DapagliflozinForxiga122012 PZ - Farmaceutické noviny
5 mg filmom obalené tablety
10 mg filmom obalené tablety
Indikácie
Forxiga je schválená na zlepšenie kontroly hladiny cukru v krvi u dospelých s cukrovkou 2. typu. Je indikovaný ako doplnok výživy a cvičenia v kombinácii s inými látkami znižujúcimi hladinu cukru v krvi vrátane inzulínu (prídavná kombinovaná liečba) alebo ako monoterapia u pacientov, u ktorých sa použitie metformínu nepovažuje za vhodné z dôvodu intolerancie.
Forxiga je okrem inzulínu schválená na liečbu dospelých pacientov s diabetom 1. typu s BMI ≥ 27 kg/m 2, keď samotný inzulín nedostatočne reguluje hladinu cukru v krvi napriek optimálnej inzulínovej liečbe.
Mechanizmus akcie
Dapagliflozín je prvým členom novej skupiny účinných látok, inhibítorov SGLT-2.
Normálne je glukóza filtrovaná glomerulárne v obličkách a neskôr aktívne absorbovaná v proximálnom tubule. Hlavným transportérom zodpovedným za spätné vychytávanie cukru v tomto bode je SGLT 2, sodík-závislý kotransportér glukózy (SGLT). Prechádza ním 90 percent renálnej reabsorpcie glukózy, príspevok izoenzýmu SGLT 1 je iba 10 percent. Tento nosičový proteín sa vyskytuje hlavne v tenkom čreve a iba v menšej miere v obličkách a srdci. Ak je inhibovaný, dochádza k poruchám absorpcie glukózy a galaktózy, ktoré vedú k hnačkám. To vysvetľuje, prečo je hľadanie drog zamerané na selektívne látky SGLT-2. Selektívna blokáda SGLT-2 môže znížiť reabsorpciu cukru a tým zvýšiť vylučovanie nadbytočnej glukózy močom.
Pokyny na aplikáciu a pokyny
Odporúčaná denná dávka je 10 mg dapagliflozínu. Ak sa inhibítor SGLT-2 kombinuje s inzulínom alebo inzulinotropnými antidiabetikami, ako sú sulfonylmočoviny, bude možno potrebné znížiť ich dávku, aby sa znížilo riziko hypoglykémie.
Je potrebné poznamenať, že účinok dapagliflozínu závisí od funkcie obličiek. Jeho účinok je znížený u pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek a pravdepodobne nebude chýbať u pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek. Používanie dapagliflozínu u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie obličiek sa preto neodporúča. Ďalej sa poukazuje na pravidelné sledovanie funkcie obličiek u pacientov.
Pri závažnom poškodení funkcie pečene sa odporúča začiatočná dávka 5 mg. Ak je to dobre tolerované, dávka sa môže zvýšiť na 10 mg denne.
Dôležité interakcie
Vďaka svojmu mechanizmu účinku dapagliflozín zvyšuje diurézu. Počas liečby je preto potrebné vždy brať do úvahy možný objemový deficit, hypotenziu a poruchy rovnováhy elektrolytov. Lekári by nemali kombinovať slučkové diuretiká napríklad s dapagliflozínom, pretože to môže zvýšiť ich močopudný účinok a zvýšiť riziko dehydratácie a hypotenzie. U pacientov, u ktorých dôjde k objemovej deplécii, sa odporúča dočasné vysadenie dapagliflozínu.
Vedľajšie účinky
Medzi bežne pozorované vedľajšie účinky dapagliflozínu patrí vulvovaginitída, balanitída a súvisiace infekcie pohlavných orgánov, bolesti chrbta, dys a polyúria a dyslipidémia a zvýšený hematokrit.
Liečba dapagliflozínom viedla k zvýšeniu hypoglykémie v porovnaní s placebom, hlavne keď sa pridávala k liečbe inzulínom alebo sulfonylmočovinami. Keď sa dapagliflozín používal v monoterapii alebo v kombinácii s metformínom, nemal tendenciu k hypoglykémii a miera týchto udalostí bola podobná pri dapagliflozíne ako pri placebe.
Počas vývoja dapagliflozínu sa vychádzalo z predpokladu, že vylučovanie glukózy močom môže byť spojené so zvýšeným rizikom infekcií močových ciest. Toto sa preukázalo aj v schvaľovacích štúdiách.
Kontraindikácie a preventívne opatrenia
V prípade precitlivenosti na účinnú látku alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek je liek kontraindikovaný.
Štúdie
Európske schválenie dapagliflozínu je založené na programe klinického vývoja, ktorý zahŕňal jedenásť dvojito zaslepených, randomizovaných, kontrolovaných štúdií fázy III hodnotiacich znášanlivosť a účinnosť dapagliflozínu ako perorálnej liečby raz denne. Štúdie zahŕňali celkovo takmer 5 700 diabetikov typu 2, z ktorých takmer 4 000 dostávalo dapagliflozín.
Dve štúdie, ktoré zahŕňali celkovo 840 pacientov, porovnávali dapagliflozín v monoterapii s placebom. Ďalšia štúdia porovnávala kombinácie dapagliflozín/metformín a glipizid/metformín u viac ako 800 pacientov. V štyroch ďalších placebom kontrolovaných štúdiách, na ktorých sa zúčastnilo celkovo 2 370 pacientov, sa účinná látka skúmala ako prídavná liečba buď k metformínu, sulfonylmočovine glimepiridu, tiazolidíndiónu alebo inzulínu. Hlavným kritériom účinnosti vo všetkých štúdiách bola zmena hodnoty HbA1c.
Dapagliflozín bol pri znižovaní hladín HbA1c účinnejší ako placebo, a to samostatne aj v kombinácii s inými antidiabetikami. Monoterapia s 10 mg účinnej látky znížila hodnotu HbA1c po 24 týždňoch asi o 0,9 percenta (priemerná východisková hodnota bola 8,0 percenta). Pri placebe sa však hodnota HbA1c znížila iba o 0,2 percenta (priemerná počiatočná hodnota bola 7,8 percenta). Štúdia porovnávajúca tieto dve kombinácie ukázala, že dapagliflozín po jednom roku znížil hladiny HbA1c rovnako (mínus 0,5%) ako sulfonylmočovina, keď sa kombinoval s metformínom.
Štyri štúdie o prídavnej liečbe ukázali, že denné pridanie 10 mg dapagliflozínu znížilo hodnotu HbA1c o 0,5 až 0,7 percenta viac ako placebo po 24 týždňoch.