Cushingova choroba - príznaky, príčiny a liečba Moje zdravie

Cushingova choroba je veľmi zriedkavá metabolická porucha, ktorú často vyvoláva benígny nádor na mozgu. Všetko, čo potrebujete vedieť o príznakoch, príčinách a liečbe Cushingovej choroby.

Synonymá

Itenko-Cushingova choroba, Cushingov syndróm hypofýzy, centrálny Cushingov syndróm

definícia

príznaky

Cushingova choroba je veľmi zriedkavá metabolická porucha, ktorá sa vyznačuje nadprodukciou hormónu ACTH. ACTH znamená Adrenokortikotropný hormón alebo Adrenokortikotropín. Tento hormón sa vytvára v hypofýze (hypofýze). Úlohou ACTH je stimulovať produkciu stresového hormónu kortizolu v kôre nadobličiek ako látky prenášajúcej informácie.

Príliš veľa kortizolu sa tvorí v dôsledku patologickej nadprodukcie ACTH pri Cushingovej chorobe. Lekári hovoria o hyperkortizolizme. To vedie k preťaženiu organizmu, čo vedie okrem iného aj k symptómom, ako je obezita trupu, silná strata sily a zvýšená náchylnosť k infekcii.

Príčinou nadmerného uvoľňovania ACTH pri Cushingovej chorobe sú v 75 percentách malé, väčšinou nezhubné nádory na hypofýze. Pretože príčina zvýšenej tvorby kortizolu spočíva v tele, lekári hovoria o Cushingovej chorobe ako o forme endogénneho hyperkortizolizmu. Oveľa častejšia je zvýšená hladina kortizolu v dôsledku vonkajších faktorov, ako sú vedľajšie účinky liekov. Lekári označujú tento exogénny hyperkortizolizmus ako Cushingov syndróm.

Liečba Cushingovej choroby zvyčajne spočíva v chirurgickom odstránení príčinného nádoru na hypofýze alebo v ožarovaní. Ak taký nádor neexistuje alebo ak jeho odstránenie nie je možné, lieková terapia môže obmedziť nadmernú produkciu kortizolu. V zriedkavých prípadoch zostáva zmenšenie alebo odstránenie kôry nadobličiek poslednou terapeutickou možnosťou. Ak sa Cushingova choroba nelieči, je smrteľná.

frekvencia

Frekvencia Cushingovej choroby v Nemecku je v literatúre uvedená inak. Rozsah sa pohybuje od 1 prípadu na 100 000 obyvateľov do 1 prípadu na 400 000 obyvateľov. V Nemecku je asi 3 000 diagnostikovaných pacientov s Cushingovou chorobou. Výskyt v literatúre sa uvádza ako 2 nové prípady na 1 milión obyvateľov ročne. Táto forma endogénneho hyperkortizolizmu je veľmi zriedkavá. Ženy sú postihnuté asi 7-krát častejšie ako muži - prečo stále nie je jasné. Frekvenčný vrchol je vo veku od 30 do 40 rokov.

Zriedkavý je aj Cushingov syndróm, ktorý je si veľmi podobný z hľadiska príznakov. Počet prípadov je tu však asi 10-krát vyšší ako v prípade Cushingovej choroby.

Príznaky

Príznaky Cushingovej choroby sú výsledkom nadmernej tvorby kortizolu. Navonok sú najpozoruhodnejšie takzvaná tvár v splne, obezita zameraná na kmeň tela (tenké ruky a nohy, hrubý trup) a vývoj býčieho krku. Tieto príznaky sú výsledkom redistribúcie tukových usadenín v súvislosti s ochorením. Telo žien s Cushingovou chorobou je často maskulinizované: môže to byť obmedzené na rast vlasov na tvári a hornej časti tela. Nie je nezvyčajné, že ženy celkovo prijímajú mužské rozmery (virilizáciu). Hlas sa zároveň stmaví. Niekedy klitoris výrazne rastie.

Pri Cushingovej chorobe sa pleť veľmi často mení. Celkovo sa pokožka javí tenká. Vzniká veľa otvorených malých kožných vredov (vredov), ktoré niekedy pôsobia zápalovo. Ďalším príznakom Cushingovej choroby sú červené pásy kože (striae rubrae), často široké viac ako 1 cm, na rukách a bokoch hornej časti tela.

Vonkajšie zmeny sú sprevádzané stabilne sa zvyšujúcim úbytkom svalov (myopatia), ktorý vedie k silnému úbytku sily. Interakcie zvýšenej hladiny kortizolu s inými hormónmi tiež podporujú úbytok kostnej hmoty (osteoporóza), vysoký krvný tlak (hypertenzia), cukrovku (steroidný diabetes), impotenciu a menštruačné poruchy. Vyvážené sú tiež vlastné ochranné a opravné mechanizmy tela, ako sú hojenie rán a imunitný systém.

U pacientov s Cushingovou chorobou sa tiež často vyskytujú depresívne epizódy a fázy kognitívnych deficitov.

Deti s Cushingovou chorobou rastú menej rýchlo a sú často obézne ako ich zdraví rovesníci.

príčiny

Príčiny Cushingovej choroby spočívajú v mozgu. Vo väčšine prípadov (až 80 percent) je Cushingova choroba spôsobená malým nádorom produkujúcim hormóny (mikroadenóm) na hypofýze. V prípade Cushingovej choroby tento takzvaný mikroadenóm produkuje hormón ACTH a tým zvyšuje produkciu kortizolu. U zvyšných 20 percent je príčinou Cushingovej choroby porucha hypotalamu. Táto oblasť mozgu produkuje okrem iného hormón kortikoliberín (CRH), ktorý následne stimuluje produkciu ACTH v hypofýze. Pri Cushingovej chorobe produkuje hypotalamus príliš veľa CRH, a tým aktivuje kaskádu nadmernej produkcie kortizolu v kôre nadobličiek prostredníctvom ACTH.

Či už mikadenóm alebo porucha hypotalamu: Hyperkortizolizmus ničí jemne vyladenú rovnováhu hormónov. Výsledkom sú príznaky Cushingovej choroby. ACTH nielen zvyšuje produkciu kortizolu, ale spôsobuje aj zvýšené uvoľňovanie mužských pohlavných hormónov. Tieto androgény (najmä testosterón) sú príčinou maskulinizácie ženského tela pri Cushingovej chorobe.

Prečo sa vyvíjajú mikrodenómy alebo prečo dochádza k hypotalamickej poruche, ešte nebolo objasnené.

vyšetrenie

Podozrenie na Cushingovu chorobu alebo Cushingov syndróm často vzniká viditeľnými zmenami v ženskom tele. Diagnózu a príčinu možno potvrdiť iba pomocou série lekárskych laboratórnych testov.

Krvné testy sa primárne používajú na stanovenie koncentrácií kortizolu, cholesterolu a imunitných buniek, ako aj elektrolytov. Vysoká hladina ACTH, kortizolu, cholesterolu a cukru v krvi môže byť znakom Cushingovej choroby. Pre ochorenie sú typické aj zmeny v krvnom obraze.

Test inhibície dexametazónu

Dôležitým diagnostickým testom na podozrenie na Cushingovu chorobu je takzvaný test inhibície dexametazónu. Dexametazón je liečivo zo skupiny účinných látok známych ako glukokortikoidy a má takmer identickú štruktúru ako telu vlastný kortizol. V teste inhibície dexametazónu sa pacientom podáva vysoká dávka dexametazónu večer. Ak správne regulačné mechanizmy tela fungujú správne, malo by to viesť k jeho vlastnému uvoľňovaniu ACTH a v dôsledku toho k zníženiu produkcie kortizolu a zníženiu koncentrácie kortizolu nasledujúce ráno. Ak sa naopak hladina kortizolu neznížila, je to jasná indikácia hyperkortizolizmu. Toto podozrenie sa ďalej potvrdzuje okrem iného aj 24-hodinovým vyšetrením moču na kortizol.

Ak sa potvrdí hyperkortizolizmus a zvýši sa koncentrácia ACTH, existuje podozrenie na mikroadenóm. Na nájdenie mikrotumoru sa robí magnetická rezonancia (MRI) hlavy. Nie vždy však nahrávky vedú k cieľu, pretože mikrodenómy môžu ležať nepriaznivo alebo sú také malé, že sa nedajú vizuálne zobraziť.

Ďalšími zobrazovacími metódami používanými na diagnostiku Cushingovej choroby sú ultrazvukové vyšetrenia (sonografia) alebo počítačová tomografia (CT) nadobličiek.

liečby

Liečba Cushingovej choroby je založená na príčine. Vo väčšine prípadov je choroba spôsobená mikroadenómom hypofýzy. Tieto benígne nádory sa dajú zvyčajne odstrániť počas neurochirurgie. Ak to nie je možné, sú k dispozícii alternatívne radiačné liečby.

Lieková terapia pri Cushingovej chorobe

Ak sa mikrodenómy nedajú liečiť alebo ak je hypotalamus nefunkčný, zostáva farmakoterapia. Účinná látka ketokonazol sa používa na liečbu Cushingovej choroby. Využíva sa tak silný vedľajší účinok tohto antifungálneho prostriedku, ktorý inhibuje kortizol.

Pasireotid sa môže použiť aj na Cushingovu chorobu. Toto je somatostatínový analóg, ktorý si pacienti injikujú pod kožu dvakrát denne. Pasireotid inhibuje produkciu ACTH v hypofýze, a tým aj syntézu kortizolu v kôre nadobličiek.

Prevádzka nadobličiek

Ak doterajšie možnosti liečby zlyhajú, nadobličky sa niekedy odstránia. Takzvaná adrenalektómia je však poslednou možnosťou. Po tomto zákroku budú postihnutí naďalej závislí od celoživotného užívania hormónov nadobličiek (najmä kortizolu a minerálnych kortikoidov) v liekovej forme. Okrem toho zvýšená produkcia ACTH zostáva ako skutočná príčina Cushingovej choroby. Vďaka neustálemu uvoľňovaniu hormónov by sa nádor hypofýzy mohol škodlivo meniť.

predpoveď

Prognóza je obzvlášť priaznivá pre Cushingovu chorobu spôsobenú mikroadenómami. V 80 percentách prípadov sa dá nádor odstrániť. Potom sa uvoľňovanie ACTH a kortizolu takmer vždy normalizuje v priebehu niekoľkých dní.

Poruchy fungovania hypotalamu je možné kompenzovať liekovou terapiou. Toto v skutočnosti nelieči Cushingovu chorobu. Príznaky však zvyčajne ustúpia. Kvalita života a dĺžka života takmer zodpovedajú zdravým ľuďom.

prevencia

Proti Cushingovej chorobe neexistujú žiadne zmysluplné preventívne opatrenia.