DHEA - pohlavný hormón dehydroepiandrosterón

Dehydroepiandrosterón (DHEA) patrí do skupiny mužských pohlavných hormónov, ale produkujú ho obe pohlavia. 1

Čo je dehydroepiandrosterón (DHEA)?

Dehydroepiandrosterón (DHEA) sa produkuje hlavne v nadobličkách u mužov i žien. 1 Tvorbu DHEA tu stimuluje adrenokortikotropný hormón (ACTH), ktorý je vylučovaný hypofýzou. Okrem toho sa DHEA produkuje v menších množstvách v gliových bunkách v mozgu, semenníkoch a vaječníkoch. 1, 2

Rovnako ako testosterón, základná štruktúra DHEA je založená na 19 atómoch uhlíka (obr. 1). DHEA je preto jedným zo steroidov C19. 1 Pri syntéze je DHEA predchodcom testosterónu. Biosyntéza DHEA sa uskutočňuje prostredníctvom postupnej enzymatickej premeny cholesterolu. Rýchlosť vylučovania DHEA je okolo 31 mg/deň u mužov a okolo 20 mg/deň u žien. 3 Rýchlosť vylučovania vrcholí vo veku 20–30 rokov a s vekom klesá. 4

DHEA sa vo veľkej miere uvoľňuje do krvi ako sulfátový ester (DHEAS). 5 Iba 4% DHEA/DHEAS voľne cirkulujú v krvi. Zvyšná časť je viazaná na transportné proteíny, ako je albumín a globulín viažuci pohlavné hormóny (SHBG). 1

dhea

Obrázok 1: Štruktúrny vzorec dehydroepiandroesterónu (DHEA).

Aké sú funkcie DHEA?

DHEA slúži ako predbežná fáza syntézy testosterónu a estrogénu. Na syntézu testosterónu môže byť DHEA prevedený na androstendión aktivitou 5a-izomerázy a 3β-dehydrogenázy a na testosterón pomocou 17β-dehydrogenázy. 6.

Pri syntéze estrogénu sa testosterón môže previesť priamo na estradiol, najdôležitejší estrogén u žien, pomocou aromatázy. Okrem toho môže byť DHEA konvertovaný na androstendión pomocou 5a-izomerázy a 3β-dehydrogenázy a potom prevedený na estrogén estrón aromatázou. 6.

DHEA sa dlho považoval iba za medziprodukt syntézy hormónov bez vlastnej účinnosti. Samotný DHEA má však v tele slabé androgénne účinky. 7 Napríklad koncentrácie DHEA a DHEAS po narodení klesajú a počas puberty, v čase vývoja sekundárnych sexuálnych charakteristík, opäť stúpajú. 1

Okrem androgénneho účinku je možné preukázať stimulačný účinok DHEA na inhibičné GABAergické synapsie v centrálnom nervovom systéme. 8.

V krvi môže DHEA pomôcť zvýšiť prietok krvi väzbou na receptory DHEA vo vaskulárnych stenách a stimuláciou dilatácie ciev uvoľňovaním oxidu dusnatého. 1

Ktoré klinické obrázky súvisia s DHEA?

Obzvlášť poruchy nadobličiek (napr. Nedostatočnosť nadobličiek alebo nádory kôry nadobličiek) môžu viesť k zníženej alebo zvýšenej syntéze DHEA. 9 Addisonova choroba je dysfunkcia spôsobená priamym ochorením nadobličiek (primárna nedostatočnosť nadobličiek), čo je zvyčajne autoimunitné ochorenie. 10

Nie sú k dispozícii žiadne oficiálne schválené lieky na liečbu nedostatku DHEA pri adrenálnej insuficiencii. U žien s nedostatočnosťou nadobličiek však perorálne podanie DHEA preukázalo zlepšenie pohody, nálady a sexuality. 11

V starobe, bez ohľadu na menopauzu, dochádza k poklesu hladín DHEA a DHEAS u mužov a žien, čo sa tiež nazýva adrenopauza. Adrenopauza môže byť spôsobená rôznymi faktormi. 1 To zahŕňa na jednej strane zníženú aktivitu 17,20 lyázy, ktorá je zodpovedná za tvorbu DHEA zo 17a-hydroxypregnenolónu, a na druhej strane zníženú funkčnosť kôry nadobličiek. 1

Pokles hladiny DHEA a DHEAS môže prispieť k rôznym príznakom súvisiacim s vekom. Klinické štúdie preukázali opačnú koreláciu s príznakmi, ako sú znížená svalová sila, obezita, inzulínová rezistencia a kardiovaskulárne ochorenia. 1

V Spojených štátoch je DHEA k dispozícii na voľnom trhu ako doplnok výživy a je široko používaný ako prostriedok proti starnutiu. V Nemecku nie sú k dispozícii žiadne lieky obsahujúce DHEA. 4

V posledných rokoch boli vaginálne čapíky s DHEA (Prasteron) úspešne testované na liečbu urogenitálnych ťažkostí u postmenopauzálnych žien. 12 Zodpovedajúca droga nie je v súčasnosti v Nemecku (zatiaľ) k dispozícii.