Dapagliflozín (Forxiga); NOVINKY Z LIEKOV

Dapagliflozín je antidiabetikum, ktoré sa používa pri cukrovke 2. typu.
Je to inhibítor SGLT-2.

Info

Novinky
Vedľajšie účinky
Skúsenosti, referencie
Obchodné názvy: Forxiga, Farxiga, Edistride. V kombinácii s (saxagliptínom): Qtern, Qtrilmet.
ATC kód je A10BX09
Indikácia, použitie pri: cukrovke 2. typu (pozri nižšie) a 1. typu, chronickom zlyhaní obličiek

2012 nov.: EÚ schvaľuje liek na cukrovku Forxiga
2013 nov.: Výbor CHMP odporúča schválenie kombinovaného prípravku Xigduo (pozri nižšie)
2014 Jan: FDA schvaľuje Farxigu na liečbu dospelých s diabetes mellitus 2. typu.
26. 9. 2015 Odporúčanie agentúry EMA na schválenie EÚ pri cukrovke pre Ebymect
26. 9. 2015 CHMP: Odporúčanie na schválenie lieku Edistride pri cukrovke typu II ... k článku
13/11/2015 Európska komisia schválila liek Edistride pre diabetes mellitus 2. typu ako monoterapiu a v kombinácii ... k článku
15. 6. 2016 FDA posilňuje varovanie obličiek pred liekmi na cukrovku
13. 6. 2017 Pozitívne údaje z reálneho sveta od pacientov s cukrovkou 2. typu
14. 9. 2017 Dapagliflozín ponúka významné výhody pre diabetikov 1. typu
10. 10. 2017 Podobné časté vedľajšie účinky ako pri placebe
25.09.2018 DECLARE-TIMI 58: Pozitívne kardiovaskulárne výsledky u pacientov s T2D
07.10.2018 Metformín alebo Inzulín + Forxiga v T2D: zlepšenie glykemických parametrov
2. 1. 2019 Výbor CHMP EMA odporúča rozšíriť schválenie lieku Forxiga na liečbu cukrovky 1. typu ako doplnku k inzulínu u pacientov s BMI ≥ 27 kg/m 2, ak samotný inzulín napriek optimálnej liečbe inzulínom neposkytuje dostatočnú glykemickú kontrolu.
19.03.2019 Dapagliflozín účinný proti srdcovému zlyhaniu u pacientov s cukrovkou
26. marca 2019 Európska komisia schválila liek na použitie pri cukrovke 1. typu ako doplnok k inzulínu.
17. 6. 2019 DECLARE-TIMI 58: Forxiga udržuje funkciu obličiek
20. 8. 2019 DAPA-HF: Dapagliflozín dosahuje primárny koncový ukazovateľ v liečbe pacientov so srdcovým zlyhaním
1. 4. 2020 Štúdia Forxiga fázy III bude predčasne ukončená z dôvodu účinnosti u pacientov s chronickým ochorením obličiek ... k článku
29.7.2020 Dapagliflozín dosiahol všetky primárne a sekundárne cieľové ukazovatele v štúdii fázy III DAPA-CKD pre liečbu pacientov s chronickým ochorením obličiek ... k článku
1. 9. 2020 Aktualizácia DAPA-CKD: Dapagliflozín znížil riziko zhoršenia funkcie obličiek alebo úmrtia u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek ... k článku
16.10.2020 EU: Výbor CHMP EMA odporúča, aby sa indikácia Forxigy rozšírila na liečbu dospelých so symptomatickým chronickým srdcovým zlyhaním a zníženou ejekčnou frakciou.
30.10.2020 Zdá sa, že dapagliflozín je schopný chrániť obličky pacientov s cukrovkou I. typu ... prečítať článok
3. novembra 2020 Účinnosť a bezpečnosť exenatidu plus dapagliflozínu počas 2 rokov v štúdii DURATION-8 ... k článku

FDA zvyšuje varovanie obličiek pred liekmi na cukrovku

15. júna 2016 Americký úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) posilnil existujúce varovanie pred rizikom akútneho poškodenia obličiek pre lieky na cukrovku typu 2, kanagliflozín (Invokana, Invokamet) a dapagliflozín (Farxiga a Forxiga, Xigduo XR).

Na základe posledných správ FDA revidovala varovania na štítku s drogami, aby doplnila informácie o akútnom zlyhaní obličiek a odporúčania, ktoré minimalizujú toto riziko.

Pacient

Pacienti by mali okamžite vyhľadať lekára, ak spozorujú akékoľvek príznaky a príznaky akútneho poškodenia obličiek. Toto je vážny stav, pri ktorom obličky náhle prestanú pracovať a vytvárajú v tele nebezpečné množstvo odpadu.

Medzi príznaky a príznaky akútneho poškodenia obličiek patria: znížený moč alebo opuch nôh alebo chodidiel. Pacienti by nemali prestať užívať svoje lieky bez toho, aby sa najskôr porozprávali so svojím lekárom. Môže to viesť k nekontrolovanej hladine cukru v krvi, čo môže byť škodlivé.

lekárov

Pred začatím liečby kanagliflozínom alebo dapagliflozínom majú lekári vziať do úvahy faktory, ktoré môžu predisponovať pacientov s poškodením obličiek. Patria sem znížený objem krvi; chronické zlyhanie obličiek; kongestívne srdcové zlyhanie; a užívanie ďalších liekov, ako sú diuretiká, lieky na krvný tlak, ako sú inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE) a blokátory angiotenzínových receptorov (ARB), a nesteroidné protizápalové lieky (NSAID).

Pred začatím liečby kanagliflozínom alebo dapagliflozínom zvážte funkciu obličiek a potom ich pravidelne sledujte. Ak dôjde k akútnemu zlyhaniu obličiek, liek sa má okamžite vysadiť a má sa liečiť funkcia obličiek.

Kazuistiky

Od marca 2013, keď bol kanagliflozín schválený, do októbra 2015 dostala FDA správy o 101 potvrdených prípadoch akútneho zlyhania obličiek (spojených s užívaním kanagliflozínu alebo dapagliflozínu), niektoré vyžadujúce hospitalizáciu a dialýzu. Toto číslo zahŕňa iba správy podané FDA.

V približne polovici prípadov sa udalosti akútneho poškodenia obličiek vyskytli do 1 mesiaca od začiatku liečby a väčšina pacientov sa po ukončení liečby zotavila. Niektoré prípady sa vyskytli u pacientov mladších ako 65 rokov. Niektorí ľudia boli dehydratovaní, mali nízky krvný tlak alebo užívali iné lieky, ktoré môžu mať vplyv na obličky.
© arznei-news.de - Zdroj: FDA, jún 2016

EÚ schvaľuje liek na cukrovku Forxiga

Farmaceutické spoločnosti Bristol-Myers Squibb Co. a AstraZeneca PLC oznamujú, že v Európskej únii boli schválené ich experimentálne tabletky na diabetes s obsahom účinnej látky dapagliflozín.

Forxiga tabletka na cukrovku

Forxiga obsahujúca dapagliflozín, tableta jedenkrát denne pre dospelých s cukrovkou 2. typu, je prvým schváleným liekom v novej triede s názvom inhibítory SGLT2.

Ako funguje dapagliflozín

Chemicky známy ako dapagliflozín, Forxiga pracuje na rozdiel od iných liekov na cukrovku typu 2 nezávisle od inzulínu a odstraňuje prebytočnú hladinu cukru z tela.

Môže sa užívať samostatne alebo s inzulínom alebo inými liekmi, ktoré znižujú hladinu cukru v krvi.

Zatiaľ žiadne schválenie v USA: nedostatočné údaje

Vlani v januári USA Úrad pre potraviny a liečivá, že bez ďalších údajov by drogu neschválili.

Bristol-Myers uviedol, že dve farmaceutické spoločnosti teraz poskytujú viac údajov z prebiehajúcich štúdií s pacientmi a v polovici roku 2013 podajú ďalšiu žiadosť u FDA.

Skutočné pozitívne údaje od pacientov s cukrovkou 2. typu

13. 6. 2017 AstraZeneca zverejnila výsledky analýz z reálneho sveta, ktoré potenciálne podporujú skoršie a širšie užívanie liekov triedy inhibítorov SGLT-2 pri liečbe cukrovky.

Údaje od viac ako 30 000 pacientov s cukrovkou typu II, ktorých výsledky boli prezentované na 77. vedeckých stretnutiach Americkej asociácie pre diabetes, ukazujú významné zníženie

Počet hospitalizovaných pre ochorenie obličiek sa znížil o 62 percent,
Počet hospitalizácií so srdcovým zlyhaním (HR) o 37 percent a
Úmrtnosť zo všetkých príčin poklesla o 27 percent

u pacientov liečených Forxigou (účinná látka dapagliflozín; obchodný názov v USA Farxiga) oproti inhibítorom DPP-4.

Analýza troch krajín s takmer 100 000 pacientmi s cukrovkou typu II tiež ukázala významné zníženie miery úmrtia na CV o 47 percent a pobytov v nemocnici v dôsledku KV o 30 percent u pacientov užívajúcich SGLT-2 po prvýkrát v porovnaní s iným diabetom - Lieky.

Farmaceutická spoločnosť tiež zverejnila výsledky aktualizovanej bezpečnostnej analýzy údajov zhromaždených z 30 klinických štúdií fázy IIb/III s Forxigou, ktoré nepreukázali žiadne nové bezpečnostné signály a výskyt nežiaducich udalostí, ktorý bol všeobecne podobný ako v kontrolných skupinách.

Nezistili sa ani významné rozdiely v amputáciách dolných končatín, pričom postihnutých bolo osem (0,1%) pacientov vo Forxige a sedem (0,2%) v kontrolnej skupine.

Dapagliflozín je v súčasnosti schválený ako doplnok výživy a cvičenia na zlepšenie kontroly hladiny cukru v krvi u dospelých s cukrovkou typu II, nie je však indikovaný na zníženie rizika KV príhod, úmrtia alebo hospitalizácie pre zlyhanie srdca.

Štúdia DECLARE o kardiovaskulárnych výsledkoch v súčasnosti prebieha a očakáva sa, že údaje dodajú najneskôr v roku 2019, píše spoločnosť.
© arznei-news.de - Zdroj: AstraZeneca, jún 2017

Dapagliflozín ponúka významné výhody pre diabetikov 1. typu

14. septembra 2017 podľa novej štúdie publikovanej v časopise The Lancet Diabetes and Endocrinology väčšina pacientov liečených dapagliflozínom (obchodný názov Forxiga) zaznamenala významné zníženie hladiny cukru v krvi.

Účastníkmi DEPICT-1 - 24-týždňovej, dvojito zaslepenej, randomizovanej, trojramennej multicentrickej štúdie fázy 3 - bolo 833 pacientov vo veku 18-75 rokov, ktorí mali zle kontrolovanú hladinu glukózy v krvi s priemernou východiskovou hodnotou hemoglobínu A1C (HbA1c) im Mal priemer 8,53. Hladiny HbA1C pre diabetikov 1. typu sa považujú za optimálne, ak sú nižšie ako sedem rokov, píšu autori štúdie.

V štúdii asi polovica pacientov užívajúcich Forxigu znížila svoje hladiny HbA1C o viac ako 0,5 percenta bez prudkého poklesu hladiny cukru v krvi (hypoglykémia). Vedci uviedli, že akékoľvek zníženie HbA1c o približne 0,5 percenta sa považuje za významné a mohlo by viesť k schváleniu lieku ako antidiabetika. Poznamenali však, že výsledky si vyžadujú ďalšie potvrdenie predtým, ako môže byť liek schválený FDA na použitie pri cukrovke 1. typu.

Podľa vedcov je zaujímavým aspektom súčasnej štúdie to, že - na rozdiel od predchádzajúcej pilotnej štúdie s dapagliflozínom - neboli pozorované žiadne prípady ketoacidózy; nebezpečná komplikácia, ktorá nastáva, keď sa v krvi hromadia kyseliny a látky (ketóny) z dôvodu nedostatku inzulínu.
© arznei-news.de - Zdroj: The Lancet Diabetes and Endocrinology, september 2017

DECLARE-TIMI 58: Pozitívne kardiovaskulárne výsledky u pacientov s T2D

25.9.2018 AstraZeneca zverejnila pozitívne výsledky zo štúdie fázy III DECLARE-TIMI 58 pre Forxigu (dapagliflozín). Štúdia hodnotila kardiovaskulárne výsledky liečby Forxigou oproti placebu po dobu až piatich rokov - v 33 krajinách a u viac ako 17 000 dospelých s diabetom 2. typu (T2D), ktorí mali viac kardiovaskulárnych rizikových faktorov alebo preukázané kardiovaskulárne ochorenie.

V štúdii DECLARE (vplyv dapagliflozínu na kardiovaskulárne príhody) -TIMI 58 liek splnil primárny bezpečnostný cieľ non-inferiorita pri hlavných nežiaducich kardiovaskulárnych príhodách (MACE).

Dosiahla štatisticky významné zníženie zloženého koncového bodu hospitalizácie pre srdcové zlyhanie alebo kardiovaskulárnu smrť, jedného z dvoch primárnych koncových ukazovateľov účinnosti.

Okrem toho sa pri Forxige pozorovalo menej udalostí MACE pre ďalší primárny cieľový ukazovateľ účinnosti, ktorý však nedosahoval štatistickú významnosť.

Metformín alebo inzulín + forxiga v T2D: zlepšenie glykemických parametrov

7. októbra 2018 Vedci použili nepretržité monitorovanie glukózy (CGM) na hodnotenie účinkov pridania dapagliflozínu (obchodný názov Forxiga) k režimu metformínu alebo inzulínu u pacientov s diabetom 2. typu (T2D).

Zistili významné zníženie priemernej glukózy a iných glykemických faktorov s väčším zlepšením pozorovaným u pacientov užívajúcich metformín - v porovnaní s inzulínom.

Denné výkyvy glukózy

Boli stanovené denné výkyvy glukózy v týždni pred užitím dapagliflozínu a v poslednom týždni liečby. CGM dokázal preukázať účinky na priemernú celkovú koncentráciu glukózy, plazmatickú glukózu nalačno, postprandiálnu glukózu, čas zotrvania v cieľovom rozmedzí glukózy a variabilitu glukózy.

24-hodinová MG (priemerná glukóza) poklesla o 18,2 mg/dl s dapagliflozínom a zvýšila sa o 5,8 mg/dl s placebom (P arznei-news.de - zdroj: Diabetes Technology & Therapeutics - doi. org/10.1089/dia.2018.0052

Dapagliflozín účinný proti srdcovému zlyhaniu u diabetických pacientov

19. 3. 2019 Výsledky štúdie publikované v obehu ukazujú, že AstraZenecas Forxiga (dapagliflozín) znížil relatívne riziko závažných kardiovaskulárnych príhod (MACE) o 16% oproti placebu u pacientov s cukrovkou typu II, ktorí prekonali srdcový infarkt.

Aj v druhej preddefinovanej čiastočnej analýze údajov zo štúdie DECLARE-TIMI 58 inhibítor SGLT2 znížil relatívne riziko hospitalizácie pre zlyhanie srdca u pacientov s ochorením, bez ohľadu na ich stav ejekčnej frakcie, čo je miera percenta krvi, ktorú Srdce odchádza s každou kontrakciou, povedala AstraZeneca.
© arznei-news.de - zdroj: AstraZeneca - https://dx.doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.119.040130

DECLARE-TIMI 58: Forxiga udržuje funkciu obličiek

17. 6. 2019 Údaje predložené na stretnutí Americkej asociácie pre diabetes (ADA) v San Franciscu ukazujú, že Forxiga spoločnosti AstraZeneca preukázala 47% zníženie kombinácie straty funkcie obličiek, konečného štádia ochorenia obličiek (ESRD) alebo zlyhania obličiek vo vopred stanovenej analýze v štúdii fázy III. DECLARE-TIMI dosiahol 58 v porovnaní s placebom.

Dapagliflozín, ktorý je inhibítorom sodného glukózy kotransportéra 2 (SGLT2), bol skúmaný na 17 160 pacientoch s cukrovkou typu II a väčšinou so zachovanou funkciou obličiek, bez ohľadu na základné aterosklerotické kardiovaskulárne ochorenie.
© arznei-news.de - zdroj: AstraZeneca

DAPA-HF: Dapagliflozín dosahuje primárny cieľ v liečbe pacientov so srdcovým zlyhaním

20. 8. 2019 AstraZeneca zverejnila pozitívne výsledky zo štúdie fázy III DAPA-HF, podľa ktorej bol Forxiga (dapagliflozín) primárnym zloženým koncovým ukazovateľom so štatisticky významným a klinicky významným znížením kardiovaskulárnej smrti alebo zhoršenia srdcového zlyhania (definované ako hospitalizácia alebo urgentný príjem). srdcového zlyhania) v porovnaní s placebom.

Štúdia sa uskutočňovala u pacientov so zníženou ejekčnou frakciou (abnormálne zníženou srdcovou funkciou) po štandardnej liečbe, vrátane pacientov s cukrovkou alebo bez cukrovky 2. typu.

Bezpečnostný profil dapagliflozínu v štúdii DAPA-HF bol v súlade so stanoveným bezpečnostným profilom lieku, píše spoločnosť.