DCMedical Type 2 diabetes hormón, že muži; udržuje metabolickú rovnováhu
Cukrovka 2. typu sa vyskytuje v dôsledku metabolickej nerovnováhy. Vedci objavili dôležitý hormón pri udržiavaní tejto rovnováhy, ktorý by mohol byť cieľom nových liekov pri cukrovke 2. typu.
Cukrovka typu 2 a veľa zdravotných problémov v rozvinutom svete pochádza z narušenia citlivej metabolickej rovnováhy medzi produkciou glukózy a spotrebou energie v pečeni. Vedci z Yale dnes v časopise Nature uviedli, že objavili molekulárne mechanizmy, ktoré spôsobujú metabolickú nerovnováhu medzi týmito dvoma odlišnými, ale súvisiacimi procesmi, čo je nález s dôsledkami na liečbu cukrovky a nealkoholických tukových ochorení pečene (NAFLD).
Hormón glukagón vylučovaný pankreasom hrá zásadnú úlohu v metabolizme. V období hladovania môže tvorba glukózy v pečeni, ktorá je nevyhnutným palivom pre mozog, začať v procese zvanom glukoneogenéza. Pri cukrovke, ktorá je poznačená nadmerným obsahom cukru v krvi, je tento proces narušený.
Tím Yale vedený vedúcim autorom Geraldom Shulmanom a vedúcou autorkou Rachel Perryovou, obidvomi endokrinológmi, uvádza, že zistili, ako glukagón udržuje metabolickú rovnováhu medzi produkciou energie a jej používaním v pečeni. „Použitím nových metód na hodnotenie metabolizmu v pečeni sme boli schopní vymedziť molekulárne mechanizmy, ktorými glukagón funguje,“ uviedol Shulman, ktorý je profesorom medicíny a profesorom bunkovej a molekulárnej fyziológie. Perry je odborným asistentom fyziológie a bunkovej a molekulárnej medicíny.
Vedci sa predtým zamerali na glukagón v snahe znížiť vysokú hladinu cukru v krvi pri cukrovke. Ale tieto experimentálne liečby viedli k potenciálne závažným vedľajším účinkom, vrátane hromadenia pečeňových enzýmov, ktoré poukazujú na tukové ochorenie pečene. Nový výskum sa zredukoval na úlohu signalizácie vápnika v mitochondriách, bunkách produkujúcich energiu.
Autori zistili, že proteín nazývaný inositol trifosfátový receptor 1 (INSP3R1) reguluje ako odpoveď na glukagón glukoneogenézu aj oxidáciu pečeňového tuku. Vedci zistili, že INSP3R1 ovplyvňuje glukoneogenézu reguláciou vápnikovej signalizácie v bunke a oxidáciou tukov ovplyvňovaním vápnikovej signalizácie v mitochondriách.
„Identifikovali sme mitochondriálny transport vápnika ako potenciálny cieľ na podporu dobrých účinkov glukagónu, na podporu oxidácie mitochondriálneho tuku v pečeni a na zvrátenie NAFLD bez negatívnych účinkov stimulácie glukoneogenézy,“ uviedol Perry.
Keď boli obézni hlodavci dlhodobo liečení glukagónom, hormón zvrátil NAFLD a zlepšil reakciu tela na inzulín. Keď však boli obézne myši bez INSP3R1 liečené glukagónom, hormón nemal žiadny účinok.
„Tieto výsledky poskytujú nový pohľad na biológiu glukagónu a naznačujú, že mitochondriálny transport vápnika sprostredkovaný INSP3R1 môže byť novým cieľom terapií zameraných na zvrátenie NAFLD a cukrovky typu 2,“ uzatvárajú autori.