Dedičné rakoviny - príčiny, príznaky, diagnostika a liečba

Dedičné formy rakoviny - rôznorodá skupina zhubných nádorov v rôznych orgánoch v dôsledku dedičnosti jedného alebo viacerých génov, ktoré spôsobujú určitú formu rakoviny alebo zvyšujú pravdepodobnosť jej vývoja. Diagnóza založená na rodinnej anamnéze, genetických analýzach, príznakoch a ďalších výskumných údajoch. Taktika liečby je určená typom a prevalenciou novotvarov. Najdôležitejšia úloha sa prisudzuje prevencii vývoja novotvarov, ktorá zahŕňa pravidelné vyšetrenia pacienta, vylúčenie rizikových faktorov, liečbu prekanceróznych ochorení a odstránenie cieľových orgánov.

Dedičné formy rakoviny

Dedičné rakoviny - skupina malígnych nádorov, v dôsledku mutácie jedného alebo viacerých génov a zdedených. Tvorte asi 7% z celkového počtu onkologických ochorení. Pravdepodobnosť výskytu nádoru sa významne líši v závislosti od konkrétnej genetickej mutácie a životných podmienok nosiča génu. Existujú takzvané „onkologické rodiny“, v ktorých až 40% pokrvných príbuzných trpí zhubnými novotvarmi.

Súčasná úroveň vývoja v genetickom výskume umožňuje spoľahlivo určiť prítomnosť chybných génov u členov rodiny, vrátane génov v rizikovej skupine dedičných foriem rakoviny. Moderní vedci a praktickí lekári sa čoraz viac spoliehajú na preventívne opatrenia na prevenciu chorôb tejto skupiny. Genetika diagnostikuje a lieči dedičné rakoviny, špecialistov na onkológiu, gastroenterológiu, pulmonológiu, endokrinológiu a ďalšie oblasti medicíny.

Príčiny dedičnej rakoviny

Moderné štúdie spoľahlivo dokazujú verziu genetického charakteru rakoviny. Inštalované tak, že príčinou vývoja všetkých druhov rakoviny sú mutácie DNA, ktorých výsledkom je klon buniek a bezobslužná reprodukcia. Napriek genetickej povahe zhubných nádorov nie sú všetky neoplazmy dedičnou formou rakoviny. Vzhľad novotvarov je zvyčajne spôsobený nededičnými somatickými mutáciami spôsobenými ionizujúcim žiarením, vystavením karcinogénom, niektorými vírusovými infekciami, zníženou imunitou a ďalšími faktormi.

Skutočné dedičné formy rakoviny sú menej často sporadické. Okrem toho je riziko vzniku malígnej neoplázie extrémne zriedkavé% - genetické poruchy, ktoré nevyhnutne spôsobujú rakovinu, sa vyskytujú iba u jednej osoby z 10 000 ľudí, v iných prípadoch existuje viac alebo menej výrazná predispozícia k výskytu určitých onkologických lézií. Asi 18% zdravých ľudí má dvoch alebo viacerých príbuzných, ktorí majú rakovinu. Niektoré z týchto prípadov sú však spôsobené náhodou a vplyvom nepriaznivých vonkajších faktorov, nie dedičnou rakovinou.

Špecialisti dokázali identifikovať príznaky dedičného fenotypu nádoru:

Mladý vek pacienta v čase nástupu príznakov
Sklon k viacerým léziám v rôznych orgánoch
Bilaterálna neoplázia spárovaných orgánov
Dedenie z rakoviny podľa Mendelových zákonov.

Malo by sa vziať do úvahy, že pacienti s dedičnou rakovinou nemusia mať všetky vyššie uvedené príznaky. Výber takýchto parametrov však umožňuje odlíšiť dedičné nádory od sporadických. Vzhľadom na typ dedičnej vlastnosti sa rozlišuje medzi nasledujúcimi variantmi prenosu genetických anomálií:

Genetické dedičstvo, ktoré vyvoláva vývoj konkrétnej rakoviny
Genetické dedičstvo zvyšuje pravdepodobnosť vzniku konkrétnej rakovinovej lézie
Viaceré gény zdedili, spôsobujú rakovinu alebo zvyšujú riziko.

Mechanizmy, podľa ktorých sa dedičné druhy rakoviny vyvíjajú, ešte nie sú úplne stanovené. Vedci tvrdia, že najpravdepodobnejším zvýšením počtu bunkových mutácií je zníženie účinnosti eliminácie mutácií na bunkovej úrovni a zníženie účinnosti eliminácie patologicky zmenených buniek na úrovni organizmu. Dôvodom zvýšenia počtu bunkových mutácií je dedičné zníženie úrovne ochrany pred vonkajšími mutagénmi alebo porušenie funkcií konkrétneho orgánu, ktoré spôsobuje zvýšenú bunkovú proliferáciu.

Dôvodom na zníženie účinnosti eliminácie mutácií na bunkovej úrovni pri dedičných rakovinách môže byť nedostatok alebo absencia aktivity určitých enzýmov (napríklad pri pigmente xerodermy). Znížená eliminácia zmenených buniek na úrovni tela môže byť spôsobená dedičnými poruchami imunitného systému alebo sekundárnym potlačením imunitného systému pri familiárnych metabolických poruchách.

Dedičné rakoviny ženského reprodukčného systému

Existuje niekoľko syndrómov charakterizovaných vysokým rizikom vzniku rakoviny ženského reprodukčného systému. Nádory orgánu sa prenášajú v troch syndrómoch: rakovina vaječníkov, rakovina maternice a rakovina prsníka. Pri zostávajúcich dedičných formách rakoviny existuje predispozícia k vývoju novotvarov rôznych lokalizácií. Šírte familiárny karcinóm vaječníkov a prsníka; familiárny karcinóm vaječníkov, maternica a mliečna žľaza; familiárny karcinóm vaječníkov, maternica, mliečna žľaza, GI a pľúca; Rodinná rakovina maternice a gastrointestinálneho traktu.

Všetky tieto dedičné druhy rakoviny môžu byť spôsobené rôznymi genetickými abnormalitami. Najbežnejšie genetické defekty sú mutácie v nádorových supresorových génoch BRCA1 a BRCA2. Tieto mutácie sú prítomné u 80 - 90% pacientov s dedičnou rakovinou vaječníkov a rakovinou prsníka. Zároveň sa u niektorých syndrómov tieto mutácie detegujú iba u 80 - 45% chorých, čo naznačuje prítomnosť ďalších, zatiaľ nepreskúmaných génov, ktoré vyvolávajú vývoj dedičných rakovín ženského reprodukčného systému.

U pacientov s dedičnými syndrómami sú charakteristické určité znaky, najmä - skorá menarché, časté zápalové a dysplastické procesy (mastopatia, endometrióza, zápalové ochorenia ženských pohlavných orgánov), vysoká prevalencia cukrovky. Diagnóza je založená na rodinnej anamnéze a molekulárno-genetických údajoch.

Pri určovaní náchylnosti na dedičné formy rakoviny sa vykonáva rozsiahla štúdia, odporúča sa opustiť zlé návyky, predpísať špeciálnu stravu, upraviť hormonálny profil. Po dosiahnutí veku 35 až 45 rokov sa v závislosti od indikácie vykonáva profylakticky bilaterálna mastektómia alebo ooforektómia. Plán liečby formovaných nádorov je zostavený podľa všeobecných odporúčaní pre neoplazmy vhodnej lokalizácie. Dedičné novotvary tejto skupiny sa vyskytujú celkom priaznivo. Prežitie piatich rokov pri týchto formách rakoviny je 2-4 krát vyššie ako v sporadických prípadoch.

Dedičné rakoviny tráviaceho systému

Existuje veľká skupina dedičných syndrómov, u ktorých je vysoká pravdepodobnosť vzniku gastrointestinálnych nádorov. Najbežnejším je Lynchov syndróm - nepolypózna rakovina hrubého čreva, autozomálne dominantná. Spolu s rakovinou hrubého čreva u pacientov s Lynchovým syndrómom možno zistiť rakovinu močovodu, rakovinu tenkého čreva, rakovinu žalúdka a maternicu. Ochorenie môže byť dôsledkom terminálnych mutácií rôznych génov, najbežnejších - MLH1, MSH2 a MSH6. Pravdepodobnosť vzniku Lynchovho syndrómu s abnormalitami v týchto génoch sa pohybuje od 60 do 80%.

Pretože pacienti s touto dedičnou formou rakoviny tvoria iba asi 3% z celkového počtu pacientov s rakovinou hrubého čreva, genetické skríningové štúdie sa považujú za nepraktické a uskutočňujú sa iba vtedy, keď je zistená predispozícia. Zdravým pacientom sa odporúča, aby pravidelne absolvovali dlhé vyšetrenia vrátane kolonoskopie, gastroskopie, ultrazvuku brucha a panvy (u žien). Ak dôjde k novotvaru, odporúča sa nesegmentálna resekcia a medzisúčet kolektómia.

Druhou najbežnejšou dedičnou formou rakoviny gastrointestinálneho traktu je familiárna adenomatóza hrubého čreva (SATK), ktorá sa tiež prenáša autozomálnym dominantným spôsobom. Toto ochorenie je spôsobené mutáciou génu APC. Existujú tri typy SATK: oslabené (menej ako 100 polypov), klasické (od 100 do 5 000 polypov), závažné (viac ako 5 000 polypov). Riziko malígnej transformácie bez liečby je 100%. Pacienti s touto dedičnou formou rakoviny môžu mať tiež adenómy tenkého čreva, dvanástnika a žalúdka, nádory CNS, neoplazmy mäkkých tkanív, mnohopočetné osteofibrómy a osteómy. Všetci pacienti sa podrobujú každoročnej kolonoskopii. S hrozbou malignity u pacientov s ťažkými a klasickými dedičnými formami rakoviny vykonávajú kolproktektómiu. Endoskopická polypektómia je možná pri oslabenom type SATK.

Skupina syndrómov hamartoidnej polypózy zahŕňa juvenilnú polypózu, Peitz-Jeghersov syndróm a Cowdenovu chorobu. Tieto dedičné formy rakoviny sa prejavujú v polypoch žalúdka, tenkého a hrubého čreva. Často kombinované s kožnými léziami. Môže sa vyskytnúť rakovina hrubého čreva, nádory žalúdka a tenkého čreva. Pravidelné endoskopické vyšetrenia tráviaceho traktu. S rizikom malígnej transformácie sa vykonáva endoskopická polypektómia.

Dedičné formy rakoviny žalúdka sú rozdelené do dvoch typov: difúzne a črevné. Difúzne novotvary sa vyvíjajú s vlastným dedičným syndrómom spôsobeným mutáciou v géne CDH1. Nádory hrubého čreva zistené pri iných ochoreniach vrátane - s mutáciami, malígnymi neopláziami vaječníkov a prsníkov, ako aj Lynchovým syndrómom. Riziko rozvoja mutácie v géne CDH1 je okolo 60%. Pacientom sa odporúča profylaktická gastrektómia. U ostatných syndrómov sa robia pravidelné vyšetrenia.

Iné dedičné formy rakoviny

Jedným zo známych dedičných novotvarov je retinoblastóm, autozomálne dominantný. Retinoblastóm je zriedkavý nádor; dedičné ochorenia rakoviny tvoria asi 40% z celkového počtu diagnostikovaných prípadov. Zvyčajne sa vyvíja v ranom detstve. Môže postihnúť jedno alebo obe oči. Liečba - kryokoagulácia alebo fototerapia, je možná v kombinácii s radiačnou terapiou a chemoterapiou. Pri obvyklých formách enukleácie očnej gule.

Ďalšia dedičná forma rakoviny, ktorá môže vzniknúť v detstve - nefroblastóm (Wilmsov nádor). Familiárne formy ochorenia sa rozpoznávajú zriedka. Nefroblastóm je často spojený s abnormálnym vývojom urogenitálneho systému. Prejavuje sa bolesťou a hrubou hematúriou. Liečba - nefrektómia, rádioterapia, chemoterapia. V literatúre sú popisy úspešných operácií na konzerváciu orgánov, ale tieto intervencie ešte neboli začlenené do širokej klinickej praxe.

Syndróm Li Fraumeni je dedičná forma rakoviny, autozomálne dominantná. Prejavuje sa skorým výskytom sarkómov, rakoviny prsníka, akútnej leukémie, neoplázie nadobličiek a centrálneho nervového systému. Novotvary sa diagnostikujú zvyčajne pred 30. rokom života a majú vysokú tendenciu sa opakovať. Pravidelné kontroly. Z dôvodu vysokého rizika ďalších nádorov sa môže taktika použitá pri liečbe existujúcich novotvarov líšiť od tradičných.