Cystická fibróza - príznaky, diagnostika; terapia

príznaky

Obrázok: „Schematické znázornenie toho, ako sa CFTR proteín vytvára z génu CFTR na chromozóme 7.“ podľa Kuebi = Armin Kübelbeck. Licencia: CC BY-SA 3.0

definícia

Cystická fibróza spôsobená poškodením chloridových kanálov

Synonymá: Cystická fibróza, fibróza cystica, CF

V Cystická fibróza (Latinsky hlien = hlien, viscidus = húževnatý, lepkavý) ide o metabolickú poruchu v dôsledku autozomálne recesívneho defektu Gén CFTR (transmembránový regulátor vodivosti cystickej fibrózy), z ktorých je známych viac ako 1 500 mutácií. Táto chyba spôsobuje poruchu funkcie Chloridový kanál, ktoré s produkciou viskóznych sekrétov z exokrinné žľazy ide ruka v ruke. Obzvlášť postihnuté sú epiteli dýchacích ciest, žlčových ciest, pankreatických ciest, tenkého čreva, vas deferens a potných žliaz.

Obrázok: „Autozomálne recesívne dedičstvo“ od Kuebiho. Licencia: CC BY-SA 3.0

Epidemiológia

Šírenie cystickej fibrózy

The Incidencia cystická fibróza je v Európe vyššia ako v Afrike a Ázii. V strednej Európe je to 1: 2500. The Frekvencia heterozygotov v Nemecku je to 1:25 a v súčasnosti žije v Nemecku asi 8000 postihnutých ľudí, zatiaľ čo ďalšie 3 milióny zdravých ľudí sú nositeľmi mutovaného génu a môžu ho prenášať ďalej.

Vo väčšine prípadov je diagnóza stále príliš neskoro, a to v prvom roku života. Farmaceutické noviny

Etiológia a patogenéza

Vývoj cystickej fibrózy

Mutáciou najbežnejšie známeho génového defektu v strednej Európe a severnej Amerike je 50F508 mutácia: Táto delécia v DNA spôsobuje stratu aminokyseliny Fenylalanín na pozícii 508 palcov Gén CFTR.

Odbočenie: Typ mutácie tiež do značnej miery určuje závažnosť ochorenia. Existujú štyri rôzne úrovne:

  1. Žiadne vyjadrenie CFTR.
  2. CFTR kanál môže byť konštruovaný, ale nie zabudovaný do/umiestnený v membráne (s mutáciou ΔF508).
  3. Kanál je vyjadrený, ale správne začlenený, už sa nemôže otvoriť kvôli mutácii.
  4. Skladanie proteínu nefunguje správne a ani tu sa kanál nemôže správne otvárať.

Z dôvodu genetického defektu Choridský kanál už nie je schopný, chlorid- a Hydrogenuhličitanové ióny z bunky. To vedie k zvýšenej absorpcii sodík a vodu v bunke tak, aby viskozita the vylučovacie sekréty zvyšuje. Napríklad sa v pľúcach vytvára tvrdý bronchiálny hlien (Hlien) so spätným tokom spektier (Mucostáza). Výsledná blokáda vedie k zápalu, ktorý nakoniec vedie k úplnému narušeniu orgánov s funkčným nedostatkom.

Obrázok: „Schematické znázornenie toho, ako proteín CFTR vzniká z génu CFTR na chromozóme 7.“ podľa Kuebi = Armin Kübelbeck. Licencia: CC BY-SA 3.0

Účinky cystickej fibrózy na rôzne orgánové systémy

  • pľúca: Blokovanie mukociliárneho klírensu, upchatie alveol/bronchiolov so zvýšeným rizikom infekcie v dôsledku kolonizácie patogénnych zárodkov, deštrukcie pľúc a premeny na plástové pľúca v dôsledku chronického zápalu.
  • pankreas: Prekážka exokrinných žliaz exokrinných žliaz, fibrotická a cystická transformácia, strata exokrinnej funkcie.
  • Žlčové cesty: Upchatá drenáž žlčových ciest, rozvoj žlčovej cirhózy.
  • Črevá: Mekonium ileus u novorodencov, zápcha.
  • Potné žľazy: Kanál CFTR už nie je schopný reabsorbovať chloridové ióny z primárneho potu, čo má za následok veľmi vysoký obsah NaCl v sekundárnom potu.

Dieťa čoskoro zomrie, ktorého čelo pri bozku chutí slano. 1857 Alemannická detská pieseň

poliklinika

Príznaky cystickej fibrózy

Na príznaky cystickej fibrózy sa vzťahuje toto heslo: CFPANKREAS

C. C.chronický kašeľ
F. F.choroba prospievať (zlyhanie prospievať)
anémia (exokrinná)
A. A.alkalická a hypotonická dehydratácia
polypy v nose, dehydratácia novorodencov
K Kolbenfinger (prst paličky a hodinky zo sklenených nechtov)
R. R.ektálny prolaps
E. E.zvýšenie hladiny elektrolytov (pot)
A. A.tresie, A.neprítomnosť chámovodu
S. S.putum (kolonizovaný patogénmi)

Účinky cystickej fibrózy na pľúca a dýchacie cesty

Pacienti s cystickou fibrózou trpia chronický produktívny kašeľ. Tvrdý sekrét sa dá odstrániť iba ťažko, čo je výsledkom opakovaná bronchitída a Zápal pľúc (bakteriálne, najmä Pseudomonas aeruginosa a Staphylococcus aureus).

Obrázok: „„ Palcové prsty “sú klasickým znakom cystickej fibrózy, hoci sa u mnohých pacientov nevyskytujú.“ autor: Jerry Nick, M.D . Licencia: CC BY 3.0

Zvyšujúca sa pľúcna nedostatočnosť vedie k nedostatku kyslíka, a tým aj k Námahová dýchavičnosť a Bronchiektázia. Klinické príznaky nedostatku kyslíka sú Paličkové prsty a Sledujte sklenené nechty. Ďalej Hemoptýza poď.

Jeden sa vyvíja v dolných dýchacích cestách u 10 - 50% pacientov Polyposis nasi a chronický Pansinusitída.

Účinky cystickej fibrózy na gastrointestinálny trakt

Obrázok: „Smrteľný priebeh iónia mekónia u predčasne narodených dvojčiat odhaľujúci novú mutáciu cystickej fibrózy“ autori Puzik A, Morris-Rosendahl DJ, Rückauer KD, Otto C, Gessler P, Saueressig U, Hentschel R. Licencia: CC BY 2.0

Vysvetlenie obrázka: Meconium ileus u dvojčiat

Počiatočný prejav malého pacienta je zvyčajne jeden Mekónium ileus, zriedkavejšie syndróm meconium plug. Medzi ďalšie príznaky patrí žltačka prolongatus, zápcha, kŕče v bruchu a plynatosť Steatorrhea (mastné a páchnuce stolice). Príčinou môže byť tvrdá stolica Rektálny prolaps byť. Prejav a exokrinná nedostatočnosť pankreasu vedie k Zlé trávenie živín a vitamínov rozpustných v tukoch.

Nedostatok tráviacich enzýmov zbavuje telo makro a mikroživín prijatých jedlom. Dôsledok Zlé trávenie je neúspech (Dystrofia), hoci pacienti majú výrazne zvýšenú potrebu energie.

Účinky cystickej fibrózy na pohlavné orgány a reprodukciu

U dospievajúcich mužov s cystickou fibrózou môže upchať Azoospermia a Neplodnosť bilaterálne Aplasia a Atresia vaz deferens.

Obrázok: „Cystická fibróza“ od BruceBlausa. Licencia: CC BY 3.0

Komplikácie

Kritické účinky cystickej fibrózy

Exacerbácia pľúcnych ochorení Ťažký kašeľ, tvorba spúta, klinické pľúcne nálezy: hučanie ↑, klepotavé zvuky ↑, dyspnoe, funkcia pľúc ↓, použitie pomocných dýchacích svalov ↑, chuť k jedlu ↓, váha ↓, horúčka, vyčerpanie,
Spontánny pneumotorax Riziko spontánneho pneumotoraxu s pokročilou deštrukciou pľúc
Chronická kolonizácia klíčkami (Zistenie zárodku najmenej v 3 kultúrach spúta najmenej za 6 mesiacov) Malé deti: Stafylokoky, Haemophilus influenzae, deti a dospievajúci: Pseudomonas aeruginosa (tvorba biofilmu!), Stenotrophomonas maltophilia.
Alergická bronchopulmonálna aspergilóza (ABPA) Klinické nálezy: zlý celkový stav, ↑ kašeľ, bolesť na hrudníku ↑, horúčka, teploty subfebrilu
Biliárna cirhóza Obštrukcia žlčovodov v dospelosti
Endokrinná nedostatočnosť pankreasu Rozvoj diabetes mellitus s deštrukciou ostrovčekov Langerhans v dospelosti
Hemoptýza Krvácanie z pľúcnych tepien, ktoré môže byť smrteľné, ak dôjde k krvácaniu viac ako 0,5 l za 24 hodín

Diagnóza

Počiatočná diagnóza cystickej fibrózy

Väčšina klinických príznakov vedie k podozreniu na diagnózu cystickej fibrózy, ktorá sa potom potvrdzuje ďalšími testami a postupmi.

Test potu
Diagnostické Zlatý štandard je Test potu (Stanovenie obsahu NaCl potením stimulovaným pilokarpínovou ionoforézou). Pri dvoch meraniach sa Koncentrácia chloridových iónov byť> 60 mmol/l v pote (novorodenci> 90 mmol/l), aby bolo možné diagnostikovať cystickú fibrózu.

Analýza genetických mutácií
V prípade limitných hodnôt sa opakuje skúška zváraním a a Genotypizácia. The analýza genetických mutácií pokrýva takmer 90% chorých. Je to už možné prenatálna diagnostika cystická fibróza pred narodením Analýza genotypu CFTR dokázať. Má zmysel to používať u súrodencov indexovaných pacientov a u pacientov s cystickou fibrózou, ktorí chcú mať deti.

Rozdiel transepiteliálneho potenciálu
Ak existuje klinické podozrenie, ale nie sú dokázané mutácie CFTR, rozdiel transepiteliálneho potenciálu v Pomocou komory možno zistiť (z biosparu nosovej a konečníkovej sliznice). Patologické hodnoty sú medzi -100 mV a 60 mV.

Pankreatická elastáza
Vyšetrením stolice Pankreatická elastáza môže a Pankreatická nedostatočnosť byť zistený. Pri cystickej fibróze je to znížené.

Skríning novorodencov
Ak existuje podozrenie na cystickú fibrózu, Projekcie pre novorodencov krvný test na imunoreaktívne Trypsín vykonať. Toto však nie je bežne používaný postup.

Diagnóza priebehu cystickej fibrózy

poliklinika

  • Chronické (> 3 mesiace) kašlať, Produkcia spúta, pískanie dychu, paličky na paličke
  • Hrbáč s kýlom a lievikom na hrudi v dôsledku nadmerného nafúknutia pľúc
  • Chronická rinosinusitída s/bez nosových polypov s častými exacerbáciami u detí a dospievajúcich
  • Nutričný stav: Dystrofia, Hypoproteinémia a opuchy

laboratórium

  • Elektrolyty (Na +, K +, Ca2 +)
  • Parametre pečene (GOT, GPT)
  • Cholestázové parametre (pečeňová špecifická alkalická fosfatáza)
  • Hodnoty pankreasu (lipáza, p-amyláza)
  • Hladina vitamínov rozpustných v tukoch
  • CRP

Zobrazovacie postupy

  • Sonografia hornej časti brucha (1x/rok)
  • RTG hrudníka: pretrvávajúce zobrazovacie nálezy v pľúcach: Bronchiektáza, atelektáza, Infiltráty, nadmerná inflácia, zväčšenie veselých lymfatických uzlín, v neskorom štádiu: cor pulmonale
  • CT hrudníka: príp. Abscesy, Zamorenie Aspergillus

mikrobiológia

  • Pretrvávajúce dôkazy v sekrécii dýchacích ciest a spúte S. aureus, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia cepacia

Diferenciálne diagnózy

Príznaky podobné cystickej fibróze

astma História alergie, reverzibilná pľúcna obštrukcia so zhrubnutím steny priedušiek, nadmerná inflácia, zachytávanie vzduchu, atelektáza, komplikácie z alergickej bronchopulmonálnej aspergilózy
Primárna ciliárna dyskinéza Vrodená dysfunkcia ciliovaného epitelu, opakujúce sa sinubronchiálne infekcie, menej výrazné zmeny pľúc, opakovaná aspirácia, Kartagenerov syndróm
Opakovaná aspirácia Bronchiektázia (často v dolných lalokoch a zadných pľúcnych segmentoch), často spojená s neuromuskulárnymi poruchami

terapia

Liečba cystickej fibrózy

Pacienti s cystickou fibrózou by mali, pokiaľ je to možné, po diagnostikovaní multimodálne sú opatrovaní. The antibiotická terapia hrá rozhodujúcu úlohu, pretože môže spomaliť progresiu ochorenia. V nasledujúcom prehľade sú preto podrobne diskutované jednotlivé patogény a antibiotické terapeutiká.

Multimodálna terapia cystickej fibrózy

Pri optimálnej liečbe môžu pacienti s cystickou fibrózou dosiahnuť vek 30 - 40 rokov. 50% pacientov v Nemecku zomiera pred dosiahnutím veku 18 rokov na príčinu úmrtia na zlyhanie dýchania.

Prognóza závisí od niekoľkých faktorov:

  • Čas diagnózy (skríning novorodenca)
  • Kolonizácia rezistentnými patogénmi
  • Funkcia pľúc
  • Komplikácie (pozri vyššie)
  • Gravidita Na rozdiel od mužov môžu byť ženy s cystickou fibrózou plodné, takže gravidita je v zásade možná.

Populárne skúšobné otázky o cystickej fibróze

Riešenia nájdete pod odkazmi.

1. Ktorý test sa primárne používa pri cystickej fibróze?

  1. orálny glukózový tolerančný test (oGTT)
  2. Test pľúcnych funkcií (LUFU)
  3. Pokus o smäd
  4. Vodíková dychová skúška
  5. Test potu

2. Existujú určité patogény, ktoré môžu spôsobovať problémy, najmä pri pokročilej cystickej fibróze, a preto sa ich veľmi obávame. Ktorý zárodok je najpravdepodobnejší v zozname patogénov uvedených nižšie?

  1. Borrelia burgdorferi
  2. Chrípkový vírus B
  3. Chrípkový vírus A
  4. Burkholderia cepacia
  5. Corynebacterium amycolatum

Tipy na kurz: Fit na tému cystickej fibrózy

Prajete si byť fit s cystickou fibrózou? Dozviete sa o obštrukčných a reštriktívnych ochoreniach pľúc kedykoľvek a kdekoľvek pomocou online kurzov od spoločnosti Lecturio s prednáškou alebo vyskúšajte náš kompletný kurz kladivkovej skúšky pre optimálnu prípravu na kladivkovú skúšku.