Diabetes, zlo začína v pečeni NetDoktor
Génový prepínač v pečeni by mohol hrať kľúčovú úlohu pri vzniku cukrovky 2. typu: Ovplyvňuje to, ako dobre reagujú bunky tela v iných orgánoch na inzulín. A to je presne centrálny mechanizmus, ktorý uvedie chorobu do pohybu.
Stále existuje veľa otvorených otázok o tom, prečo sa u niektorých ľudí vyskytuje cukrovka 2. typu. Obezita je rozhodujúcim rizikovým faktorom - ale nie každý, kto je tučný, sa stane diabetikom. Štúdia teraz naznačuje, že pečeň môže spôsobiť nevoľnosť.
Pečeň ako mechanizmus cukrovky?
Zdravie pečene a cukrovka 2. typu spolu úzko súvisia: až 90 percent diabetikov 2. typu vyvíja takzvanú nealkoholickú tukovú pečeň. To nie je prekvapujúce, pretože obezita je najväčším rizikovým faktorom pre oba klinické obrazy. Teraz sa však ukázalo, že tukové ochorenie pečene by mohlo tiež priamo podporovať cukrovku 2. typu.
V každom prípade je pečeň hlavným aktérom regulácie metabolizmu cukrov. Orgán ukladá vo svojich bunkách cukor, ktorý nie je potrebný. Ak príliš poklesne hladina cukru v krvi, dodáva uloženú energiu späť do krvi vo forme glukózy.
Génový prepínač v pečeni ovplyvňuje pôsobenie inzulínu
Zdá sa však, že existuje ďalší mechanizmus, ktorým môže pečeň ovplyvňovať metabolizmus v tele. Určitý génový prepínač, transkripčný faktor TSC22D4, je rozhodujúci. Transkripčné faktory určujú, ako často sa gén číta a produkuje sa zodpovedajúci proteín, pre ktorý poskytuje stavebný návod. V tomto prípade TSC22D4 spomaľuje produkciu lipokalínu 13. Táto látka prenášajúca signál môže znižovať citlivosť iných orgánov na inzulín.
A to je zase rozhodujúci faktor pri cukrovke 2. typu. Znížená schopnosť buniek reagovať na inzulín je jedným z hlavných mechanizmov choroby. Inzulín je v tele zodpovedný za pohyb cukru z krvi do buniek. Ak na to bunky tela reagujú zle, cukor v krvi sa nedostane dovnútra dostatočne rýchlo - hladina cukru v krvi stúpa.
Nový prístup k liečbe?
Keď vedci, ktorí spolupracovali s profesorom Stephanom Herzigom z Helmholtz Zentrum München, vypli TSC22D4 u diabetických myší, citlivosť na inzulín sa opäť zlepšila a s ňou aj hladina cukru.
Vedci potom skontrolovali výsledky na vzorkách pečeňového tkaniva od 66 pacientov s cukrovkou alebo bez cukrovky 2. typu. Gén TSC22D4 sa skutočne čítal významne častejšie v pečeni diabetika ako u ľudí so zdravým metabolizmom. V druhom prípade bola produkcia lipokalínu13 zodpovedajúcim spôsobom nižšia. Pri liečbe diabetikov 2. typu by to mohol byť úplne nový prístup. „V ďalšom kroku by sme chceli skontrolovať, či je možné naše výsledky použiť na vývoj nového terapeutického princípu liečby cukrovky a inzulínovej rezistencie,“ hovorí Herzig.
Vystresované rakovinové myši
Predchádzajúca štúdia poskytla vedcom údaj o súvislosti medzi TSC22D4 a metabolizmom cukrov. Už v roku 2013 zistili, že zvýšená produkcia TSC22D4 v pečeni spôsobila, že rakovinové myši rýchlo schudli.
Tento dramatický efekt plytvania, ktorý je tiež známy ako kachexia, ovplyvňuje mnohých pacientov s rakovinou. „Silný vplyv TSC22D4 na metabolizmus pri nádorových ochoreniach naznačuje, že by mohol hrať úlohu aj pri metabolických ochoreniach,“ hovorí prvý autor Dr. Bilgen Ekim Ustünel. To sa teraz zjavne potvrdilo.
Üstünel, BE. a kol. (2016): Kontrola diabetickej hyperglykémie a inzulínovej rezistencie prostredníctvom TSC22D4. Nature Communications, doi: 10,1038/ncomms13267