DCM lekársky odpor; cytostatík
Srdcové lézie, vedľajšie účinky vyvolané cytostatickou liečbou, je teraz možné odhaliť skoro, čo umožňuje úpravu liečby.
Pokroky v liečbe rakoviny niekedy prichádzajú za cenu veľkých vedľajších účinkov a jedným z najvýznamnejších je kardiotoxicita. Toxicita myokardu postihuje až 25% pacientov liečených bežne používanými protirakovinovými liekmi. Účinky tohto poranenia môžu byť závažné, môžu odsúdiť človeka postihnutého rakovinou na chronické srdcové choroby a spôsobiť dokonca predčasnú smrť.
Vedci z Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) identifikovali veľmi skorý marker poškodenia srdca u pacientov liečených antracyklínmi, čo je skupina liekov bežne používaných na liečbu rakoviny. To umožní včasnú diagnostiku kardiotoxicity spojenej s touto skupinou široko používaných chemoterapeutických liekov, ukazuje verejný článok. TU.
Štúdia je publikovaná v časopise Journal of the American College of Cardiology (JACC) a koordinovala ju Dr. Borja Ibañez, riaditeľka klinického výskumu CNIC a kardiológka nadácie Jiménez Díaz.
Ako vysvetlil Dr. Ibañez, výsledky majú dôležité dôsledky pre terapiu, pretože včasné odhalenie týchto lézií vyvolaných liekom umožní „implementáciu liečebných postupov na zabránenie ďalšiemu zhoršovaniu srdcových funkcií a klinický manažment prispôsobený potrebám každého pacienta“. Identifikovaný marker je ovplyvnený oveľa skôr ako ktorýkoľvek z markerov používaných v lekárskej praxi.
Tento cenný objav bol umožnený novými testami kardiotoxicity vyvolanými antricyklínmi, pre ktoré sa použilo srdce prasaťa, čo je obzvlášť užitočný experimentálny model v kardiovaskulárnom výskume, pretože srdce prasiat a ľudí je veľmi podobné.
Výzvy v kardio-onkológii
Doktor Ibáñez opísal tri hlavné problémy v kardio-onkológii. Jednou z nich je identifikácia mechanizmov, ktoré sú základom poškodenia srdca spojeného s týmito vysoko účinnými protirakovinovými liečbami. Druhou je diagnostika poškodenia myokardu čo najskôr (v súčasnosti sa poškodenie zistí často až po jeho nevratnosti). Treťou výzvou, na ktorú sa odvoláva, je vývoj špecifických spôsobov liečby kardiotoxicity na základe pochopenia základného mechanizmu, a teda nahradenie nešpecifických spôsobov liečby, ktoré sú pri súčasnom používaní všeobecne neúčinné.
V štúdii publikovanej JACC dostávali zvieratá zvyšujúce sa dávky liečiva antracyklín doxorubicín po dobu 10 týždňov. Táto stratégia umožnila lieku hromadiť sa v srdcovom svale bez väčšieho vystavenia iným orgánom.
Pomocou sofistikovanej najmodernejšej technológie magnetickej rezonancie dostupnej od CNIC bol výskumný tím schopný študovať týždenne množstvo parametrov a tak identifikovať indikátory poškodenia oveľa skôr, ako zmeny ktoréhokoľvek z markerov používaných klinicky v praxi. prúd. Profesor spoločnosti Philips Dr. Javier Sánchez-González, spoločný vedúci štúdie, vysvetlil, že týmto spôsobom „sme zistili, že prvým parametrom, ktorý ukazuje akúkoľvek zmenu, je mapovanie T2, ktoré naznačuje prítomnosť edému - akumuláciu vody, a tento nález bol neskôr potvrdený histologickými štúdiami. ““
Možnosti úpravy chemoterapie
Ako vysvetlil prvý autor výskumu Carlos Galán-Arriola, „k tomuto edému dochádza, pretože doxorubicín začína poškodzovať mitochondrie vo vnútri buniek srdcového svalu, kardiomyocytov a tieto lézie spôsobujú edém v týchto bunkách.“ Mitochondrie sú „generátormi energie“ našich buniek a ich trvalé poškodenie vedie k závažnej a nezvratnej dysfunkcii srdcového svalu.
Štúdia publikovaná JACC potvrdzuje, že zastúpenie T2 sa mení oveľa skôr ako akýkoľvek iný parameter známy v súčasnosti, ku ktorému dochádza tesne pred akoukoľvek lokálnou alebo regionálnou zmenou srdcovej kontraktility. Dostupnosť takého včasného markera kardiotoxicity by mohla pomôcť lekárom identifikovať pacientov, ktorí tolerujú liečbu antracyklínmi aj pri vysokých dávkach. Ako vysvetlil Dr. Ibañez, v tejto skupine pacientov bolo možné recidívu rakoviny liečiť antracyklínmi v najvyšších dávkach, ktoré sú najúčinnejšie. U ostatných pacientov „môže byť vývoj tohto markeru pri nízkej kumulatívnej dávke antracyklínu indikáciou preventívnej kardioprotektívnej liečby alebo úpravy režimu chemoterapie“.
Každý rok sú v Európe diagnostikované 4 milióny nových prípadov rakoviny.
Aj keď sú tieto výsledky veľmi sľubné, doktor Ibáñez zdôraznil, že od pacientov očakáva potvrdenie. Vedecký tím už zahájil klinickú štúdiu v spolupráci s Univerzitnou nemocnicou Fundación Jiménez Díaz.
Výsledky štúdie JACC môžu pomôcť zabrániť závažným vedľajším účinkom, ktorým čelia pacienti s rakovinou, ktorí dostávajú chemoterapiu. Štúdia navyše môže pripraviť cestu pre nové terapie založené na mitochondriálnej transplantácii. Pacientom budú transplantované zdravé mitochondrie, ktoré nahradia pacientov postihnutých rakovinovou terapiou. Tento prístup nebol doteraz vyskúšaný a predstavoval by zmenu paradigmy v liečbe srdcových chorôb.