Čo sú klinické, gynekologické a laboratórne nálezy u dospievajúcich
Rezistencia na inzulín:

Aké klinické, gynekologické a laboratórne nálezy sú charakteristické pre dospievajúcich?
Alejandra Julia Giurgiovich, Adela Achabal, Debora Murcia, Lorena Levi a José Maria Méndez Ribas
z korasu č. 3, október 2008
V priemyselných krajinách sa inzulínová rezistencia (IR) čoraz častejšie vyskytuje v detstve a dospievaní. Závažná metabolická porucha bola adekvátne vyhodnotená u dospelých z hľadiska klinických aspektov, progresie ochorenia (metabolický syndróm), laboratórnych parametrov a možností liečby, ale nie u detí a dospievajúcich. Konkrétne neexistujú žiadne referenčné rozsahy/limitné hodnoty inzulínu, ktoré by sa - podľa rádioimunitných testov [Homeostasis Model Assessment (HOMA) -IR] - mohli diagnosticky použiť u detí a dospievajúcich.
V tejto štúdii bolo u dievčat a adolescentiek zaznamenaných množstvo klinických, biochemických a psychologických parametrov, aby sa kvalifikoval ich význam pre vývoj alebo progresiu inzulínovej rezistencie (IR) v dospievaní.
Cieľ štúdie
Prevalencia inzulínovej rezistencie v závislosti od rodinných faktorov (cukrovka, obezita, vysoký krvný tlak) a osobných faktorov (obezita a/alebo poruchy menštruačného cyklu) u adolescentiek z detskej a adolescentnej gynekologickej konzultácie v nemocnici „José de San Martin“ univerzity de Buenos Aires, Argentína (UBA) (pozri tiež tab. 1).
Tab. 1: Pacienti a metódy
- Dôvod konzultácie,
- Chronologický vek,
- Gynekologický vek;
- Index telesnej hmotnosti (BMI),
- Merania v páse a bokoch,
- Skóre Ferriman-Galway,
- Akné a hirzutizmus;
- Tannerove stupne,
- Menštruačný cyklus,
- Sexuálne správanie,
- Gynekologické vyšetrenie (týkajúce sa sexuálneho správania),
- Objemy maternice a vaječníkov;
- Lipidový profil,
- Pomer inzulínu/glukózy (bazálny),
- Inzulín nalačno,
- OGTT (podľa WHO, 1999),
- Hodnoty HOMA-IR,
- Hormonálny stav
Pacienti a metódy
Jedná sa o popisnú pozdĺžnu štúdiu so 40 dievčatami vo veku od 12 do 19 rokov, ktoré sa v období od apríla 2007 do apríla 2008 zúčastnili na gynekologickej konzultácii s dieťaťom a dospievajúcimi v nemocnici „José de San Martin“. HOMA-IR-semenníky (RIA) alebo klinicky diagnostikovaná inzulínová rezistencia.
Do štúdie boli zahrnutí všetci dospievajúci, ktorí sa konzultačných hodín zúčastnili spontánne alebo odporúčaním, splnili kritériá na zaradenie (tab. 2) a podpísali vyhlásenie o súhlase s účasťou na štúdii. Súhlas získali aj rodičia mladých ľudí.
Tab. 2: Kritériá začlenenia
Pacienti mladší ako 20 rokov;
Pacienti s nasledujúcimi rodinnými/osobnými kritériami:
- Diabetes mellitus 2. typu,
- Rezistencia na inzulín,
- Obezita,
- Hypertenzia,
- Dyslipidémia,
- Iné endokrinopatie;
- Obezita počas detstva a/alebo dospievania,
- Hypertenzia,
- Hirzutizmus, akné,
- Nízka pôrodná hmotnosť,
- Predčasná puberta,
- Pas/boky> 0,88,
- Nepravidelné menštruačné cykly,
- Acanthosis nigricans,
- Hodnoty HOMA-IR> 3
Do štúdie neboli zahrnutí dospievajúci bez klinických a/alebo laboratórnych príznakov IR alebo s HOMA-IR. 3, ako aj pacientky na hormonálnej liečbe alebo diéte v čase prezentácie a tie dievčatá, pre ktoré rodičia neposkytli súhlas alebo žiadny súhlas (Tab. 3).
Tabuľka 3: Kritériá vylúčenia
Zo 40 dievčat s diagnostikovanou inzulínovou rezistenciou bolo takmer 90% vo veku 13 až 17 rokov. 50% dievčat malo gynekologický vek od jedného do troch rokov (obr. 1 a 2).
Najčastejším dôvodom pre návštevu konzultačnej hodiny boli nepravidelnosti cyklu, najmä oligomenorea a sekundárna amenorea (obr. 3 a 4).
Výsledky tejto štúdie ukazujú, že je dôležité posúdiť rodinné rizikové faktory, to znamená anamnézu príbuzných prvého a druhého stupňa pre vysoký krvný tlak, diabetes mellitus, obezitu, dyslipidémiu a IR, aby bolo možné vyhodnotiť riziko vzniku IR u adolescentov. môcť. Najdôležitejšie osobné rizikové faktory boli obezita, akné a hirzutizmus (Tab. 4 a 5).
| Tab. 4: Charakteristiky rodiny (u príbuzných 1. a 2. stupňa) | ||
| Choroby/poruchy (n = 40) (Možné viaceré možnosti) | % | |
| Hypertenzia | 29 | 74,3 |
| Diabetes mellitus 2. typu | 28 | 71,7 |
| Obezita | 27 | 69,2 |
| Dyslipidémia | 13 | 33.3 |
| Rezistencia na inzulín | 11 | 28.2 |
| Hypotyreóza | 11 | 28.2 |
| Matka s potratmi | 6. | 15.4 |
| alergia | 3 | 7.6 |
| Neplodnosť | 3 | 7.6 |
| Tab. 5: Choroby/poruchy dievčat s inzulínovou rezistenciou (v detstve a dospievaní) | ||
| Choroby/poruchy (n = 40) (Možné viaceré možnosti) | % | |
| Nadváha, obezita | 12 | 30.0 |
| Akné + hirzutizmus | 9 | 22.5 |
| Akné + hirzutizmus + obezita | 8. | 20.0 |
| alergia | 3 | 7.5 |
| Metabolický syndróm | 4 | 10.0 |
| Hypotyreóza | 2 | 5.0 |
| Nízka pôrodná hmotnosť | 2 | 5.0 |
| Obezita, pankreatitída | 1 | 2.5 |
| Predčasná puberta/obezita | 1 | 2.5 |
Hlavné klinické nálezy u dievčat boli: BMI> 24,9 (nadváha a obezita) u 82% v kombinácii s PCOS, kvocientom obvodu pása a bokov. 0,89 u 70% a acanthosis nigricans u 80%. Hypertenzia sa zistila iba v 10% prípadov, zreteľný lipidový profil so zvýšeným LDL a zvýšeným triglyceridmi u 30% a 28% (Tab. 6 a Obr. 5).
| Tab. 6: Klinické nálezy u dievčat s inzulínovou rezistenciou | ||
| Zistenia charakteristické pre inzulínovú rezistenciu (n = 40) (Možné viaceré možnosti) | % | |
| Nadváha alebo obezita | 33 | 82,5 |
| PCOS | 33 | 82,5 |
| Pomer obvodu pása a bokov> 0,89 | 28 | 70,0 |
| Acanthosis nigricans | 32 | 80,0 |
| Hirzutizmus | 18 | 45,0 |
| akné | 19 | 47.5 |
| Hypertenzia | 4 | 10.0 |
Najvyššiu redukciu hmotnosti a najlepší súlad s ohľadom na stravu a fyzickú aktivitu preukázali pacienti, ktorí vyhľadali aj psychologickú starostlivosť (pozri tiež tab. 7).
Tab. 7: Psychologické profily dievčat s inzulínovou rezistenciou a rodinné aspekty
- 93% dievčat má rodinné konflikty;
- Otec sa javí ako agresívna postava so sklonom k vynucovaniu si poslušnosti (40%),
- Matka sa javí ako dominantná a príliš znepokojená (70%),
- Problémy s matkou a dcérou v 50%,
- Problémy matky: depresia u 50% a psychosomatické problémy u 70%;
- Nedostatok sebaúcty (70%),
- Nedostatok sebavyjadrenia a strata aktivity (15%),
- Iba 3 dievčatá boli sexuálne aktívne (kvôli nedostatku vedomia o ženskom tele mnohých dievčat?)
93% dievčat malo rodinné konflikty (tab. 7): Nasledujúce psychologické aspekty boli zvlášť zreteľné medzi rodičmi:
- Otec často pôsobil ako agresívna postava so sklonom k presadzovaniu poslušnosti alebo prejavoval nezáujem.
- Vzťah medzi matkou a dcérou bol charakterizovaný hyperprotekciou u 70% a u 50% sa vyskytli ťažkosti s vymedzením medzi matkou a dcérou.
- 50% matiek malo depresiu a 70% malo psychosomatické problémy.
V prípade samotných dievčat to bolo psychologicky badateľné:
- Vykazovali adekvátnu sebaúctu u 15%, ale zníženú sebaúctu u 70% a stratu aktivity u 15%.
- 50% dievčat vzhľadom na diagnózu a liečbu nepreukázalo žiadnu zodpovedajúcu reakciu alebo akciu; 35% dievčat diagnózu poprelo.
- V čase vyšetrenia vstúpili do sexuálnych vzťahov iba 3 pacienti (dá sa to vysvetliť konfliktom, ktorý mali dievčatá so svojím telom, ale aj s nedostatkom povedomia o ženskom tele).
diskusia
V štúdii sa ako limitná hodnota použila hodnota 3 HOMA-IR, pretože do dnešného dňa neexistuje ani limitná hodnota prispôsobená pre mladých ľudí v Argentíne, ani metóda na jej stanovenie. Hodnota> 3 stanovená pomocou RIA sa preto považovala za patologickú.
37 zo 40 pacientov (92,4%), ktorí sa zúčastnili štúdie, vykazovali hodnotu HOMA-IR. Avšak 3 alebo 3 pacienti (7,5%) nie. U týchto 3 dievčat však boli s IR spojené faktory: acanthosis nigricans a zvýšený pomer obvodu pása/bokov.
U týchto dievčat s iba HOMA-IR hodnotami 2,6 - 2,8 pri OGGT bolo možné po 120 minútach stanoviť hodnotu inzulínu s hodnotou nad 80 mU/l (hodnota, ktorá sa v našom laboratóriu považuje za patologickú), tj u týchto pacientov sa po vystavení účinkom glukózy prejavila patologická reakcia (dynamická odpoveď).
Na základe zistení S. Leidermana a kol. od roku 2002, ktorý stanovil patologickú hodnotu IR v teste orálnej glukózovej tolerancie (OGTT) po 120 minútach u dospievajúcich s medznou hodnotou IR 2,5 za prítomnosti vhodných rodinných a osobných rizikových faktorov, rozhodli sme sa do hodnotenia zapojiť 3 vyššie uvedené dievčatá.
Od začiatku štúdie trvalo 6 až 8 mesiacov, kým sa zlepšili pozitívne výsledky, pokiaľ ide o pomer pása k bokom, zníženie telesnej hmotnosti a zlepšenie funkcie vaječníkov. Z pacientov, ktorí správne dodržiavali diétu a boli fyzicky aktívni, iba 16 osôb malo v tomto okamihu hodnotu HOMAIR nad 3,0, zatiaľ čo 8 dievčat malo hodnotu medzi 2,5 a 2,9 a 4 pacienti mali hodnotu pod 2,5.
Je dôležité zdôrazniť, že priemerný vek 40 pacientov bol 15,7 rokov - v rozmedzí od 11 do 19 rokov. Zodpovedajúcim spôsobom malo 25% pacientok chronologický vek nad 15 rokov, a teda 45% dievčat - podľa priemerného veku menarché 12,1 roka v Buenos Aires - malo gynekologický vek nad 3 roky.
Tento bod je potrebné dodržať, aby pacienti s „fyziologickým“ IR, ktorý sa vyskytuje v perimenarchii a prvých postmenarchálnych rokoch, neboli klasifikovaní ako patologickí (I. de la Parra, 2004). Na identifikáciu dievčat s inzulínovou rezistenciou by sa mali použiť ďalšie faktory, ako je obezita, acanthosis nigricans, ako aj rodinné a osobné rizikové faktory, t. J. Nemalo by sa to zakladať iba na patologickej hodnote HOMA-IR, ako to navrhli aj ďalší výskumníci.
U 70% pacientok s gynekologickým vekom nad 3 roky boli dôvodom návštevy lekára abnormality menštruačného cyklu (oligomenorea alebo sekundárna amenorea), čo je percento, ktoré zistili aj ďalší vyšetrujúci (I. de la Parra, 2004; K. Siemaszko a I. de la Parra, 2003). Týmto pacientom boli ponúkané mesačné kontroly, strava a fyzická aktivita a psychologická pomoc.
Pokiaľ ide o rodinné rizikové faktory, zistilo sa, že tieto faktory - rovnako ako v iných štúdiách - sú tiež dôležité: u 20% iba matka vykazovala patológiu, u 15% matka a otec. Matka alebo otec a ďalší príbuzný (napr. Starí rodičia) mali patológiu u 10%, zatiaľ čo u 5% samotný otec mal rizikové faktory. Najčastejšie patológie abnormálnych členov rodiny prvého a druhého stupňa vykazovali hypertenziu (74%), diabetes mellitus 2. typu (72%), obezitu (69%), dyslipidémiu (33%) a inzulínovú rezistenciu (28%) a/alebo hypotyreóza (28%). Tieto patológie boli 15% v rodinách dievčat s IR a asi 50% v rodinách dievčat s metabolickým syndrómom alebo syndrómom X.
Hlavnými zistenými rizikovými faktormi boli nadváha a obezita (30%), akné a hirzutizmus (22%) a akné, hirzutizmus a obezita (20%). Iba dvaja pacienti trpeli v čase konzultácie hypertenziou.
Zdalo sa nám dôležité zahrnúť do vyšetrenia pôrodnú váhu pacienta, pretože príčina IR sa dlho prejavovala v nedostatočnej starostlivosti o plod. (H. Lebovitz, 2003): Súvislosť medzi nízkou pôrodnou hmotnosťou a výskytom IR v dospelosti sa ukázala v mnohých britských štúdiách. V štúdii s mužmi ich pokročilé kardiovaskulárne ochorenie korelovalo s nízkou pôrodnou hmotnosťou. Druhá štúdia ukázala, že muži s nízkou pôrodnou hmotnosťou majú zvýšené riziko vzniku cukrovky typu 2 alebo poruchy glukózovej tolerancie. Porucha glukózovej tolerancie alebo diabetes mellitus typu 2 sa vyskytli bez ohľadu na gestačný vek, čo ukazuje, že účinok nízkej pôrodnej hmotnosti môže byť založený na spomalení rastu plodu aj na predčasnom pôrode. Konkrétne sa zistilo, že u 30% ľudí narodených s nízkou pôrodnou hmotnosťou sa vyvinul IR, ale iba u 6% ľudí s pôrodnou hmotnosťou vyššou ako 4000g.
V našej štúdii sme nemohli vykonať test Chi2, či malý počet prípadov predstavoval podiel adolescentov s nízkou pôrodnou hmotnosťou (= 0,89). U 15 z týchto 28 dievčat však bol menarche pred menej ako rokom (gynekologický vek 0,89 (nízka pôrodná hmotnosť nebola v súčasnej štúdii významná - aj keď počet prípadov bol malý);
Psychologické aspekty: Matka s psychosomatickými problémami a/alebo agresívny alebo nezainteresovaný otec boli najčastejšími dôvodmi problémov dievčat s inzulínovou rezistenciou so 70%, respektíve 40%;
Kvalita Výsledky liečby je možné dosiahnuť u dievčat, ktoré dostali lekársku a psychologickú starostlivosť, ako aj výživové poradenstvo.
Literatúra:
- De la Parra I. Síndrome X. En diagnos tico y terapéutica en endocrinología ginecológica y reproducción. SAEGRE 2004, str: 429-436;
- Lebovitz H. Príručka pre clínicos sobre resistencia a la insulina. Science Press Brasil., 2003;
- Leiderman S, Sedlinskly C, Fernandez G. Nuestra experience en el uso demetformina en adolescentes oligomenorreicas e insulina resistes. Trabajo presentado en las XII Jornadas de Ginecologia Infanto Juvenil, 2. - 4. november 2002;
- Siemaszko K, de la Perra I. Síndrome de exceso de andrógenos o hiperandrogenismo en la adolescencia. Príručka de Ginecologia Infanto Juvenil 2003, str. 259-289.
Ďalšie odkazy na redaktorov.
Zo španielčiny preložil Dr. Ivonne Bedei, Mainz.