Chudnutie prostredníctvom farmakologickej aktivácie hnedého tukového tkaniva
Vedci v Lipsku našli možný nový prístup k chudnutiu a zlepšeniu inzulínovej rezistencie v hnedom tukovom tkanive. Vedci z IFB Obesity Diseases na univerzite v Lipsku prvýkrát testovali substrát, ktorý má pozitívny vplyv na genetickú cestu aktivácie v tukovom tkanive u ľudí. Výsledky výskumu boli teraz publikované v časopise „EMBO Molecular Medicine“.
Hnedé tukové tkanivo je zodpovedné za termogenézu v tele a spotrebúva na to veľké množstvo energie. Pre ľudí s nadváhou a obezitou je preto dôležitým cieľom zvýšenie výdaja energie aktiváciou hnedého tukového tkaniva. Hnedé tukové tkanivo sa dá aktivovať pôsobením chladu, ale aj drogovou intervenciou, ako to teraz dokázali lipskí vedci. Dlhodobo sa predpokladalo, že hnedé tukové tkanivo je aktívne iba u detí a hrá druhoradú úlohu v energetickej bilancii dospelých. V posledných rokoch rôzne výskumné štúdie preukázali, že hnedé tukové tkanivo sa môže aktivovať aj u dospelých. Okrem toho by sa mohlo preukázať, že biele tukové tkanivo, ktoré inak slúži iba ako zásobáreň čistej energie, sa dá čiastočne premeniť na „béžové tukové tkanivo“.
Vedci v pracovnej skupine pod vedením Dr. Wiebke Fenske z IFB Obesity Diseases identifikoval enzým PDE10A (fosfodiesteráza 10A) v hnedom tukovom tkanive a v časti mozgu, takzvanom striate, ktorého aktivita je spojená s nadváhou a obezitou. Vedci okrem iného použili špeciálne kombinované zobrazovacie techniky (PET/MRT). Cielená deaktivácia tohto enzýmu substrátom MP-10 vedie k významnému úbytku hmotnosti a aktiváciou hnedého tukového tkaniva znižuje inzulínovú rezistenciu. Vedci pozorujú účinok zvýšenej aktivácie hnedého tukového tkaniva a premeny bieleho na béžové tukové tkanivo v ľudských bunkových líniách.
Podľa vedcov je substrát MP-10 ľuďmi dobre tolerovaný. Jednou výhodou substrátu a enzymatického bodu útoku v porovnaní s inými výskumnými prístupmi je jeho duálny prístup k redukcii hmotnosti centrálnou cestou v mozgu a v tukovom tkanive. Lipskí vedci okolo prvého autora Dr. Mohammed K. Hankir a Wiebke Fenske dúfajú, že sa tak zabráni negatívnym kardiologickým vedľajším účinkom a pacientom s nadváhou sa umožní bezpečné chudnutie a zlepšenie cukrovky. Podľa výskumníkov z Bonnu je možné aktivitu hnedého tuku zistiť aj u ľudí bez veľkého úsilia - pomocou mikroRNA miR-92a, ktorá je nepriamym meradlom aktivity energeticky náročných hnedých buniek. Môže sa získať z krvi porovnateľne jednoduchým spôsobom. Vedci prezentovali svoje výsledky v časopise „Nature Communications“.
Profesor Alexander Pfeifer z Ústavu farmakológie a toxikológie na univerzite v Bonne už roky skúma na myšiach, ako je možné premeniť nežiaduce biele tukové bunky na hnedé tukové bunky premieňajúce energiu. Vedec z Bonnu teraz dešifroval niekoľko signálnych reťazcov v metabolizme na modeli hlodavcov a našiel východiskové body pre spôsob, ako je možné nežiaduce biele tukové bunky premeniť na spaľovače tukov. Výsledky základného výskumu sa však nedajú jednoducho preniesť na človeka. „Preto by sa na testovaných osobách muselo testovať, ktoré z aktívnych zložiek nájdených medzičasom môžu obzvlášť efektívne a šetrne prevádzať biele na hnedé tukové bunky,“ hovorí Pfeifer. V súčasnosti však neexistuje žiadna metóda, ktorá by merala aktivitu hnedých tukových buniek s minimálnym úsilím, lacno a bez zdravotných rizík.
Spolu s vedcami z univerzít v Maastrichte a Turku (Fínsko) a univerzitnej kliniky Hamburg-Eppendorf našiel výskumný tím vedený Alexandrom Pfeiferom marker, ktorý ukazuje aktivitu buniek hnedého tuku pomerne jednoduchým spôsobom: exozomálnu mikroRNA miR-92a. Je známe, že také mikroRNA hrajú úlohu v regulácii génov. Tím teraz po prvýkrát zistil, že hnedé tukové bunky zhromažďujú mikroRNA v takzvaných exozómoch a uvoľňujú ich do krvi. „Exozómy sú akýmsi paketom, ktorý odosielajú hnedé tukové bunky v krvi - vedeli sme vysvetliť obsah paketu, mircoRNA, ale adresáta zatiaľ nepoznáme,“ uvádza farmakológ z univerzity v Bonne.
Vedci skúmali veľmi odlišné mikroRNA. Z nich sa miR-92a vyskytuje u myší aj u ľudí a súvisí s aktivitou hnedých tukových buniek. Kedykoľvek je v krvi veľmi málo miR-92a, hnedé tukové bunky spália veľa energie. Vedci preukázali, že to funguje aj na ľuďoch, celkovo u 41 testovaných osôb z Holandska a Fínska.
„Výsledkom je významná štatistická korelácia, ktorú však treba ešte podporiť väčšou vzorkou,“ uvádza Joschka Johannes Buyel, jeden z dvoch prvých autorov. Potom bolo možné aktivitu miernych tukových buniek vyhodnotiť ešte presnejšie pomocou miR-92a. Ale také súbežné vyšetrenia rôznymi metódami sú drahé a časovo náročné. „Napriek tomu sa miR-92a javí ako perspektívny biomarker, ktorý by sa mohol použiť na testovanie nových účinných látok na zníženie hmotnosti premenou bielych na hnedé tukové bunky u ľudí,“ hovorí Pfeifer. Jednoduchý krvný test by to mohol predvídať. Táto metóda by mohla v budúcnosti potenciálne pokročiť v nových liečebných metódach v boji proti obezite a mnohým sekundárnym chorobám.
19 июня 2016 г., 14:16:51, autor: Dr. med. Thomas Kron