DACLATASVIR (DAKLINZA) PROTI HEPATITÍDE C.

▼ DACLATASVIR (DAKLINZA) PROTI HEPATITÍDE C.

▼ Daclatasvir (DAKLINZA), inhibítor vírusového neštrukturálneho proteínu (NS) 5A, je treťou novou účinnou látkou na liečbu dospelých s chronickou hepatitídou C, ktorá sa tento rok začne predávať. Daklatasvir je schválený v rôznych kombináciách pre genotypy 1 a 4 vírusu hepatitídy C a - v obmedzenej miere - pre genotyp 3. Pri genotype 1 a vzácnejšom genotype 4 umožňuje inhibítor NS5A po prvýkrát terapiu bez interferónu bez obmedzenia, že liečba je urgentná a interferóny sa nemôžu použiť súčasne,1 ako pre predtým dostupné kombinácie bez interferónu s inhibítorom polymerázy

▼ Sofosbuvir (SOVALDI; e a-t 4/2014 a a-t 2014; 45: 33-4) a inhibítor proteázy

▼ Platí simeprevir (OLYSIO; e a-t 8/2014a).

CHARAKTERISTIKA: O daklatasvire sa hovorí, že inhibuje replikáciu vírusovej RNA a agregáciu vírusov prostredníctvom neštrukturálneho proteínu 5A (NS5A).1

ÚČINNOSŤ: O Genotyp 1 Daklatasvir v kombinácii so sofosbuvirom schváleným pre pacientov bez cirhózy je len v štúdii fázy IIb počas dvanástich týždňov2 testované na 41 * predtým neliečených pacientoch a bez porovnania so štandardnou terapiou. Avšak všetkých 41 pacientov dosiahlo pretrvávajúcu virologickú odpoveď dvanásť týždňov alebo neskôr po ukončení liečby. Po 24 týždňoch liečby rovnakou kombináciou odpovedalo všetkých 21 vyšetrených pacientov bez cirhózy, ktorí predtým mali terapeutický režim

▼ Telaprevir (INCIVO; a-t 2011; 42: 104-7) zlyhala.1.3 Podľa technických informácií by sa s touto dlhšou liečbou malo uvažovať až po takomto predbežnom ošetrení.1

*	Celkovo sa vyšetruje 6 rôznych terapeutických režimov v 10 skupinách na 211 pacientoch s genotypom 1, 2 alebo 3.

Iba pre to Genotyp 4 existuje randomizovaná štúdia fázy III na porovnanie so štandardnou terapiou u 124 predtým liečených pacientov. Daklatasvir ako prídavok k peginterferónu alfa-2a (PEGASYS) plus ribavirínu (COPEGUS, REBETOL, generiká) po dobu 24 až 48 týždňov, v závislosti od odpovede, zvyšuje mieru pretrvávajúcej virologickej odpovede po dobu 48 týždňov v porovnaní s peginterferónom alfa-2a plus ribavirínom od 43% do 82%.1.3

Všetky ďalšie liečebné režimy odporúčané v informácii o produkte sú určené pre skupiny pacientov tam uvedené netestované v klinických štúdiách. Trojkombinácia so sofosbuvirom plus ribavirínom počas 24 týždňov Genotyp 3 bol vyšetrený iba u piatich pacientov, z ktorých všetci odpovedali, ale na rozdiel od toho, čo bolo schválené, nemali ani cirhózu, ani neboli predtým liečení. Optimálne trvanie liečby a ďalšie výhody ribavirínu tiež neboli adekvátne preskúmané.1.3 Ďalšie štúdie o kombinácii so sofosbuvirom prebiehajú.1

Nemecká spoločnosť pre gastroenterológiu, tráviace a metabolické choroby (DGVS) odporúča Kombinácia daklatasviru v genotypoch 1 a 4 a v genotype 3 s cirhózou pečene ako ďalšia možnosť liečby.4

RUŠENIE: Najbežnejšími rušivými účinkami daklatasviru a sofosbuviru po dobu 12 týždňov sú únava (32%), nevoľnosť (17%) a bolesť hlavy (15%). Závažné nežiaduce udalosti boli pozorované u jedného pacienta (2%) a u 7 z 80 pacientov (9%) po 24 týždňoch používania.3 Absencia komparatívnych štúdií s inými terapiami sťažuje hodnotenie bezpečnosti tejto kombinácie. Po pridaní peginterferónu alfa plus ribavirínu sa svrbenie (31% verzus 28% pri peginterferóne alfa plus ribavirín), suchá pokožka (22% verzus 14%), alopécia (20% verzus 15%) a príznaky podobné chrípke (25% verzus 14%) znižujú. 19%) a nevoľnosť (22% oproti 19%). Závažné nežiaduce udalosti, u ktorých existuje podozrenie, že súvisia s liečbou, sú numericky pozorované menej často (16% oproti 25%).3

NÁKLADY: 60 mg daklatasviru (DAKLINZA) raz denne počas 12 týždňov stojí takmer 40 000 EUR. Kombinácia so sofosbuvirom (SOVALDI) počas 12 týždňov je približne o 50% nákladnejšia ako liečba sofosbuvirom plus peginterferón alfa-2a (PEGASYS) a ribavirín (COPEGUS) počas 12 týždňov (99 947 EUR oproti 65 871 EUR - počítané na 60 mg daklatasviru denne, 400 mg sofosbuviru a 1 000 mg ribavirínu a týždenne 180 µg peginterferónu alfa-2a).

▼ Daklatasvir (DAKLINZA), inhibítor vírusového neštrukturálneho proteínu 5A, je ďalším novým terapeutickým princípom pri liečbe chronickej hepatitídy C u dospelých vo forme kombinácie bez interferónu s inhibítorom polymerázy.

▼ Sofosbuvir (SOVALDI) bol testovaný na šokujúco malom počte pacientov.

∎ Pre daklatasvir plus sofosbuvir u pacientov s genotypom 1 bez cirhózy s predchádzajúcou liečbou a bez predchádzajúcej liečby zo štúdie fázy IIb je hlásená sľubná miera pretrvávajúcej virologickej odpovede 100%. Na výsledky ďalších štúdií by sa však malo čakať pred rozsiahlym použitím, najmä preto, že prínos v niekoľkých skupinách pacientov, pre ktoré je liečba schválená, nebol v štúdiách vôbec testovaný.

∎ Z hľadiska rýchlo sa meniacej liečby hepatitídy C a z veľkej časti chýbajúcich komparatívnych štúdií je čoraz ťažšie vydať fundované odporúčania. V súčasnosti hodnotíme daklatasvir ako rezervné činidlo v genotype 1.

(R = randomizovaná štúdia)
1	Bristol-Myers Squibb: Technické informácie DAKLINZA, stav k augustu 2014
R 2	SULKOWSKI, M.S. a kol .: N. Engl. J. Med. 2014; 370: 211-21
3	EMA: Europ. Hodnotiaca správa DAKLINZA, z júna 2014 http://www.a-turl.de/?k=tiep
4	SARRAZIN, C. a kol.: Súčasné odporúčania pre liečbu chronickej hepatitídy C, prístup október 2014; http://www.a-turl.de/?k=eiln

Táto publikácia je chránená autorskými právami. Duplikácia, ukladanie a spracovanie v elektronických systémoch je povolené iba so súhlasom arznei-telegram ®.