Cytostatika - spôsob účinku, typy a indikácie - Cancer360

Chemoterapia sú lieky s protirakovinovým účinkom a liečba cytostatikami sa nazýva chemoterapia. Tu sú indikácie, ako účinkujú a aké druhy takýchto liekov existujú.

Čo sú to cytostatiká?

Chemoterapia sú lieky s protirakovinovým účinkom. Majú rôzne vlastnosti a rôzne spôsoby pôsobenia. Účinky sú dané účinnou látkou a ostatnými zlúčeninami v lieku. Podľa toho, ako funguje cytostat, patrí do konkrétnej skupiny látok.

lieky chemoterapia alebo CYTOTOXICKÝ sú prenášané krvou do celého tela. Cytotoxické lieky sa môžu použiť na ničenie nádorov, na podporu účinkov chirurgického zákroku alebo rádioterapie, na zníženie metastáz alebo na zmiernenie príznakov rakoviny.

Takéto cytostatické lieky sa môžu podávať ako tablety alebo intravenózne. Niekedy sa liek podáva lokálne, napríklad do pohrudnice, močového mechúra alebo miechy. Liečebné kurzy sa zvyčajne poskytujú v 3-4 týždňových intervaloch. Týmto spôsobom nemajú rakovinové bunky čas na zotavenie, ale regeneruje sa normálne tkanivo.

Ako to funguje?

Aby sme pochopili, ako fungujú cytostatiká, je dôležité poznať životný cyklus bunky. Životnosť bunky je daná vzťahom bunkový cyklus. Fázy bunkového cyklu sa líšia v závislosti od určitých signálnych dráh a špecifických proteínov so špecifickými úlohami. Tieto fázy určujú okamihy, keď sa bunky delia, keď dozrievajú, keď sú aktívne alebo neaktívne, keď starnú a zomierajú. Tieto „vnútorné hodiny“ sú ovplyvnené rakovinovými bunkami, takže sa začnú rýchlo, nekontrolovateľne deliť, nesprávne dozrievajú a už nezomrú.

V závislosti od konkrétneho mechanizmu účinku cytostatické lieky interferujú s procesom mitózy rôznymi spôsobmi, napríklad ovplyvnením genetického materiálu (DNA) bunky. Za to sa považuje chemoterapia je účinné, ak rakovinové bunky zomrú po liečbe cytostatickým liekom (apoptóza = programovaná bunková smrť alebo nekróza) alebo sa zmenia na menej nezrelé bunky (proces nazývaný diferenciácia). V iných prípadoch, bohužiaľ, môžu rakovinové bunky napraviť škody spôsobené cytostatickým liekom, stanú sa rezistentnými, a preto nereagujú na liečbu.

Špecifické a nešpecifické cytostatiká

Pri liečbe rakoviny sa používa niekoľko druhov cytostatických liekov, ktoré majú spolu rôzne typy účinkov. Najbežnejšou metódou je podávanie kombinácie rôznych cytostatických liekov. Účinnosť chemoterapie závisí od typu nádoru, jeho zloženia, rýchlosti rastu atď. Niekedy sa cytostatiká podávajú ako vysokodávková chemoterapia. Používa sa na liečbu leukémie, lymfómov a mozgových nádorov u detí.

Chemoterapia a rádioterapia ovplyvňujú množenie buniek, sú ovplyvnené ich rastové mechanizmy, rast sa zastaví a bunky odumierajú. Väčšina molekulárnych zložiek rôznych skupín cytostatík môžu ovplyvňovať iba určité fázy bunkového cyklu zahŕňajúce bunkové delenie. Na tento mechanizmus sa zameriavajú cytotoxické lieky špecifické pre bunkový cyklus. Ďalšie cytostatické látky, ktoré môžu ovplyvniť bunku v ktorejkoľvek fáze bunkového cyklu, sa nazývajú nešpecifické cytotoxické lieky.

Dokonca aj v rýchlo rastúcich tkanivách existujú dočasne neaktívne alebo latentné bunky, ktoré sa určitý čas nezúčastňujú na delení buniek (mitóza). Po tejto fáze sa mohli začať opäť štiepiť. Z tohto dôvodu sa špecifické a nešpecifické lieky často podávajú v kombinácii (polichimioterapie).

Ciele cytostatických liekov

Cytostatické lieky môžu mať rôzne indikácie:

Cytostatické lieky na liečbu rakoviny

Niektoré druhy rakoviny sa dajú vyliečiť iba cytostatikami. Niekedy sa popri inej hlavnej liečbe používa chemoterapia. Môžete napríklad podstúpiť chirurgický zákrok na odstránenie nádoru, ale môžete po ňom podstúpiť aj chemoterapiu. Cieľom je zabiť všetky rakovinové bunky, ktoré sa rozšírili ďaleko od miesta rakoviny (miesto primárneho nádoru).

Chemoterapia po hlavnej liečbe sa nazýva adjuvantná chemoterapia. Môže sa podať pred chirurgickým zákrokom alebo radiačnou terapiou, aby tieto ďalšie spôsoby liečby lepšie fungovali. Chemoterapia podaná pred ďalšou liečbou je neoadjuvantná chemoterapia.

Paliatívna chemoterapia - cytostatické lieky na zmiernenie prejavov

Chemoterapia môže byť niekedy indikovaná iba na zmiernenie príznakov a nazýva sa paliatívna chemoterapia. Aj keď liečba nie je možná a prognóza je zlá, na zníženie veľkosti rakoviny je možné použiť chemoterapiu. To môže znížiť príznaky, ako sú príznaky bolesti alebo tlaku v nádore.

Druhy cytostatík

Existuje viac ako 100 rôznych liekov na chemoterapiu. Hlavné typy sú:

Alkylačné činidlá

Alkylačné látky zabraňujú reprodukcii bunky poškodením jej DNA. Tieto lieky pôsobí vo všetkých fázach bunkového cyklu a používajú sa na liečbu mnohých rôznych typov rakoviny. Môžu ovplyvňovať bunky kostnej drene, ktoré produkujú nové krvinky. V zriedkavých prípadoch to môže viesť k leukémii. Riziko leukémie po použití alkylačných látok je najvyššie asi za 5-10 rokov po liečbe.

Používajú sa na liečbu:

leukémia
lymfóm
Hodgkinov lymfóm
mnohopočetný myelóm
sarkóm
rakovina pľúc
rakovina prsníka
Rakovina vaječníkov

Príklady alkylačných látok:

busulfán
temozolamid
altretamín
mileran
karboplatina
karmustín
chlorambucil
cisplatina
cyklofosfamid
dakarbazín
lomustine
melfalan
oxaliplatina
tiotepa

antimetabolity

Antimetabolity interferujú s rastom DNA a RNA nahradením normálnych blokov RNA a DNA. Tieto látky pôsobia na bunky počas fázy, v ktorej sa kopírujú chromozómy bunky. Používajú sa na liečbu:

leukémia
rakovina prsníka
Rakovina vaječníkov
rakovina črevného traktu

Medzi príklady antimetabolitov patria:

5-fluóruracil
6-merkaptopurín
kapecitabín
cytarabín
floxuridín
fludarabín
gemcitabín
hydroxymočovina
metotrexát
pemetrexed

Protinádorové antibiotiká

Tieto lieky nie sú ako antibiotiká používané na liečbu infekcií. Funguje to tak, že sa mení DNA vo vnútri rakovinových buniek, aby sa udržali ich rast a delenie.

antracyklíny sú protinádorové antibiotiká, ktoré interferujú s enzýmami podieľajúcimi sa na kopírovaní DNA počas bunkového cyklu. Sú široko používané na rôzne druhy rakoviny. Používajú sa na liečbu mnohých foriem rakoviny.

Medzi príklady antracyklínov patria:

Neantracyklínové protinádorové antibiotiká zahŕňajú:

Inhibítory topoizomerázy

Používajú sa na leukémiu, pľúca, vaječníky, rakovinu tráviaceho traktu atď. Tieto lieky interferujú s enzýmy nazývané topoizomerázy, ktorý pomáha oddeliť vlákna DNA, aby sa dali kopírovať. Inhibítory topoizomerázy sa používajú tiež na liečenie určitých leukémií rakoviny pľúc, rakoviny vaječníkov, gastrointestinálneho traktu a iných druhov rakoviny.

Inhibítory topoizomerázy sú zoskupené podľa typu enzýmu, ktorý ovplyvňujú:

Medzi inhibítory topoizomerázy I patria:

Medzi inhibítory topoizomerázy II patria:

etopozid (VP-16)
tenipozid
mitoxantrón (pôsobí tiež ako protinádorové antibiotikum)

Inhibítory topoizomerázy II môžu zvýšiť riziko druhej rakoviny - akútnej myelogénnej leukémie (AML) - už 2 až 3 roky po užití lieku.

Mitotické inhibítory

MYELOMA
lymfóm
leukémia
rakovina prsníka
rakovina pľúc

Mitotické inhibítory sú zlúčeniny pochádzajúce z prírodných produktov, napríklad rastliny. Funguje tak, že zastavuje delenie buniek a môže pôsobiť na bunky vo všetkých fázach udržiavaním enzýmov.

Príklady mitotických inhibítorov zahŕňajú:

docetaxel
estramustín
ixabepilón
paklitaxel
vinblastín
vinkristín
vinorelbín

Používajú sa na liečbu mnohých rôznych typov rakoviny, vrátane rakovina prsníka, rakovina pľúc, myelóm, lymfómy a leukémie.

Iné typy liekov používaných na liečbu rakoviny

Niektoré chemoterapeutické lieky fungujú mierne odlišnými spôsobmi a nehodia sa dobre do žiadnej z ďalších kategórií. Príklady zahŕňajú lieky, ako je L-asparagináza, ktorá je enzýmom, a inhibítor proteazómu bortezomib.

Na liečbu rakoviny sa používajú aj iné lieky a biologická liečba, ktoré sa však nepovažujú za chemoterapeutické.

kortikosteroidy

kortikosteroidy, Často sa im hovorí jednoducho steroidy, sú to prirodzené hormóny a lieky podobné hormónom, ktoré sú užitočné pri liečbe mnohých druhov rakoviny a iných chorôb. Ak sa tieto lieky používajú ako súčasť liečby rakoviny, považujú sa za lieky na chemoterapiu.

Medzi príklady kortikosteroidov patria:

prednison
metylprednizolón
dexametazón

Steroidy sa tiež bežne používajú na prevenciu nevoľnosti a zvracania spôsobených chemoterapiou. Používajú sa pred podaním cytostatík na prevenciu závažných alergických reakcií.

Cielené terapie

Napáda rakovinové bunky konkrétnejšie ako tradičné chemoterapeutické lieky. Tieto lieky sa môžu používať ako súčasť hlavnej liečby alebo sa môžu používať po liečbe na udržanie rakoviny pod kontrolou alebo na prevenciu recidívy.

Diferenciálne látky

Pôsobí na rakovinové bunky, aby dospeli do normálnych buniek. Príklady zahŕňajú retinoidy, tretinoín a bexarotén, ako aj oxid arzenitý.

Hormonálna terapia

Lieky v tejto kategórii sú pohlavné hormóny alebo lieky podobné hormónom, ktoré sa používajú na spomalenie rastu rakoviny prsníka, prostaty a endometria (maternice), ktoré sa zvyčajne zvyšujú v reakcii na prirodzené pohlavné hormóny tela.

imunoterapia

Niektoré liečby sa poskytujú ľuďom s rakovinou, aby pomohli ich imunitnému systému rozpoznať a napadnúť rakovinové bunky.

Podávanie cytostatík

Intravenózna chemoterapia

Na priamy vstup do krvi sa veľa cytotoxických liekov podáva injekciou priamo do žily (intravenózna injekcia). Niektoré sa injikujú priamo, iné infúziou. Takto sú viac zriedené a existuje menšie riziko podráždenia žíl, keď sa dostanú do krvi. Môže trvať niekoľko hodín, kým dávka úplne pretečie do krvi.

Perorálna chemoterapia

Niektoré chemoterapeutické lieky sa môžu užívať vo forme tabliet alebo tekutín perorálne a vstrebávajú sa do krvi.

Iné metódy

Lieky sa z krvi nedostávajú veľmi dobre do mozgu alebo miechy. Takže na liečbu rakoviny mozgu alebo miechy môžu byť lieky injikované do tekutiny obklopujúcej mozog a miechu. To sa robí pomocou lumbálnej punkcie, keď sa ihla vloží do priestoru blízko miechy v dolnej časti chrbta.

intramuskulárna injekcia;
krém nanášaný na pokožku;
infekcia v hrudnej dutine;
injekcia priamo do nádoru.

Kurz cytostatiky

Chemoterapia sa zvyčajne podáva v cykloch. Cyklus je štádium liečby, po ktorom nasleduje obdobie odpočinku od liečby. Napríklad jedna dávka liečiva sa môže podať v jeden deň alebo niekoľko dávok v priebehu niekoľkých dní. Môže to byť potom a doba odpočinku z liečby po dobu 3-4 týždňov. To umožňuje telu zotaviť sa z akýchkoľvek vedľajších účinkov. Liečebné cykly sa zvyčajne podávajú každé 3-4 týždne, líšia sa však v závislosti od liečenej rakoviny a použitých liekov.

Trvanie úplnej liečby je často asi 6 mesiacov. Môže to teda pozostávať z približne šiestich cyklov liečby počas šiestich mesiacov. Celý priebeh liečby sa však môže líšiť a môže byť kratší alebo dlhší ako šesť mesiacov a pozostáva z menej alebo viacerých cyklov.

Cytostatika a vedľajšie účinky

Väčšina cytostatických liekov negatívne ovplyvňuje zdravé bunky rôznymi spôsobmi. Cytostatika sa zameriava hlavne na tie bunky, ktoré sa rýchlo delia. Z tejto kategórie spomenieme kostnú dreň (tj. Krvné kmeňové bunky), sliznicu ústnej dutiny a sliznicu gastrointestinálneho traktu, ako aj bunky vlasových folikulov. Rýchlo rastúce bunky a tkanivá sú teda veľmi citlivé na cytostatické lieky.

Vedľajšie účinky cytotoxických liekov

Cytotoxické lieky sa dostávajú takmer do všetkých buniek v tele a ničia rakovinové bunky aj niektoré rakovinové bunky. Preto môže spôsobiť chemoterapia vedľajšie účinky . Cytostatická liečba môže spôsobiť nevoľnosť, vypadávanie vlasov a únavu. Vedľajšie účinky sa líšia od človeka k človeku. Niektoré z vedľajších účinkov ustúpia po niekoľkých dňoch, ale globálne zotavenie z chemoterapie môže zvyčajne trvať niekoľko mesiacov.

Typ a závažnosť vedľajších účinkov závisia od použitých liekov, dávok, celkového zdravotného stavu a od toho, ako telo reaguje na lieky.

Najznámejšie vedľajšie účinky sú:

Strata vlasov

Určité cytotoxické lieky ovplyvňujú rast vlasov, čo vedie k úplnej alebo čiastočnej plešatosti alebo vypadávaniu vlasov v iných častiach tela. Po ukončení chemoterapie príznaky zvyčajne ustúpia. Nie všetky cytotoxické lieky spôsobujú vypadávanie vlasov.

Únava

Častým vedľajším účinkom je únava. Počas chemoterapie sa môžete cítiť unavenejší ako zvyčajne. Možno budete musieť obmedziť svoje bežné činnosti, naplánovať si pravidelné odpočinky a ak je to možné, cvičiť.

Nevoľnosť

Nevoľnosť je najbežnejším vedľajším účinkom chemoterapie. Tak ako pri iných vedľajších účinkoch chemoterapie, príznaky nevoľnosti závisia od lieku a podanej dávky. Nevoľnosť môže viesť k zvracaniu niekoľko hodín po liečbe alebo k dlhodobému stavu, ktorý môže trvať až 2 - 4 dni.

Porušenie sliznice ústnej dutiny a hltana

Tieto tkanivá sú citlivejšie na vedľajšie účinky cytostatík. Môže sa vyskytnúť začervenanie tkanív alebo vývoj lézií. Môžu mať vplyv na prehĺtanie, žuvanie, rozprávanie atď. mukozitída sa objavuje často.

Hnačka

Hnačka je častým vedľajším účinkom chemoterapie. Je to spôsobené poškodením črevných slizníc.

Poškodenie kostnej drene

Chemoterapia môže spôsobiť pokles počtu bielych krviniek, počtu krvných doštičiek v krvi a hemoglobínu. Zvyčajne je poškodenie kostnej drene dočasné a krvný obraz sa postupne zlepšuje.

Ďalšie vedľajšie účinky - zápcha, poškodenie slizníc očí, opuchy, zmeny na koži a nechtoch, necitlivosť, bolesti svalov, príznaky skorej menopauzy atď.

Niekedy majú cytotoxické lieky dlhodobé vedľajšie účinky a neskoré účinky. Patrí sem riziko poškodenia srdca, poškodenia pľúc a zlyhania obličiek. Väčšina vedľajších účinkov sa už vyskytne počas liečby, ale napríklad k poškodeniu srdca môže dôjsť až po mnohých rokoch.

Referencie:
(1) Cytotoxické lieky alebo cytostatiká, odkaz: https://www.allaboutcancer.fi/treatment-and-rehabilitation/cytostatics/
(2) Cytotoxické lieky, odkaz: https://www.rch.org.au/rchcpg/hospital_clinical_guideline_index/cytotoxic_drugs_the_management_of/
(3) Vedľajšie účinky a chemoterapia, odkaz: https://www.cancer.net/navigating-cancer-care/how-cancer-treated/chemotherapy/side-effects-chemotherapy
(4) Chemoterapia, odkaz: https://www.cancercenter.com/treatment-options/chemotherapy
(5) Ako fungujú cytostatické látky, odkaz: https://www.kinderkrebsinfo.de/patients/therapy/methods_of_treatment/pohkinderkrebsinfochemotherapie/cytostatic_agents/mode_of_action/index_eng.html
(6) Cytotoxické a cytostatické lieky - bezpečná manipulácia a podávanie, odkaz: https://www.gosh.nhs.uk/health-professionals/clinical-guidelines/cytotoxic-and-cytostatic-medication-safe-handling-and-administration

O autorovi

Mancas Malina

Absolvent Fakulty lekárskeho bioinžinierstva - Lekárskej a farmaceutickej univerzity v Iasi a magisterský titul v odbore Klinický bioinžiniering.