Darolutamid oneskoruje šírenie niektorých druhov rakoviny prostaty • Imunoterapia
Androgénový receptor (AR) v bunkách je hlavným motorom rakoviny prostaty rezistentnej na kastráciu. Lieky ako darolutamid účinkujú blokovaním aktivity AR v rakovinových bunkách.
Fotografický kredit: BJU International, február 2016. Doi: 10.1111/bju.13123. CC BY-NC-ND 4.0.
Vyšetrované liečivo darolutamid môže pomôcť spomaliť šírenie rakoviny prostaty do iných častí tela u mužov s nemetastatickým ochorením rezistentným na kastráciu, vyplýva z výsledkov veľkej klinickej štúdie. Zdá sa tiež, že tento liek má niektoré z vedľajších účinkov pozorovaných u podobných liekov používaných na liečbu mužov s touto formou rakoviny prostaty, výsledky štúdie ukázali.
Až donedávna neexistovali žiadne účinné možnosti liečby pacientov s nemetastázujúcim karcinómom prostaty rezistentným na kastráciu. Títo muži majú nádory prostaty, ktoré po liečbe androgénovou depriváciou (ADT) naďalej rastú, aby udržali hladinu androgénu v tele extrémne nízku alebo nezistiteľnú.
Avšak v posledných dvoch rokoch boli Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) schválené dva lieky na liečbu tejto formy ochorenia. Niektorí vedci očakávajú, že na základe výsledkov tejto novej štúdie by mohol byť ďalším darolutamid.
Zistenia o darolutamidoch z priebežnej analýzy štúdie ARAMIS boli publikované v New England Journal of Medicine a prezentované 14. februára na sympóziu Americkej spoločnosti pre klinickú onkológiu o rakovine genitálií v San Franciscu.
Frekvencia vedľajších účinkov bola všeobecne podobná medzi skupinou darolutamidu a skupinou s placebom, poznamenal spoluautor štúdie Karim Fizazi, Dr. med., Inštitút Des Gustava Roussyho z Parížskej univerzity, ktorý prezentoval výsledky v San Franciscu.
„Tento liek má veľmi priaznivý bezpečnostný profil,“ uviedol Dr. Fizazi. V porovnaní s placebom nebol darolutamid spojený s vyšším výskytom vedľajších účinkov, ako sú záchvaty, pády, zlomeniny, kognitívne zmeny alebo vysoký krvný tlak.
Výsledky klinických štúdií ARAMIS výrazne podporujú použitie darolutamidu u pacientov s nemetastázujúcim karcinómom prostaty rezistentným na kastráciu, uviedol MD William Dahut, riaditeľ divízie klinického výskumu rakoviny prostaty v Centre pre výskum rakoviny NCI.
„Som opatrne optimistický, že vedľajšie účinky na centrálny nervový systém budú menšie ako pri iných liekoch v tejto triede,“ dodal Dr. Dahut, ktorý sa štúdie nezúčastnil.
Inhibícia androgénového receptora
Darolutamid patrí do skupiny liekov nazývaných inhibítory androgénových receptorov. V tele tieto látky súťažia s androgénmi o väzbu na androgénny receptor, čím znižujú schopnosť androgénov podporovať rast buniek rakoviny prostaty.
V roku 2018 Úrad pre potraviny a liečivá (FDA) schválil apalutamid (Erleada) a enzalutamid (Xtandi) pre mužov s nemetastázujúcim karcinómom prostaty rezistentným na kastráciu.
V klinických štúdiách, ktoré viedli k schváleniu, sa doba liečby zlepšila z randomizácie na šírenie nádoru alebo smrť pacienta (známe ako prežitie bez metastáz) u mužov s touto formou rakoviny prostaty.
Liečba obidvomi liekmi však bola spojená s vedľajšími účinkami súvisiacimi s centrálnym nervovým systémom, vrátane únavy, pádov a kognitívnych zmien.
V obidvoch štúdiách liečba príslušnými liekmi viac ako zdvojnásobila prežitie bez metastáz v porovnaní s mužmi, ktorí dostávali placebo: 40 oproti 16 mesiacom v štúdii s apalutamidom a 36,6 oproti 14,7 v štúdii s enzalutamidom. .
Skúšobná verzia ARAMIS
Štúdia ARAMIS, sponzorovaná spoločnosťami Bayer a Orion Corporation - spoluriešiteľmi darolutamidu, zahŕňala mužov, ktorých hladiny prostatického špecifického antigénu (PSA) stúpali rýchlosťou spojenou so zvýšeným rizikom metastáz a smrti bolo prinesene studie.
Prežívanie bez metastáz bolo primárnym koncovým bodom štúdie; Sekundárnymi cieľovými ukazovateľmi bolo celkové prežitie a čas do zhoršenia bolesti pacienta.
Do randomizovanej štúdie bolo zaradených viac ako 1 500 mužov s nemetastázujúcim karcinómom prostaty rezistentným na kastráty, u ktorých bolo zvýšené riziko šírenia choroby do ďalších častí tela. Všetci účastníci dostali ADT plus darolutamid alebo placebo.
Pri mediáne doby sledovania 17,9 mesiacov bol priemerný čas prežitia bez metastáz u pacientov užívajúcich darolutamid plus ADT 40,4 mesiaca v porovnaní s 18,4 mesiacmi u pacientov užívajúcich placebo plus ADT.
„Riziko metastáz alebo úmrtia z akejkoľvek príčiny sa znížilo o 59% a prínosy boli konzistentné vo všetkých podskupinách, vrátane podskupiny pacientov s ochorením s nízkym rizikom,“ píšu vedci.
V predbežnej analýze zomrelo 78 mužov v skupine s darolutamidom a 58 mužov v skupine s placebom. Celkové trojročné prežitie bolo 83% v skupine s darolutamidom a 73% v skupine s placebom. Priemerné celkové prežitie sa v štúdii ešte nedosiahlo.
Medián času potrebného na zhoršenie bolesti pacienta bol dlhší v skupine s darolutamidom ako v skupine s placebom (40,3 mesiaca oproti 25,4 mesiaca).
Jedinečná chemická štruktúra
Darolutamid má inú chemickú štruktúru ako apalutamid a enzalutamid, o ktorých sa autori štúdie domnievajú, že môžu vysvetliť, prečo má menej vedľajších účinkov.
„Darolutamid všeobecne nepreniká cez hematoencefalickú bariéru, zatiaľ čo apalutamid a enzalutamid áno,“ uviedol Dr. Fizazi. Väčšina toho, čo je známe o darolutamide a hematoencefalickej bariére, pochádza zo štúdií na hlodavcoch, nie na ľuďoch.
Nízky výskyt vedľajších účinkov súvisiacich s centrálnym nervovým systémom zistený v štúdii bol v súlade so štúdiami na hlodavcoch. Vedľajšie účinky, ktoré pravdepodobne súvisia s tým, že sa liek dostane do centrálneho nervového systému, zahŕňajú únavu, závraty, kognitívne poruchy a záchvaty, tvrdí Dr. Fizazi.
Nebol preukázateľný rozdiel vo frekvencii týchto vedľajších účinkov medzi pacientmi liečenými darolutamidom a pacientmi liečenými placebom, a dodal, že pacienti so záchvatmi v anamnéze neboli zo štúdie vylúčení.
V štúdii bola únava jediným vedľajším účinkom, ktorý sa vyskytol u viac ako 10% účastníkov v oboch skupinách.
Nízky výskyt vedľajších účinkov je obzvlášť dôležitý pre mužov, ktorí nemajú žiadne príznaky choroby, uviedol Dr. Fizazi. Percento účastníkov, ktorí prestali užívať liek alebo placebo kvôli vedľajším účinkom, bolo podobné: asi 9%.
V nasledujúcich rokoch vedci a pacienti dúfajú, že sa dozvedia viac o preferenciách pacientov pre darolutamid, enzalutamid a apalutamid.
Napríklad prebiehajúca klinická štúdia porovnáva dva z týchto inhibítorov androgénových receptorov - darolutamid a enzolutamid - u mužov s metastatickým kastrátovo rezistentným karcinómom prostaty, aby sa na základe ich odpovedí na dotazník určilo, ktorým pacientom sa dáva prednosť. Pacienti užívajú najskôr jeden liek a potom druhý.
Bayer a Orion teraz predložili FDA novú žiadosť o darolutamid.