Čo je Cushingov syndróm Technici

Cushingov syndróm je výsledkom nadmernej ponuky hormónov, konkrétne glukokortikoidov (hyperkortizolizmus). Tieto ovplyvňujú okrem iného metabolizmus, kardiovaskulárny a nervový systém.

Dlhodobý nadbytok glukokortikoidov vedie k príznakom typickým pre Cushingovu chorobu:

Zvýšenie tuku na drieku (obezita drieku) a na krku („býčí krk“) a na tvári („tvár v splne“) so slabými, tenkými rukami a nohami.
Zvýšený cholesterol
Kožné zmeny: akné, tenká pokožka podobná pergamenu, bodkované krvácanie, červená pokožka tváre, pruhovaná, tmavočervené kožné zmeny v oblasti brucha, panvy a zadku, zväčšenie ochlpenia u žien.
Často vysoký krvný tlak a zadržiavanie vody (opuchy) a zlyhanie srdca po dlhom období choroby
Zvýšenie hladiny cukru v krvi u menej ako 20 percent osôb postihnutých diabetes mellitus
Nedostatok vápnika v dôsledku úbytku kostnej hmoty (osteoporózy), ktorý vedie k bolestiam chrbta a končatín, k zvýšenému riziku zlomenín kostí po dlhej chorobe
bolesť svalov
Výrazne znížený výkon, únava a vyčerpanie
Zvýšená náchylnosť na infekciu
Poruchy menštruácie u žien, impotencia u mužov; Porucha libida u oboch pohlaví
U detí spomalený rast a inhibícia tvorby kostí
Psychické poruchy, ako sú depresie alebo psychózy

V závislosti od príčiny a závažnosti ochorenia môžu byť príznaky prítomné iba čiastočne alebo všetky naraz.

Glukokortikoidy sa tvoria v kôre nadobličiek, ktoré sú navrstvené na obličkách. Medzi najdôležitejšie prírodné glukokortikoidy, známe tiež ako glukosteroidy alebo steroidy, patrí kortizol (hydrokortizón), kortizón a kortikosterón.

Glukokortikoidy majú v tele veľa dôležitých úloh: Podieľajú sa na energetickom metabolizme (rovnováha cukrov), majú protizápalové účinky, potláčajú imunitný systém a ovplyvňujú tvorbu krvi, rovnováhu vody a solí, ako aj rovnováhu tukov a bielkovín.

Glukokortikoidy podliehajú denným výkyvom a tiež sa uvoľňujú častejšie, keď sú vystavené stresu.

Aké sú príčiny Cushingovho syndrómu?

Cushingov syndróm je spôsobený nadmernou koncentráciou glukokortikoidov v tele. Príčiny sú rôzne. Nadmerná ponuka glukokortikoidov môže byť spôsobená na jednej strane poruchami v obvodoch hormonálnej kontroly v tele alebo na druhej strane dlhodobým podávaním glukokortikoidov.

Hypofýza (hypofýza) v mozgu produkuje hormón ACTH (adrenokortikotropný hormón) a uvoľňuje ho do krvi. ACTH stimuluje uvoľňovanie glukokortikoidov z nadobličiek. Za Cushingovu chorobu je často zodpovedný benígny nádor, takzvaný adenóm, v hypofýze. To vedie k zvýšenej produkcii ACTH, čo zase vedie k zvýšenej produkcii glukokortikoidov.

Medzi ďalšie príčiny Cushingovho syndrómu patrí nadmerný rast nadobličkovej kôry alebo výrastky v nadobličkách. Cushingov syndróm je v mnohých prípadoch založený na benígnych nádoroch (adenómoch), menej často na malígnych nádoroch (karcinómoch). Tieto žľazové nádory produkujú viac kortizónu. Nádory nadobličiek sú však celkovo zriedkavé.

Cushingov syndróm môže zriedkavo spôsobiť rakovina iného orgánu. To platí najmä pre konkrétny karcinóm pľúc, malobunkový karcinóm pľúc, ale napríklad aj pre zhubné nádory pankreasu a štítnej žľazy. Z dôvodov, ktoré ešte nie sú jasné, rakovinové tkanivo produkuje ACTH a uvoľňuje ho do krvi. To zase spúšťa zvýšené uvoľňovanie glukokortikoidov z kôry nadobličiek.

Porucha alebo nádor v hypotalame, časti diencefalónu, môžu zriedkavo spôsobiť Cushingov syndróm, pretože sa tu vytvára hormón (CRH alebo hormón uvoľňujúci kortikotropín), ktorý stimuluje tvorbu ACTH v hypofýze. Cushingov syndróm môže niekedy spôsobiť aj zneužívanie alkoholu.

V medicíne sa silný protizápalový účinok glukokortikoidov využíva pri použití umelo vyrobených glukokortikoidov ako liekov. Pri liečbe vysokými dávkami a dlhšiu dobu, napríklad pri niektorých terapiách rakoviny alebo závažných chronických zápalových ochoreniach, sa môžu vyskytnúť vedľajšie účinky, ako napríklad pri Cushingovom syndróme.

Ako je diagnostikovaný Cushingov syndróm?

Samotné výsluchy a fyzické vyšetrenia vzbudzujú podozrenie na Cushingov syndróm. Po krvných a močových testoch na stanovenie koncentrácie kortizolu môže podozrenie potvrdiť takzvaný test inhibície dexametazónu. Dexametazón je glukokortikoid, ktorý inhibuje uvoľňovanie ACTH z hypofýzy. Na test pacient užíva dva miligramy dexametazónu raz večer, potom sa nasledujúce ráno zmeria hladina kortizolu v krvi. Ak je táto hodnota nízka, funkcia kôry nadobličiek je neporušená. Ak je hladina nad medznou hodnotou, musia sa vykonať ďalšie odbery krvi a hormonálne testy na stanovenie hladiny hormonálnej regulačnej slučky, pri ktorej je porucha prítomná.

Na ďalšiu diagnostiku sa používajú zobrazovacie metódy. Zväčšenia alebo nádory v oblasti nadobličiek je možné vizualizovať pomocou sonografie a magnetickej rezonančnej tomografie, niekedy aj počítačovej tomografie. Ak príčina hormonálnej poruchy spočíva v hypofýze alebo v diencefalóne, použije sa počítačová alebo magnetická rezonančná tomografia lebky. Zobrazovanie môže byť užitočné aj pri hľadaní nádorov pri hľadaní rakoviny produkujúcej ACTH mimo hypofýzy.

Ak je Cushingov syndróm jednoznačne vyvolaný vysokou dávkou lieku obsahujúceho kortizón, tieto vyšetrenia nie sú potrebné.

Ako sa lieči Cushingov syndróm?

Liečba Cushingovho syndrómu závisí od príčiny poruchy. Takmer vždy sa kladie dôraz na operatívne postupy.

Ak adenóm v hypofýze spôsobil Cushingov syndróm, špecialista, neurochirurg, ho odstráni mikrochirurgicky. Vytlačí chirurgický mikroskop cez nos cez sfénoidný sínus do hypofýzy a odstráni adenóm. Čiastočné alebo úplné odstránenie hypofýzy sa používa iba zriedka, napríklad pri podozrení na malígny nádor.

Po úplnom odstránení hypofýzy je nevyhnutná náhradná liečba hormónmi, ktorých tvorba je v tele stimulovaná hypofýzou.

Ak sú nadobličky zväčšené na oboch stranách (hyperplázia), je možné obe nadobličky chirurgicky odstrániť. Aj v tomto prípade je potrebné doživotne nahradiť chýbajúce hormóny.

V prípade nádoru v kôre nadobličiek sa postihnutá nadoblička chirurgicky odstráni bez ohľadu na to, či je nádor benígny (adenóm) alebo malígny (karcinóm).

V zriedkavých prípadoch, keď je Cushingov syndróm spôsobený poruchou diencefalónu, je možné aj chirurgické odstránenie nadobličiek. Alternatívne je možné tvorbu kortizolu v kôre nadobličiek blokovať pomocou liekov.

Lieková inhibícia produkcie kortizolu je tiež indikovaná u pokročilého, neoperovateľného karcinómu nadobličiek alebo u nádoru produkujúceho ACTH, napríklad v pľúcach alebo štítnej žľaze.

Ak sa príznaky Cushingovho syndrómu objavia v dôsledku liečby glukokortikoidmi, musí ošetrujúci lekár rozhodnúť, či môže znížiť dávku lieku. Ak to nie je možné, odporúča sa takzvaná symptomatická liečba. Dotknutej osobe sa podávajú lieky, ktoré ovplyvňujú napríklad zvýšený krvný tlak, vysokú hladinu cukru v krvi alebo depresie. Boľavé kosti, kĺby a svaly sa dajú zmierniť cvičebnou terapiou a fyzioterapiou.

Aký je priebeh Cushingovho syndrómu?

Bez liečby asi 50 percent pacientov s Cushingovým syndrómom zomrie do piatich rokov. Hlavnými príčinami úmrtia sú komplikácie z vysokého krvného tlaku a srdcového preťaženia. Závažné infekcie a zvýšené riziko samovraždy v dôsledku častých depresií sú tiež dôvodmi, prečo ľudia na Cushingov syndróm zomierajú.

Ak je možné úplne vylúčiť príčinu Cushingovho syndrómu, napríklad úspešnou operáciou adenómu alebo odstránením oboch nadobličiek, je dosiahnuté vyliečenie. Väčšina príznakov úplne ustúpi. Metabolické zmeny a svalová slabosť zmiznú v priebehu niekoľkých týždňov. Normalizácia krvného tlaku a kožných zmien môže trvať podstatne dlhšie. Porucha distribúcie tukov a obezita zvyčajne ustúpia do jedného roka.

Existujúca strata kostnej hmoty, známa tiež ako osteoporóza, však zostáva a z dlhodobého hľadiska môže viesť k značným sťažnostiam a problémom.

Odstránenie nadobličiek na oboch stranách zvyšuje z dlhodobého hľadiska riziko rakoviny hypofýzy. Okrem toho je potrebný celoživotný príjem glukokortikoidov a mineralokortikoidov, ďalšej skupiny hormónov v kôre nadobličiek. Správne dávkovanie hormónov sa stanoví pomocou krvných testov. Lekár spravidla vydáva občiansky preukaz s kortikosteroidmi, ktorý by mal mať pacient stále pri sebe. V prípade núdzovej liečby je zdravotnícky personál informovaný o potrebe výmeny kortizolu.

Ak bola odstránená iba jedna nadoblička, postihnutá osoba musí zvyčajne dočasne užívať glukokortikoidy, kým zvyšná nadoblička nepreberie funkciu odstránenej. Zvyčajne to však nie je potrebné pre život, a ak áno, tak iba vo veľmi malom množstve.

Ak malígny karcinóm spôsobil Cushingov syndróm, dĺžka života závisí od typu a rozsahu nádoru a od spôsobu jeho liečby.