Depresia a spánok Spoločnosť Maxa Plancka
Profily spánku poskytujú indikácie duševných chorôb
Ak nie ste dobre odpočinutí, svet vyzerá často dosť nepríjemne. Ak únava trvá týždne alebo dokonca mesiace, pochmúrna nálada môže byť patologická a viesť k depresii. Ale naopak, depresia je často spojená s vážnymi poruchami spánku. Axel Steiger a jeho tím z Psychiatrického ústavu Maxa Plancka v Mníchove vyšetrujú súvislosť medzi poruchami spánku a depresiou. Za týmto účelom meria činnosť ľudského mozgu v spánkovom laboratóriu.
Text: Catarina Pietschmann
Spánok pre výskum: V spánkovom laboratóriu Maxa Plancka pre psychiatriu vedci merajú mozgové vlny testovaných osôb, zaznamenávajú pohyby očí a pravidelne odoberajú trochu krvi na analýzu množstva určitých hormónov.
Stres v práci, problémy vo vzťahoch alebo presun do iného mesta môžu ľuďom doslova nedať spať. Podľa Inštitútu Roberta Kocha každý tretí nemecký občan trpel poruchami spánku. Poruchy spánku zvyčajne ustúpia samy od seba, keď dôjde k aktivácii spúšťača. Ak však pretrvávajú týždne a mesiace, mali by sa postihnutí poradiť s lekárom.
Zlý spánok môže mať fyzické alebo psychologické príčiny. „Poruchy spánku môžu byť príčinou a dôsledkom depresie, alebo inak povedané: sú príznakom a zároveň rizikovým faktorom. Napríklad výrazne zvyšujú riziko depresie, “hovorí Axel Steiger, hlavný lekár a prednosta ambulancie spánkovej medicíny na Psychiatrickom ústave Maxa Plancka v Mníchove-Schwabingu. Tradičná klinika zameraná na sekundárne stresové choroby, ako sú depresia, poruchy spánku a úzkostné poruchy, bola založená v roku 1917 ako Nemecký výskumný ústav pre psychiatriu Emilom Kraepelinom a začlenená do spoločnosti Kaiser Wilhelm Society v roku 1924. Kombinuje päť oddelení s celkovým počtom 120 postelí, dennú kliniku, rôzne špeciálne ambulancie a výskumné pracoviská pod jednou strechou.
Pacienti sa môžu dobrovoľne zúčastňovať vedeckých štúdií - pre Steigera, ktorý vedie výskumnú skupinu spánkovej endokrinológie od roku 1991, predstavuje ideálne prostredie pre jeho výskum. Lekár a jeho tím okrem iného skúmajú súvislosť medzi spánkovými režimami a nočným uvoľňovaním hormónov pri depresiách. Zatiaľ čo testované osoby trávia noc v spánkovom laboratóriu, vedci merajú mozgové a svalové prúdy, zaznamenávajú pohyby očí a pravidelne si berú trochu krvi na analýzu množstva určitých hormónov v nich.
Z vlnových vzorcov elektroencefalogramu (EEG) vedci spolu s ostatnými meraniami odvodili postupnosť jednotlivých spánkových stupňov, takzvaný spánkový profil alebo hypnogram. Má tvar schodiska a skladá sa z niekoľkých krokov: Na začiatku noci spiaca osoba zostupuje k hlbšiemu a hlbšiemu spánku. Amplitúda EEG vĺn rastie s hĺbkou spánku. V bdelom stave a v REM spánku je nízko, v hlbokom spánku, spodnom schode schodov, je vysoký.
Strážca spánku: Alex Steiger dlhé roky viedol spánkové laboratórium na Psychiatrickom ústave Maxa Plancka v Mníchove.
Najnovší variant, EEG s vysokou hustotou (HD-EEG), sa v ústave používa aj na vyšetrenie mozgovej aktivity. Testovaná osoba dostane „ospalú hlavu“ so 118 jemnými elektródami - zvyčajne sa jej desať umiestni na hlavu. Zatiaľ čo pokojne drieme v odhlučnenej miestnosti, jeho mozog, tvárové svaly a srdce neustále odosielajú dáta do počítača pomocou jemných káblov. Týmto spôsobom vedci získavajú poznatky o mozgovej kôre a hlbších častiach, ako je limbický systém, emocionálna časť mozgu.
V schematických znázorneniach hypnogramov sa spánok REM, ktorý sa vyznačuje rýchlymi pohybmi očí a často zasneným, výrazne líši od spánku, ktorý nie je (nie) -REM. Zobrazuje sa ako úroveň pod bdelým stavom, ale zreteľne nad hlbokým spánkom. Potom sa zvýši krvný tlak a pulz, ale kultúra kostrového svalstva je úplne uvoľnená. Štandardom sú štyri, päť, niekedy šesť alebo viac cyklov hlbokého spánku a REM spánku za noc. Hlboký spánok je zase súčasťou spánku, ktorý nie je REM. Najvýraznejšie sa prejavuje u zdravých mladých ľudí na začiatku noci, ale nevyskytuje sa alebo sa skoro nevyskytuje skoro ráno.
Väčšina ľudí bezprostredne po zaspaní spí extra hlboko asi 90 minút. Potom prichádza prvá REM fáza. "Depresívni ľudia naopak zaspia REM spánkom rýchlejšie, niekedy po desiatich minútach," hovorí Steiger. Okrem toho je prvá REM fáza noci u pacientov s depresiou zvyčajne dlhšia.
Ak umiestnite hormonálne krivky nad spánkové profily, je zrejmé, že sa u pacientov s depresiou uvoľňuje menej rastového hormónu ako u zdravých ľudí. Hodnoty kortizolu sa tiež líšia: u mnohých pacientov stúpajú oveľa viac, najmä v druhej polovici noci. Kortizol je dôležitý stresový hormón. Jeho produkcia je regulovaná mozgom prostredníctvom hormónu uvoľňujúceho kortikotropín (CRH). Napríklad v prípade infekcie CRH nepriamo stimuluje vylučovanie kortizolu v nadobličkách. Kortizol potom aktivuje imunitný systém. To isté sa deje so stresom zo skúšky alebo s búrlivou hádkou. Len čo sa situácia upokojí, stresové hormóny sa tiež vrátia do rovnováhy. Uvoľnený kortizol teraz spomaľuje uvoľňovanie CRH a tým spomaľuje vlastnú produkciu.
"Máme podozrenie, že tento mechanizmus spätnej väzby nefunguje správne u pacientov s depresiou, pravdepodobne preto, že sú narušené receptory kortizolu v mozgu, prostredníctvom ktorých sa u zdravých ľudí znižuje uvoľňovanie hormónu," vysvetľuje Steiger. Keď depresia ustúpi, najskôr klesne hladina kortizolu, zatiaľ čo spánkový režim zostáva na chvíľu narušený.
Táto súhra medzi CRH a kortizolom tiež prebieha v tele myší. Vedúca ústavu pre spánok a telemetriu „Core Unit“ Mayumi Kimura využíva na štúdium svojej presnej funkcie malé hlodavce, u ktorých boli niektoré gény špecificky vypnuté alebo aktivované. Myši, ktoré boli dlhodobo stresované, ako aj geneticky modifikované myši, ktoré produkujú viac CRH v mozgu ako obvykle, spadajú do režimu REM rýchlejšie a častejšie, keď spia. To z nich robí ideálny zvierací model pre depresiu.
Analýza obrazov mozgu nie je ľahká: Michael Czisch z MPI pre psychiatriu je odborníkom v tejto oblasti.
Existujú však skutočne depresívne myši? "Samozrejme, nevieme, či sa skutočne cítia ako ľudskí pacienti." Ale rozhodne sa správajú podobne ako pacienti s depresiou, “hovorí Kimura. Napríklad v takzvanom teste „Forced Swimm“: zatiaľ čo zdravé myši začínajú plávať a snažia sa vydržať dlhšie, „depresívne“ myši to vzdajú rýchlejšie. A hoci sa myši zvyčajne budia častejšie a ťažko spia dlhšie ako desať minút, REM spánkový profil myší so zvýšenou sekréciou CRH sa nápadne podobá na depresívneho pacienta.
Späť k ľuďom: Je zrejmé, že spánkový režim pacientov s depresiou sa podobá zdravým starším ľuďom. "Niektoré depresie sú v skutočnosti ako skoré starnutie," potvrdzuje Steiger. Fázy hlbokého spánku sú v starobe zriedkavejšie, starší ľudia sa tiež častejšie budia v noci a celkovo menej spia.
Skutočnosť, že väčšina žien trpí depresiou, sa nezdá byť náhoda: kolísanie hormónov počas cyklu, tehotenstva a v dôsledku menopauzy sú čiastočne zodpovedné za to, že u žien je počas plodnej fázy dvakrát až trikrát vyššia pravdepodobnosť vzniku depresie ako u mužov. Existuje tiež zvýšené riziko depresie počas menopauzy. Naopak, ženské pohlavné hormóny chránia pred psychózami: To je pravdepodobne dôvod, prečo sa u mužov rozvinie schizofrénia skôr v živote ako u žien.
Skutočnosť, že okrem stresu, veku a pohlavia určité gény tiež spôsobujú, že ľudia sú náchylní na depresiu, sa ukazuje u zdravých ľudí so zvýšeným rizikom depresie. V staršej štúdii vedci z Max Planck Institute pozorovali, že deti a súrodenci pacientov s depresiou zvýšili počas prvého REM obdobia pohyby očí, aj keď boli zdravé. „Zistili sme tiež, že zdravé subjekty môžu vykazovať abnormálne spánkové vzorce, ak majú určité rizikové gény pre depresiu,“ vysvetľuje Steiger. U jedného z týchto génov, P2RX7, sa v predchádzajúcich štúdiách na Mníchovskom inštitúte zistila súvislosť s unipolárnou depresiou.
Vedci boli tiež schopní pozorovať, že rizikové gény pre depresiu ovplyvňujú spánkové správanie u myší: Mayumi Kimura a jej kolegovia zaznamenali spánok zvierat, ktoré boli vybavené ľudskou verziou variantu P2RX7. Zistili, že myši vykazujú zreteľné zmeny v ich EEG obrazcoch, ktoré sú podobné tým v prípade pacientov s depresiou. S pomocou geneticky modifikovaných myší chce teraz Kimura skúmať účinky nových antidepresív.
Gény ovplyvňujú aj to, ako dobre antidepresívum účinkuje u pacienta. Gén ABCB1 skúmaný v ústave je dostupný v dvoch variantoch, ktoré určujú, ako účinne určité účinné látky prechádzajú cez hematoencefalickú bariéru. Teraz existuje test DNA, pomocou ktorého môže lekár pred začatím liečby vyskúšať, ktorá trieda účinnej látky je pre jeho pacienta vhodná.
Existujú teda rôzne gény, ktoré zvyšujú riziko vzniku depresie. Vedci preto predpokladajú, že v závislosti od génu existujú rôzne formy depresie. Psychiatrická klasifikácia depresie bola doteraz založená na príznakoch, ktoré sa vyskytujú v obidvoch prípadoch. Rôzne choroby však môžu vyvolať rovnaké príznaky. „Profily spánku by mohli pomôcť klasifikovať typy depresie. Zatiaľ však nepoznáme presný vzťah medzi spánkovými modelmi a génmi u pacientov, “hovorí Steiger.
Spánok môže hrať úlohu nielen v diagnostike, ale aj v terapii. Krátkodobá deprivácia spánku, najmä v druhej polovici noci, sa na psychiatrii ukázala ako požehnanie, pretože má antidepresívny účinok veľmi rýchlo. „Cvičíme to na klinike so skupinami pacientov dvakrát týždenne. Účastníci vstávajú ráno o 2:30 a idú na prechádzku v sprievode študentov. Chatujú alebo trávia čas do rána stolovými hrami, “hovorí Steiger. Nasledujúci večer sa môžete vrátiť späť do postele ako obvykle.
Počas bezsennej noci telo produkuje viac látok zvyšujúcich náladu, ako je serotonín a tryptofán, ako počas spánku. Poruchy spánku sú dvojsečnou zbraňou: na jednej strane sú rizikovým faktorom depresie, na druhej strane má deprivácia spánku antidepresívny účinok. „Je to však lúč nádeje pre pacientov, pretože im môžeme ukázať, že ich stav nie je taký beznádejný, ako si myslia,“ vysvetľuje Steiger. „Cítiš: Môj mozog nie je neodvolateľne poškodený.“
Profily spánku preto poskytujú indikáciu depresie a iných duševných chorôb. Steiger dúfa, že to umožní lekárom včas rozpoznať, či bude pacient reagovať na antidepresívum. "Doteraz trvalo štyri až päť týždňov, kým sme vedeli, či pacient reaguje na drogu alebo nie." Teraz, už po jednom týždni liečby, môžeme získať indikáciu, či to funguje, z parametra miestnej mozgovej aktivity („cordance“) získaného počas spánku REM, “hovorí Steiger.
Za 30 rokov nedošlo v liečbe depresie k žiadnemu novému prelomu liekov. Presná klasifikácia rôznych foriem depresie však jedného dňa môže terapeutovi umožniť rýchlejšie nájsť vhodný liek pre jeho pacienta. Jeden z kľúčov k tomu spočíva v spánku.
SLOVNÍK
Gén P2RX7: Gén obsahuje informácie pre vápnikový kanál v membráne nervových a gliálnych buniek v rôznych oblastiach mozgu. Ovplyvňuje prenos signálov medzi bunkami, a teda aj v mozgu. Existujú dôkazy, že unipolárna aj bipolárna depresia sú okrem iného dôsledkom zmien v tomto géne.
Gén ABCB1: Gén je aktívny v bunkách na vnútornej strane malých krvných ciev v mozgu. Aktívne transportuje určité látky späť do krvi a bráni im dostať sa do mozgu. Patria sem rôzne antidepresíva. Dva existujúce varianty génu ABCB1 plnia túto úlohu s rôznym stupňom účinnosti. Pomocou testu je možné určiť, ktorý variant má pacient a ako by následne reagoval na antidepresívum.