Constantin Ionescu-Târgovişte, propagátor genetiky v rumunskom diabete - akademická medicína
Prof. Dr. Constatin Ionescu-Târgovişte zanechá bezpochyby dôležitý odtlačok rumunskej diabetológie. Pod vedením Ústavu pre diabetes, výživu a metabolické choroby „Prof.dr. N. Paulescu “už dlhšiu dobu zásadným spôsobom prispieva k rozvoju vysokoškolského vzdelávania v tejto oblasti, a to počas celej svojej histórie. Je najcitovanejším rumunským autorom v rumunskej medicíne.
Niektoré z jeho výskumov boli citované v prestížnych medzinárodných časopisoch viac ako tisíckrát. Je expertom WHO na diabetológiu, ale aj expertom Európskeho spoločenstva v oblasti lekárskeho vedeckého výskumu. Od roku 2005 je prezidentom Rumunskej lekárskej asociácie. Osobné príspevky publikované v medzinárodne indexovaných časopisoch pokrývajú celú problematiku tejto fascinujúcej oblasti.
V roku 1940 profesor Paul začal placho inventarizovať množstvo pacientov s cukrovkou. Vtedy sa po prvýkrát zrodila myšlienka vytvorenia národného registra cukrovky. V roku 1942, uprostred svetovej vojny, profesor Paul oznámil v novinách: pacienti s cukrovkou môžu dostať lístok na mäso, ak prijmú záznam v registri cukrovky. Tak vznikla prvá databáza s celkovým počtom 800 pacientov. Je pozoruhodné, že tento register stále funguje a dosahuje viac ako 170 000 pacientov registrovaných v Bukurešti.
V roku 1949 sa Prof. Pavel presťahoval z Nemocnice Colţea práve sem, do Ústavu pre cukrovku, výživu a metabolické choroby „Prof. Dr. N. Paulescu “. Na 4. poschodí bola teda zriadená prvá klinika s týmto profilom v Rumunsku, ktorá sa volá Klinika dietetiky a výživy. Je veľmi zaujímavé, že v tom čase sa profesor Pavel stal univerzitným profesorom a neskôr zodpovedným členom Rumunskej akadémie. Špecializoval sa na vnútorné lekárstvo, ale vytvoril prvú sieť diabetológov v krajine. Reputácia kliniky mala rýchlo pozoruhodnú ozvenu.
Po 50. rokoch sa v rôznych regiónoch krajiny začali objavovať ďalšie antidiabetické centrá v dôsledku školenia internistov na bukureštskej klinike (prof. Băcanu-Timişoara, Dr. Sfârleaza-Craiova, Dr. Horzan-Sibiu atď.). Profesor Paul je ten, kto veľmi intuitívne vnímal sociálnu stránku cukrovky. Zamestnal sedem sociálnych pracovníkov, ktorí boli vyškolení na vykonávanie série prieskumov o životnom štýle ľudí s cukrovkou. Prvýkrát som sa s prof. Paulom stretol v roku 1965, keď som bol na stáži. Stále bol prednostom kliniky. Čoskoro potom, v roku 1967, náhle prestal pracovať, nechal si z chodby odstrániť veci a musel sám opustiť kliniku, ktorú si zriadil. Už sa nevrátil.
Už dve desaťročia sa profesor Paul venuje práci tejto kliniky. Tak vytvoril sekciu v rámci Rumunskej lekárskej asociácie, kde usporiadal niekoľko vedeckých podujatí a položil základy novej špecializácie. Po roku 1967 začal kliniku viesť profesor Dr. Iulian Mincu. V roku 1974 oficiálne založil špecializáciu na výživu a metabolické choroby s trojročným pobytom. Pokračoval v myšlienke vytvorenia nových diabetologických centier v Rumunsku, aby v roku 1974 existovali iba v piatich okresoch.
Osobne som sa na dialogiu prihlásil od roku 1974. Odvtedy až doteraz som sa tejto kliniky nezúčastňoval, neúnavným úsilím som prispieval k organizovaniu vedeckých podujatí a k rozvoju ústavu v otázkach vzdelávania a výskumu. vedecký. Napadla ma myšlienka systematicky analyzovať veľký počet pacientov s cukrovkou a od roku 1974 som pre ambulanciu navrhol nový pozorovací hárok, na základe ktorého vyšli prvé vydané knihy (spolu s prof. Mincu ), Hyperosmolárne stavy (1974), Acidobázická rovnováha (v roku 1978), jedinečná kniha v Rumunsku, Hypoglykémia (1990).
Po nich nasledovalo vydanie najmenej 20 kníh o cukrovke, výžive, obezite. Ale dva z nich sú veľmi dôležité. Predmetu Paulescu Diabetes Treatise s 1 500 stranami, ktorý sa objavil v roku 2004, predchádzala ďalšia kniha Modern Diabetology (1996), ktorú odborníci veľmi oceňujú. Veľká časť mojej publikačnej činnosti (monografie a početné časopisy) bola venovaná prehodnoteniu veľkého objavu, ktorý urobil profesor Paulescu, konkrétne inzulín, v roku 1921. Je to najväčšie lekárske a vedecké odhalenie, aké sa v Rumunsku kedy podarilo. Paulescu bol mimoriadnou osobnosťou. Dôležitosť jeho práce je pre medicínu obrovská. V zásade mal o 50 rokov náskok pred ostatnými a porozumenie jeho práci sa v tom čase ťažko asimilovalo. Napríklad v roku 1921 koncipoval cukrovku ako poruchu celého energetického metabolizmu: bielkoviny, sacharidy, lipidy. Bohužiaľ, päť desaťročí sa cukrovka považovala iba za poruchu metabolizmu uhľohydrátov, čo oddialilo správne pochopenie patológie choroby.
Genetika pri cukrovke
Pre výskumnú činnosť je dôležitým momentom rok 1988. Vďaka článkom, ktoré som mal v prestížnych publikáciách v Európe alebo na medzinárodných konferenciách, som bol pozvaný k účasti na projekte zameranom na inventarizáciu cukrovky u detí financovaného Európskou úniou, v Európe. Zúčastnilo sa 32 európskych centier vrátane Ústavu pre diabetes, výživu a metabolické choroby „Prof. Paulescu “. Prvýkrát v Európe sa merala veľkosť cukrovky v Európe u detí. Paralelne s tým ďalšie odvetvie hodnotilo chronické komplikácie cukrovky.
Z týchto dvoch pobočiek projektu sa objavilo viac ako 40 diel v prestížnych medzinárodných časopisoch, v ktorých je spomenuté centrum Bukurešti. Samozrejme, záujmová oblasť bola široká. V roku 1995 som sa spolu s najväčším genetikom cukrovky profesorom Johnom Toddom z Oxfordskej univerzity zúčastnil významného výskumného projektu genetiky cukrovky. Rumunsko bolo do tejto mimoriadne širokej spolupráce zapojené vďaka veľkému úsiliu o zber údajov od pacientov s cukrovkou a ich rodín.
Na dokončenie tohto výskumu pracoval Dr. Cristian Guja dva roky v genetickom laboratóriu na Oxfordskej univerzite a uskutočňoval prvé genetické testovanie cukrovky 1. typu v Rumunsku, aby identifikoval genotypové znaky špecifické pre rumunskú populáciu. Bolo mi povedané, že som najcitovanejším rumunským autorom v medicíne práve preto, že niektoré z týchto výskumov sú citované viac ako tisíckrát. Na výročie som im povedal, že Târgoviştea sa objavuje najmenej desaťtisíckrát, pretože sa v týchto dielach objavuje moje meno.
Politicko-ekonomický projekt Čiernej stolice sa začal realizovať od roku 1991. Mojou myšlienkou bolo vytvoriť sieť odborníkov na cukrovku s názvom Black See Diab, ktorá by združovala zástupcov zo všetkých 12 krajín hraničiacich s čiernomorskou oblasťou. Projekt fungoval, ale dúfame, že ho znova aktivujeme, keď budeme mať finančné prostriedky na výskum. Rozmýšľali sme, že by sme začali genetikou diabetes mellitus, ktorá má výrazný etnický pôvod. Hovoril som s profesorom Johnom Toddom a moja predstava o odbere vzoriek krvi na analýzu z krajín Čierneho mora Dial, kde sú etnické skupiny veľmi prísne, úplne odlišné, sa zdala mimoriadna.
Išlo o odber vzoriek krvi na analýzu z krajín ako Rusko, Azerbajdžan, Gruzínsko, Rumunsko, Moldavsko, Srbsko, Grécko, Bulharsko. Projekt spočíval v extrakcii DNA, s ktorými sme sa mohli podieľať na multicentrických štúdiách. Bohužiaľ sa na tento projekt nenašli peniaze. Možno sa to niekedy formuje, pretože existujú rozdiely vo frekvencii niektorých génov v závislosti od skúmanej populácie.
Zvláštnosťou rumunského cukrovky bolo, že sa jej predchodcovia včas nestarali o školenie zamestnancov univerzity. Ja, lekár Dan Cheţa, neskôr doktor Radu Lichiardopol, som sa stal učiteľom po 60 rokoch. Možnosť mať študentov sa uskutočňuje prostredníctvom doktorátu. Kvôli konjunktúre (vstup do tohto doktorandského systému veľmi neskoro) sme mali tú smolu, že sme mohli učiť menší počet špecialistov. Vynikli minimálne štyria. Toto je doktor Cristian Guja, ktorý je už známy ako špecialista na diabetologickú genetiku a ktorý prispel k projektu na Oxfordskej univerzite, o ktorej som sa zmienil vyššie.
Ďalším druhým nástupcom, ktorému verím, je doktor Sorin Ioacară, ktorý predniesol dizertačnú prácu na tému „Mortalita pri cukrovke“. Na základe údajov o cukrovke dokázal urobiť odhad úmrtnosti na toto ochorenie. Je to veľmi dobrý počítačový vedec. Vyvinul niekoľko programov týkajúcich sa sledovania pacientov, ktorí zomreli na cukrovku.
Tretím je Dr. Ovidiu Bradescu. Je lekárom primárnej starostlivosti o cukrovku, výživu a metabolické choroby. Doktorandská práca bola mimoriadne zaujímavá téma „Postprandiálny stav“.
Dr. Octavian Savu získal štipendium na Karolínskej univerzite. Doktorskú dizertačnú prácu zatiaľ nedal, dá ju však čoskoro. Doktor Octavian Savu spolu s doktorom Christianom Gujom sú poslednými „preživšími“ vo výskume, a preto im vkladáme veľkú dôveru. S veľkými vyhliadkami je Andrada Mihai. Ďalšou univerzitnou asistentkou je Cornelia Pencea. Posledné dve dizertačné práce sú venované štúdiu vzťahu medzi cukrovkou a obezitou.
Starostlivosť o cukrovku v Rumunsku má jednu zvláštnosť: v rokoch 1947-1948 bola cukrovka, ktorá v iných krajinách patrila k endokrinológii, u nás od nej oddelená. Profesor Parhon sa príliš nezaujímal o cukrovku, ale o endokrinné choroby. A potom došlo k tejto disociácii. Dve hlavné domény sa rozdelili. Myslím, že jeho intuícia bola dobrá. Pretože v súčasnosti je cukrovka vo všetkých krajinách sveta oddelená od endokrinológie.
Výskumná platforma Georga Emila Palade
Dôležitým momentom pri aktivácii vedeckého výskumu v našom ústave bolo založenie interdisciplinárnej vzdelávacej a výskumnej platformy pre translačnú medicínu „George Emil Palade“, ktorá bola založená v roku 2006 za pomoci lekárskej a farmaceutickej univerzity „Carol Davila“. Tento projekt nás priblížil Klinický inštitút Fundeni (prof. Irinel Popescu) a Národný inštitút „Victor Babeş“ (akad. Mircea Laurentiu Popescu). Na tomto základe prebehla veľmi intenzívna spolupráca. Pacienti s organickou hypoglykémiou a inzulinómami, ale aj diabetickí pacienti s transplantáciou pečene sú tí, ktorí sa zaujímajú o diabetológiu a chirurgiu.
U pacientov s cukrovkou tiež spolupráca na tejto platforme súvisela s izoláciou pankreatických ostrovčekov a ich transplantáciou diabetickým pacientom. Riešila sa tiež otázka transplantácie pankreasu u pacientov s diabetom 1. typu, a teda veľký záujem o spoluprácu v oblasti genetiky a pokrokovej bunkovej biológie. Dokončuje sa „Laboratórium beta ostrovov a buniek pankreasu“ vrátane terapeutického prístupu k kmeňovým bunkám.
Kapitola o bunkových terapiách obsahuje aj ostrovčeky pankreasu, ktoré je možné izolovať špecifickou metódou. Špeciálne vybavenie nájdete v Inštitúte Fundeni. Pankreatické ostrovčeky je možné transplantovať ich zavedením do krvi pacienta závislého od inzulínu. Tieto ostrovy sa vstrekujú do portálneho obehu v pečeni. Tí, ktorí sa dokážu napojiť na pečeň, budú produkovať inzulín. Mnohé sa, bohužiaľ, zhoršujú pri spracovaní, ale je to mimoriadne zaujímavý smer, ktorý po prvýkrát umožnil širší prístup k poznatkom o týchto ostrovoch.
Druhou líniou výskumu je izolácia beta buniek z ostrovčekov pankreasu a použitie iba ich. Tretie v poradí by bolo použitie kmeňových buniek, na ktoré je možné zamerať transkripčné faktory, ktoré vedú k produkcii funkčných pankreatických beta buniek. Sme súčasťou zložitých vecí, do ktorých sme sa zapojili, ale dúfam, že prinesú ovocie v nasledujúcich rokoch.