Dexfenfluramín - farmaceutická kritika - uverejnené online

Dexfenfluramín

Synopsa

Dexfenfluramín (Isomeride®) je serotonínergický prostriedok na potlačenie chuti do jedla.

dexfenfluramín

Chémia/farmakológia

Dexfenfluramín je forma hodinového racemátu fenfluramínu (Ponflural®) v smere hodinových ručičiek a je jedným z derivátov amfetamínu. Pôsobí hlavne na serotonínergické synapsie, kde spôsobuje zvýšené uvoľňovanie a znížené spätné vychytávanie serotonínu. Zvýšená koncentrácia serotonínu v synaptickej medzere zvyšuje aktivitu postsynaptických neurónov, čo okrem iného vyvoláva pocit sýtosti.

Farmakokinetika

Po perorálnom podaní sa dexfenfluramín z čreva prakticky úplne vstrebáva. 20 až 25% dávky podlieha presystémovému metabolizmu („prvý prechod“) v pečeni. Maximálna plazmatická hladina sa dosiahne asi po 4 hodinách. Polčas eliminácie je 18 hodín.
80 až 90% liečiva sa metabolizuje v pečeni. 5 až 10% sa premieňa na aktívny metabolit dexnorfenfluramín. Je to len zhruba polovica účinnosti ako dexfenfluramín, ale má takmer dvojnásobný polčas ako 32 hodín. Zvyšné metabolity sú neaktívne. Dexfenfluramín a jeho metabolity sa vylučujú močom. (2)

Klinické štúdie

nežiaduce účinky

Časté nežiaduce účinky sú nevoľnosť, hnačka, zápcha a sucho v ústach. Ospalosť, závraty, bolesti hlavy, zmeny nálady, depresia, nespavosť a polakizúria sú popisované menej často. (1,2) Do decembra 1991 bolo austrálskemu centru nežiaducich účinkov s dexfenfluramínom hlásených 67 prípadov s celkovým počtom 154 nežiaducich účinkov. 30% z nich bolo neurologickej povahy, 20% malo psychiatrické problémy a 15% malo gastrointestinálne ťažkosti. (7) V roku 1992 o tom Pharma -kritik podrobnejšie informoval. (8)

Dávkovanie, administratíva, náklady

Dexfenfluramín (Isomeride®) je dostupný vo forme 15 mg kapsúl. Nie je preplatená. Odporúča sa dávka jednej kapsuly každé ráno a večer pri jedle. Podávanie by malo byť obmedzené na 12 týždňov. Dexfenfluramín je kontraindikovaný u ľudí s anamnézou psychózy alebo depresie (s výnimkou: sezónnej depresie), u pacientov s glaukómom alebo známym zneužívaním drog, ako aj pri zlyhaní pečene a obličiek, počas tehotenstva (kategória C) a u detí a dospievajúcich v raste.
Liečba po dobu jedného mesiaca stojí Fr. 64,30. Liečba fenfluramínom racemátom (Ponflural®) je oveľa lacnejšia, okolo 45 CHF mesačne.

komentovať

Dexfenfluramín účinne potláča chuť do jedla a je pomerne dobre znášaný. Či je účinnejšia ako fenfluramín racemát, nie je možné posúdiť kvôli nedostatku komparatívnych štúdií. Dexfenfluramín aj fenfluramín racemát sú možné príčiny pľúcnej hypertenzie. Preto sa neodporúča používať prístroj dlhšie ako tri mesiace. Na druhej strane krátkodobé terapie nemajú trvalý účinok. Skutočnosť, že vo vyššie opísanej dlhodobej štúdii je možné dosiahnuť pomocou placeba asi tri štvrtiny účinku na potlačenie chuti do jedla, je tiež znepokojujúca. Jednoduché riešenie, ako sa dlhodobo zbaviť nadbytočných kilogramov, s dexfenfluramínom stále neexistuje.