DCMedical Stroke, problém v cievach; nge, ktorý sa zhoršuje; POŠKODENIE
Mŕtvica
U niektorých pacientov sa stav zhoršuje niekoľko dní až mesiacov po mozgovej príhode. Vedci našli vysvetlenie tohto javu
Zdá sa, že mŕtvica vytvára „lepkavú“ situáciu v krvných cievach mozgu, ktorá môže zhoršiť stav pacienta niekoľko dní a dokonca mesiacov po udalosti, zistili vedci.
Vedci z Lekárskej fakulty v Gruzínsku a z Oxfordskej univerzity zistili, že po mozgovej príhode exozómy - akési biologické kufre veľkosti nanočastice, ktoré nesú sortiment tovaru, ktorý mení bunky, ako sú bielkoviny a tuky - cestujúce v krvi, aktivujú sa a prilepia sa a začnú sa hromadiť na výstelke krvných ciev.
Pri akomsi katasatrofickom ukladaní sa krvné doštičky, drobné bunky, ktoré umožňujú zrážanie našej krvi po poranení, začnú adherovať na exozómy, ktoré sa teraz stali „lepkavými“, čo spôsobuje hromadenie, ktoré môže účinne vytvárať ďalšiu zrazeninu, čo ďalej bráni toku krv z mozgu a spôsobujúca ďalšie ničenie, uvádza štúdia zverejnená v časopise Scientific Reports.
Exozómy, ktoré cestujú, zvyčajne nie sú také lepkavé, ale sú rovnako ako naše skutočné kufre, majú matný experimentálny povrch a akýsi štítok, ktorý ukazuje konečný cieľ, hovorí doktor Zsolt Bagi, vaskulárny biológ z oddelenia fyziológie MCG. . On a Dr. Daniel C. Anthony, profesor experimentálnej neuropatológie/farmakológie na Katedre farmakológie na Oxfordskej univerzite, sú korešpondentmi pôvodnej štúdie.
Ale keď sa tieto vonkajšie označenia cieľov stanú po mozgovej príhode nevysvetliteľne lepkavé, nielenže sa exozómy nedostanú na miesto určenia, ale môžu aj zhoršiť výsledok mozgovej príhody, poznamenáva.
Vedci v akejsi dokonalej búrke preukázali, že v modeloch mozgových príhod aj v ľudských krvných cievach exozómy, ktoré prechádzajú krvou, potom zvyšujú RGD, jedinečnú a zvyčajne lepkavú peptidovú sekvenciu, arginín- glycín-aspartát, čo je kľúč k akumulácii, ktorá môže spôsobiť ďalšie poškodenie mozgu.
Exozómy zvyčajne nesú zanedbateľné množstvo RGD, dôležitého proteínu pri udržiavaní extracelulárnej matrice, ktorá pomáha bunkám spájať sa a formovať tkanivo. Po mozgovej príhode sú však bunky a extracelulárna matrix poškodené a lepkavý RGD sa účinne uvoľní.
Normálne nie sú krvné doštičky vystavené pôsobeniu RGD, ktoré by sa malo zvlášť izolovať v extracelulárnej matrici, aby sa aktivovali a lepili. „Keď sa doštičky aktivujú, vždy existuje problém,“ hovorí Bagi.
Druhý lepkavý faktor
Ďalšou zlúčeninou, ktorá prispieva k tejto „lepkavej“ situácii, je receptor zvaný avv3, ktorý je dôležitý pre rast nových krvných ciev a vzťah medzi endotelovými bunkami, ktoré zarovnávajú cievy, a extracelulárnou matricou, ktorá ich podporuje. Avβ3 sa tiež nachádza v výstelka krvných ciev a prirodzene sa viaže na lepkavý RGD ako súčasť svojej úlohy v extracelulárnej matrix. Už existujú dôkazy, že napríklad pri srdcovom infarkte, keď sa sliznica krvných ciev aktivuje zápalom, tieto receptory αvβ3 stávajú sa kľúčovými miestami pre bunky, ktoré sa hromadia vo vnútri krvnej cievy.
Nová štúdia mŕtvice ukazuje, že na tieto receptory sa zameriavajú aj RGD, ktoré nesú exozómy. V skutočnosti, keď vedci podávali protilátky proti avv3, bola zablokovaná adhézia k výstelke krvných ciev. Naopak, keď vystavili ľudskú krvnú cievu faktoru nekrózy nádorov, ktorý zvyšuje zápal, zvýšila sa adherencia.
Podstatným prvkom nového článku je, že sekvencie RGD významne prispievajú k sekundárnemu poškodeniu spôsobenému mozgovou príhodou, hovorí Bagi.
„Počiatočnej cievnej mozgovej príhode nemôžeme zabrániť, ale snažíme sa zabrániť ďalšiemu poškodeniu,“ hovorí a robí odstránenie alebo maskovanie tohto lepkavého efektu dobrou stratégiou pre budúcnosť. Syntetické exozómy podané ihneď po nehode Mŕtvica, ktorá súťaží o rovnaké väzbové miesta alebo pomáha internalizovať abnormálne lepiace štítky, môže byť jedného dňa možnosťou liečby, hovorí Bagi.
Za normálnych okolností sa len málo krvných doštičiek viaže na endotel. Ak sa tak stane, zvyčajne to nie je dobré znamenie. Vedci z Oxfordu preukázali zvýšené spojenie krvných doštičiek napríklad v mikrovaskulatúre myší s mozgovou maláriou, čo je závažná komplikácia infekcie, ktorá môže viesť ku kóme. Ako sa však krvné doštičky začnú hromadiť na stenách vnútorných ciev, nebolo známe.
Možné riešenia
Štúdie v MCG a Oxforde sa vlastne začali s krvou pacientov s mozgovou príhodou, kde vedci objavili túto lepkavú premenu exozómov a ich absorpciu voľného RGD, ako aj závery z modelov mozgových príhod. Anthonyho laboratórium vyvíja syntetické exozómy a vedci použili jeden z nich, ktorý bol taký lepkavý a obsahoval kontrastnú látku, že mohol ľahšie sledovať pohyb exozómu.
„Videl som, že sa viaže a že akonáhle sa viaže, zachytáva krvné doštičky," hovorí Bagi. Dokonca sledovali exozómy RGD na ich povrchu, keď odoberali krvné doštičky z krvi a potom sa držali na výstelke krvných ciev.
Keď vložili exozómy zo zvieracieho modelu mŕtvice do cievy v zdravom mozgu, začali sa tam hromadiť aj krvné doštičky.
Budúci výskum sa zameria na to, či tento proces prispieva aj k počiatočnej mozgovej príhode pri zápalových stavoch, ako je vysoký krvný tlak alebo vysoký cholesterol.