malého podielu pacientov s CML. Priebeh ochorenia a terapia týchto pacientov sa líšia od obvyklých CML.

Terapia: Ako sa lieči CML?

Existuje niekoľko míľnikov v liečbe CML:

hematologická odpoveď na liečbu

Takzvaná hematologická odpoveď znamená, že sa krvný obraz počas liečby vráti do normálu. Slezina sa tiež vrátila do svojej normálnej veľkosti. V najlepšom prípade sa toto štádium dosiahne niekoľko týždňov po začiatku liečby.

cytogenetická odpoveď na liečbu

Pri cytogenetickej odpovedi sa bunky kostnej drene vyšetrujú mikroskopicky vo fáze delenia. Cytogenetická odpoveď je vyjadrená v zníženom počte buniek s chromozómom Philadelphia. Úplná cytogenetická remisia je, keď už nie je možné zistiť chromozóm Philadelphia. V najlepšom prípade sa tento cieľ fázy dosiahne asi po šiestich mesiacoch.

molekulárna odpoveď na terapiu

Transfúzny gén bcr-abl je možné detegovať pomocou špeciálneho testu, polymerázovej reťazovej reakcie (PCR). Ak hodnota bcr-abl klesla pod 0,1 percenta pôvodnej hodnoty, hovorí sa o dobrej molekulárnej remisii. Tento míľnik mal nastať 12 mesiacov po začiatku liečby.

Inhibítory tyrozínkinázy (inhibítory tyrozínkinázy, TKI)

Špecialisti na rakovinu v súčasnosti používajú inhibítory tyrozínkinázy ako štandardnú liečbu chronickej myeloidnej leukémie, najmä aktívnej zložky imatinibu. Novšie inhibítory tyrozínkinázy, ktoré sú teraz tiež schválené na počiatočnú liečbu CML, sú napríklad nilotinib a dasatinib.

Tieto látky inhibujú tyrozínkinázu, špeciálny enzým, ktorý sa podieľa na tvorbe chromozómu Philadelphia. Preto môžu inhibítory tyrozínkinázy špecificky liečiť CML. Liečba nie je možná, ale vo väčšine prípadov môže táto terapia potlačiť leukémiu a dlhodobo ju udržiavať pod kontrolou. Na začiatku liečby imatinibom môže liek spôsobiť zmeny v krvnom obraze, nevoľnosť, hnačky, zadržiavanie vody v tkanive (opuchy), vyrážky a svalové kŕče. Vedľajšie účinky sa však znižujú s rastúcou dĺžkou liečby.

Je nevyhnutné, aby boli pacienti pravidelne vyšetrovaní krvou a kostnou dreňou. Iba tak môže ošetrujúci lekár včas rozpoznať, či pacient na liečbu reaguje dobre. Ak sa terapia zastaví, u mnohých pacientov dôjde k relapsu. Je preto obzvlášť dôležité pravidelne užívať predpísané lieky. Terapia je často nevyhnutná pre život. Ak je odpoveď optimálna, možno za určitých podmienok vyskúšať prerušenie alebo prerušenie liečby inhibítorom tyrozínkinázy, najlepšie ako súčasť štúdie.

Ak na prípravok neexistuje žiadna odpoveď, možnosťou je aj zmena inhibítora tyrozínkinázy.

Ďalšie možnosti liekovej terapie

Od schválenia inhibítorov tyrozínkinázy pre liečbu CML v roku 2002 ustúpili do pozadia ďalšie možnosti liečby. Naďalej sa však používajú, keď je odpoveď na inhibítory tyrozínkinázy nedostatočná.

Lieky, ktoré sa tu používajú, sú napríklad interferón-alfa, hydroxymočovina alebo chemoterapeutické látky.

Transplantácia darcovských kmeňových buniek (alogénna transplantácia kmeňových buniek)
Úplné vyliečenie chronickej myeloidnej leukémie, pri ktorej sú zničené všetky rakovinové bunky, je v súčasnosti možné iba pri transplantácii kmeňových buniek (SCT) od zdravého darcu (alogénne). Pretože ide o veľmi riskantný postup, je potrebné vopred starostlivo zvážiť riziká a prínosy liečby

Tento text bol vytvorený s láskavou podporou informačnej služby o rakovine Nemeckého centra pre výskum rakoviny Heidelberg.

Ďalšie zdroje:

Dôležitá poznámka: Tento článok obsahuje iba všeobecné informácie a nemal by sa používať na samodiagnostiku alebo samoliečbu. Nemôže nahradiť návštevu lekára. Naši odborníci nemôžu odpovedať na jednotlivé otázky.