Cystinúria orphanet
Nájdite chorobu
Ďalšie možnosti vyhľadávania
Cystinúria
Cystinúria je narušenie transportu aminokyselín v renálnych tubuloch a je charakterizovaná opakujúcou sa tvorbou cystínových obličkových kameňov.
ORPHA: 214
Zhrnutie
Epidemiológia
Prevalencia cystinúrie ukazuje veľké etnické a geografické rozdiely od 1: 2 500 v populácii líbyjských Židov po 1: 100 000 vo Švédsku. Globálna priemerná prevalencia sa odhaduje na 1: 7 000.
Klinický popis
Cystinúria sa vyvíja v každom veku, ale renálna kolika z cystínových kameňov sa zvyčajne vyskytuje v prvých dvoch desaťročiach života, s priemerným vekom 15 rokov. Toto ochorenie je agresívnejšie u mužov a obličkové kamene pred dosiahnutím veku troch rokov sa vyskytujú častejšie u chlapcov. Celoživotné riziko tvorby kameňov s týmto ochorením je viac ako 50%. Vo viac ako 75% prípadov je urolitiáza obojstranná. Miera recidívy je viac ako 60%, u pacientov mužského pohlavia je ešte vyššia. Je dokázané, že cystín v moči podporuje tvorbu vápenatých kameňov. Zlyhanie obličiek je neobvyklé.
Etiológia
Cystinúria je spôsobená mutáciami v génoch SLC3A1 (2p21) a SLC7A9 (19q13.11). Oba gény sú exprimované v proximálnom tubule obličiek a v črevnom trakte. Kódujú podjednotky transepiteliálneho transportéra dibázických aminokyselín cystínu, ornitínu, lyzínu a arginínu. Nedostatok transportéra vedie k akumulácii cystínu v moči renálnych tubulov s následným vyzrážaním a tvorbou cystínových kryštálov alebo kameňov. Pacienti sú klasifikovaní podľa genetických kritérií: Cystinúria typu A a typu B je spojená s mutáciami v oboch alelách génu SLC3A1 a SLC7A9. Heterozygoti s mutáciou iba v jednej alele SLC3A1 nie sú ovplyvnení, zatiaľ čo heterozygoti s mutáciou v géne SLC7A9 vykazujú mierne zvýšené vylučovanie cystínu a dibázických aminokyselín močom a zvýšené riziko vzniku obličkových kameňov v porovnaní s bežnou populáciou.
Diagnostické postupy
Diagnóza je založená na fyzikálnom vyšetrení, detekcii cystínových kameňov a meraní vylučovania cystínu močom. Homozygotní pacienti vylučujú viac ako 300 - 400 mg/l cystínu močom. Ultrazvukové vyšetrenie obličky je metódou voľby na detekciu kameňov a na následné kontroly. Diagnózu môže potvrdiť molekulárna genetická analýza.
Odlišná diagnóza
Diferenciálnou diagnózou sú 3 syndrómy so zvýšeným vylučovaním cystínu močom: syndróm delécie 2p21, syndróm hypotenzie, cystinúrie (HCS) a atypický HCS.
Genetické poradenstvo
Ochorenie sa dedí ako autozomálne recesívny znak, avšak pri cystinúrii typu B sa pozorovala aj dominantná dedičnosť s neúplnou penetráciou.
Manažment a liečba
Liečba vyžaduje rôzne metódy na prevenciu tvorby alebo rastu kameňov: vysoký príjem vody na zníženie osmolality cystínu v moči; Alkalizácia moču na zvýšenie rozpustnosti cystínu a farmakoterapia látkami viažucimi cystín (alfa-merkaptopropionylglycín alebo tiopronín a D-penicilamín) na zníženie hladiny voľného cystínu v moči. Vedľajšie účinky D-penicilinamínu a tiopronínu často vedú k prerušeniu liečby; Je preto dôležité dopĺňať zinok, meď a/alebo vitamín B6. Diéta so zníženým obsahom bielkovín je menej účinná. Odporúča sa pravidelné sledovanie vylučovania bielkovín močom. Ak je cystínový kameň stále malý (menej ako 12 mm), je možná extrakorporálna litotrypsia rázovou vlnou, ale nie veľmi účinná kvôli konzistencii cystínových kameňov. Väčšie kamene si vyžadujú fragmentáciu laserom alebo perkutánnou nefrolitotómiou.
predpoveď
Prognóza je priaznivá, ale nesúlad s predpismi a opakovaný výskyt kameňa s výslednými intervenciami môže vo veľmi zriedkavých prípadoch viesť k renálnej insuficiencii.
Recenzent: Dr Luca DELLO STROLOGO - Posledná aktualizácia: Apríla 2012