Diétne návyky a rakovina prsníka riskujú Britský časopis o rakovine Britský časopis
predmetov
Tento článok bol aktualizovaný
abstraktné
Pozadie:
Existujú určité dôkazy, že obozretné/zdravé stravovacie návyky môžu byť spojené so zníženým rizikom rakoviny prsníka.
Metódy:
Pomocou údajov z budúcej kohortnej kohortnej štúdie v Melbourne sme podrobili 124 potravín a nápojov analýze hlavných faktorov, aby sme identifikovali stravovacie vzorce a vyhodnotili ich súvislosť s celkovým rizikom rakoviny prsníka a charakteristikami nádoru pomocou Coxovej regresie.
Výsledky:
815 invazívnych karcinómov prsníka bolo diagnostikovaných počas priemerného sledovacieho obdobia 14,1 rokov u 20 967 účastníčok. Medzi štyrmi identifikovanými výživovými faktormi bol iba ten, ktorý sa vyznačoval vysokou konzumáciou ovocia a šalátu, spojený so zníženým rizikom, pričom silnejšie asociácie boli pozorované u nádorov, ktoré neexprimujú estrogénové (ER) a progesterónové receptory (PR) . V porovnaní so ženami v najnižšom kvintile skóre faktora bol pomer rizika pre ženy v najvyššom kvintile 0,92 (95% interval spoľahlivosti (CI) = 0,70–1,21; trendový test, P = 0,5) pre ER -pozitívne alebo PR-pozitívne nádory a 0,48 (95% CI = 0,26 - 0,86; trendový test, P = 0,002) pre ER-negatívne a PR-negatívne nádory (test homogenity, P = 0,01 ).
Záver:
Naša štúdia podporuje aj hypotézu, že strava bohatá na ovocie a šalát môže chrániť pred invazívnym karcinómom prsníka a že účinok môže byť silnejší pri ER- a PR-negatívnych nádoroch.
Väčšina štúdií o riziku rakoviny prsníka pre jednotlivé potraviny a výživné látky ukázala nekonzistentné výsledky (Michels et al., 2007). Analýza stravovacích návykov je čoraz populárnejším alternatívnym prístupom k štúdiu vzťahu medzi stravou a rizikom ochorenia alebo biomarkermi chorôb (Newby a Tucker, 2004). Faktorová analýza použitá na údaje o strave poskytuje niektoré vzorce príjmu potravy, ktoré predstavujú základné nezávislé dimenzie spotreby potravín a živín. Posudzovanie stravovacích návykov týmto spôsobom prekonáva obmedzenia individuálneho stravovania alebo výživového prístupu (Newby a Tucker, 2004). Dva nedávne systematické prehľady literatúry (Edefonti a kol., 2009; Brennan a kol., 2010) našli konzistentné dôkazy o tom, že obozretný/zdravý stravovací režim bol spojený so zníženým rizikom rakoviny prsníka.
Rakovina prsníka, rovnako ako väčšina druhov rakoviny, je heterogénna vo svojej patológii, prirodzenom priebehu a reakcii na liečbu. Napríklad rakovina prsníka sa líši z hľadiska stavu estrogénového (ER) a progesterónového receptora (PR). Rakoviny pozitívne na hormonálne receptory, ktoré majú diferencovanejší morfologický vzhľad a silnejšiu klinickú odpoveď na hormonálnu liečbu (Althuis et al., 2004). Existujú dôkazy, že rizikové faktory (Colditz et al., 2004) vrátane potravín (Olsen et al., 2003; Stripp et al., 2003; Suzuki et al., 2005; Zhang et al., 2005; Cho et al. ., 2006) a výživové vzorce (Fung a kol., 2005; Velie a kol., 2005; Agurs-Collins a kol., 2009) sa líšia v asociácii na základe stavu nádorového receptora.
S využitím údajov z Melbourne Collaborative Cohort Study (MCCS) analyzujeme vplyv stravovacích návykov na celkové riziko rakoviny prsníka, podľa veku dosiahnutého počas sledovania a podľa charakteristík nádoru vrátane stupňa nádoru, ER a PR stavu.
Materiály a metódy
MCCS je perspektívna kohortná štúdia so 41 514 ľuďmi (24 469 ženami) vo veku od 27 do 76 rokov na začiatku štúdie (99,3% z nich vo veku od 40 do 69 rokov), ktorí boli prijatí do zamestnania v metropolitnej oblasti Melbourne od roku 1990 do roku 1994. Subjekty boli získavané z volebného zoznamu (vyžaduje sa registrácia pri hlasovaní v Austrálii), komunitných reklám a oznámení v miestnych médiách (napr. Televízia, rozhlas a noviny). Etická komisia pre výskum rakoviny Victoria's Victoria schválila protokol štúdie. Subjekty sa písomne dohodli na účasti a dali vyšetrovateľom príležitosť získať prístup k svojim lekárskym záznamom.
V základnom rozhovore boli položené otázky týkajúce sa konvenčných rizikových faktorov, ako sú reprodukčná anamnéza, hormonálna substitučná liečba a perorálna antikoncepcia, krajina narodenia, konzumácia alkoholu, fyzická aktivita, fajčiarske návyky a najvyššia úroveň vzdelania. Subjekty tiež vyplnili dotazník o výžive, ktorý obsahoval otázky týkajúce sa stravovacích návykov, ako aj 121-bodový dotazník o frekvencii potravín (FFQ) špeciálne vyvinutý pre MCCS (Ireland et al., 1994). Príjem energie bol vypočítaný pomocou austrálskych tabuliek zloženia potravín (Lewis a kol., 1995) a zahŕňal energiu z FFQ a energiu z alkoholu. Na meranie výšky a hmotnosti účasti na základnej línii u každého účastníka sa použili štandardné metódy (Lohman a kol., 1988; MacInnis a kol., 2004a), z ktorých sa vypočítal index telesnej hmotnosti (BMI).
Ženy boli zo štúdie vylúčené, ak nevyplnili dotazník o výžive (N = 11); hlásené extrémne hodnoty celkového príjmu energie (99. percentil) (N = 488) alebo anamnéza angíny pectoris, cukrovky alebo srdcových chorôb pred začiatkom štúdie, pretože sa v dôsledku toho mohlo zmeniť ich stravovanie (N = 1421); mali potvrdenú diagnózu invazívneho karcinómu prsníka pred vstupom do štúdie (N = 415); alebo mali chýbajúce hodnoty v jednom z možných rušivých faktorov (N = 1167). Vďaka týmto vylúčeniam sa do týchto analýz mohlo zapojiť 20 967 žien.
Prípady zahŕňali ženy s počiatočnou diagnózou adenokarcinóm prsníka (Medzinárodná klasifikácia chorôb pre onkológiu, 3. vydanie, 10. revízia, oddiely C50.0 - C50.9) počas sledovania do 31. decembra 2007 podľa populačného viktoriánskeho registra rakoviny ( VCR), ktorý pokrýva štát, v ktorom sa kohorta nachádza, a National Cancer Statistics Clearing House, ktorý má údaje o výskyte rakoviny zo všetkých austrálskych štátov. Ženy s rakovinou prsníka in situ sa nepočítali ako prípady. Adresy a životný stav všetkých subjektov sa určili prepojením záznamov s volebnými listinami, viktoriánskymi úmrtnými listami, národným indexom smrti, elektronickými telefónnymi zoznamami a odpoveďami na zaslané dotazníky a informačné vestníky.
Testy lineárneho trendu boli založené na pseudokontinuálnych premenných za predpokladu, že všetky subjekty v každom kvintile skóre faktora mali rovnaké skóre zodpovedajúce mediánu v kvintile. Štatistické analýzy sa uskutočňovali pomocou nástroja Stata 11.0 (Stata Corporation, College Station, TX, USA).
Výsledky
V tabuľke 1 sú zhrnuté základné vlastnosti. Celkovo sa 79% žien narodilo v Austrálii, na Novom Zélande alebo vo Veľkej Británii a 21% v Taliansku alebo Grécku. Priemerný vek na začiatku štúdie bol 55 rokov (rozpätie: 31–76 rokov); 34% žien malo menej ako 50 rokov, 17% 50 až 55 rokov a 49% viac ako 55 rokov. Zistili sme 815 prípadov invazívneho karcinómu prsníka (813 bolo histopatologicky overených) v priemere za 14,1 rokov medzi východiskovou účasťou a 31. decembrom 2007 pre 20 967 vhodných žien.
Priemerný vek pri diagnostikovaní prípadov bol 63 rokov (rozpätie: 41–85 rokov), 22% bolo diagnostikovaných pred dosiahnutím veku 55 rokov, 12% počas prvých 2 rokov sledovania a 30% po 10 rokoch. Stav ER alebo PR bol známy v 95% prípadov, z toho 575 (74%) bolo ER + a 202 (26%) bolo ER– a 426 (55%) bolo PR + a 349 (45%) bolo PR–. Vyskytlo sa 605 (78%) prípadov, v ktorých bol prítomný ER alebo PR, a 173 (22%) prípadov, v ktorých nebol prítomný ani ER, ani PR. Informácie o stupni závažnosti boli k dispozícii pre 741 (91%) prípadov, vrátane 162 (22%) dobre diferencovaných, 333 (45%) mierne diferencovaných a 246 (33%) zle diferencovaných nádorov. Nádory, ktoré neexprimovali hormonálne receptory, mali vyšší stupeň ako nádory, ktoré exprimovali ER alebo PR (76% nádorov ER a PR a 22% nádorov ER + alebo PR + bolo zle diferencovaných).
Boli identifikované štyri faktory s vlastnými hodnotami vyššími ako 2, ktoré vysvetľovali 66% odchýlky vo všetkých potravinách a nápojoch. Náplň otočeného faktora pre potraviny s absolútnou hodnotou 0, 2 alebo viac pre akýkoľvek faktor je uvedená v tabuľke 2. Štyri faktory boli charakterizované nasledovne: (1) vysoký príjem zeleniny, varenej ryže, celozrnného pečiva, jogurtov, kuracieho mäsa, rýb (nevyprážaných), zemiakov bez tuku, ovocného šalátu, banánov a ananásu s nízkym príjmom bieleho chleba; (2) vysoký príjem šalátu, uhoriek a ovocia; (3) vysoká spotreba dezertov, syra čedar, margarínu, jahňacieho mäsa, klobásy, slaniny, zemiakov bez tuku, zelenej fazule a hrášku, tekvice, čaju, čokolády, iných cukroviniek, džemu, medu a vegemitu s nízkou spotrebou olivového oleja alebo cestovín Cestoviny, ricotta a feta, hovädzí alebo teľací rezeň, dusené ryby, strukovinová polievka, paradajky, šalátová zelenina, strukoviny, olivy a figy; (4) vysoký príjem vyprážanej ryže, bieleho chleba, pizze, slaného pečiva, fety, praženice a vaječných jedál, mäsa (čerstvého a spracovaného), vyprážaných rýb, nakladanej zeleniny, zemiakov varených na tuku a olív.
Korelácie s príjmom energie boli 0, 36, 0, 27, 0, 35 a 0, 44 pre faktory 1–4 (tabuľka 3). Faktor 1 mal silne pozitívnu koreláciu s konzumáciou zeleniny (r = 0,87), čo naznačuje, že vyšší príjem nutričného modelu charakterizovaného faktorom 1 súvisí s vyšším príjmom zeleniny a označuje sa ako „zelenina“. Faktor 2 mal silnú pozitívnu koreláciu s ovocím (r = 0,990); pretože sa vyznačoval aj vysokou spotrebou zeleného šalátu, hovorí sa mu „ovocie a šalát“. Faktor 3 pozitívne koreloval s obilninami (r = 0,36), mliečnymi výrobkami (r = 0,30), margarínom (r = 0,33) a zemiakmi (r = 0,37) a negatívne s olivovým olejom (r = 0,33) ) a listová zelenina (r = -0,37); Pretože ženy narodené v Austrálii alebo na Novom Zélande majú v tomto faktore vyššie skóre (tabuľka 4), označuje sa to ako „tradičné Austrálčanky“. Faktor 4 koreloval hlavne pozitívne s červeným mäsom (r = 0,75) a označuje sa ako „mäso“.
Zo všetkých premenných uvedených v tabuľke 1 iba krajina narodenia, úroveň vzdelania a celkový energetický príjem vysvetľovali viac ako 5% rozptylu faktora, zatiaľ čo krajina narodenia vysvetľovala medzi 5 až 34% celkovej rozptylu faktorov (tabuľka 4). Ženy narodené v Taliansku alebo Grécku mali vyššie skóre pre vzory „ovocie a šalát“ a „mäso“ a ženy narodené v Austrálii alebo na Novom Zélande mali vyššie skóre pre tradičný austrálsky vzor; Úroveň vzdelania bola pozitívne spojená so vzorom „zelenina“ a negatívne so vzorom „zelenina“.
Výsledky pre vzor „ovocie a šalát“ boli inverzne spojené s rizikom rakoviny prsníka (HR pre najvyšší vs. najnižší kvintil faktora: 0,81; 95% interval spoľahlivosti: 0,63–1,03; trendový test: P = 0, 03) Tabuľka 5). Existovala mierna štatisticky významná súvislosť medzi „tradičným austrálskym“ vzorom a rizikom rakoviny prsníka pred dosiahnutím veku 55 rokov (tabuľka 5). Žiadna iná strava nebola významne spojená s rizikom rakoviny prsníka (tabuľka 5). Neexistujú dôkazy o vekovej heterogenite spojenia medzi rizikom a akýmkoľvek stravovacím režimom (tabuľka 5).
Tabuľka 6 ukazuje súvislosť medzi štyrmi diétami a rizikom rakoviny prsníka podľa ER a PR stavu nádoru. Skóre vzoru „ovocie a šalát“ bolo inverzne spojené s rizikom ER-negatívneho výsledku (HR pre najvyšší vs. najnižší kvintil faktora: 0,55; 95% CI: 0,32-0,93; Trendový test: P = 0,04; test na homogenitu P = 0,03) a PR-negatívny karcinóm prsníka (HR pre najvyšší vs. najnižší kvintil faktora, 0,67; 95% CI: 0,46-0 98; trendový test, P = 0,01; test homogenity, P = 0,08) Nebola pozorovaná žiadna asociácia pre ER-pozitívne alebo PR-pozitívne rakoviny (tabuľka 6). Keď boli prípady klasifikované podľa ich kombinovaného stavu ER a PR, HR pre najvyšší vs. najnižší kvintil vzorov ovocia a šalátov bol 0,92 (95% CI: 0, 70–1, 21; trendový test, P = 0, 5) pre nádory ER + alebo PR + a 0, 48 (95% CI: 0, 26–0, 86; trendový test, P = 0, 002) pre nádory ER- a PR- (test homogenity. podľa ER/PR, P = 0,01).
Výsledky pre vzor „ovocie a šalát“ boli inverzne spojené s nádormi vysokého stupňa (HR pre najvyšší vs. najnižší kvintil, 0,58; 95% CI: 0,36-0,92; trendový test, P = 0, 001), zatiaľ čo pri nádoroch stredného alebo nízkeho stupňa sa nepozorovala žiadna asociácia (test homogenity podľa stupňa, P = 0,02). Žiadny z ďalších troch vzorcov nevykazoval heterogenitu podľa stupňa nádoru (výsledky nie sú uvedené).
Podobné výsledky sa získali, keď sa analýzy obmedzili na ženy, ktoré sa narodili v Austrálii/na Novom Zélande/vo Veľkej Británii alebo keď boli vylúčené prvé 2 roky sledovania, alebo keď bola po 10 rokoch následnej starostlivosti cenzurovaná starostlivosť alebo keď boli analýzy dôsledkom nádoru -ER a PR status použili iba údaje z našej vlastnej imunohistochémie alebo údaje z histopatologických správ, ktoré uchovával iba videorekordér (nezobrazené).
Neexistujú dôkazy o akejkoľvek heterogenite v spojitosti medzi stravou a rizikom rakoviny prsníka pri konzumácii alkoholu (nezobrazené).
diskusia
Na základe údajov z prospektívnej kohortovej štúdie 20 967 žien s priemerným sledovaním 14 rokov sme identifikovali štyri stravovacie vzorce, ktoré sme označili ako „zelenina“, „ovocie a šalát“, „tradičné austrálske“ a „mäso“. Celkovo sme pozorovali inverzný vzťah medzi rizikom rakoviny prsníka a diétou „ovocie a šalát“. Táto inverzná asociácia bola výraznejšia u nádorov negatívnych na hormonálne receptory a u nádorov vysokého stupňa. Žiadna iná strava nebola spojená s rizikom.
Vylúčenie počas prvých 2 rokov sledovania nezmenilo výsledky, čo naznačuje, že zmeny stravovania v dôsledku predklinických lézií pravdepodobne neprispeli k pozorovaným asociáciám.
Jedna výhrada k tejto štúdii je jediným meradlom výživy. Diéta sa zaznamenávala iba raz na začiatku pomocou FFQ, ktorá mala primeranú až strednú znášanlivosť potravy iba pri podaní dvakrát, s odstupom 12 mesiacov (Hodge et al., 2007). Nemôžeme vylúčiť, že náhodné chyby v meraní príjmu potravy a zmeny stravovania počas sledovania mohli oslabiť súvislosť medzi stravovacími schémami a rizikom rakoviny prsníka. Naše údaje neposkytujú žiadny náznak heterogenity v súvislosti s konzumáciou alkoholu. To naznačuje, že je nepravdepodobné, že by pozorované asociácie boli dôsledkom rozdielneho hlásenia o konzumácii alkoholu v rôznych stravovacích kategóriách. Nemôžeme však vylúčiť, že pozitívny výsledok je spôsobený zvyškovým zmätkom alebo pravdepodobnosťou počtu vykonaných porovnaní.
Nenašli sme žiadny významný dôkaz o asociácii s ďalšími dvoma stravovacími schémami, ktoré sme identifikovali, s mäsovým vzorom, ktorý koreluje s vysokou spotrebou mäsa, a s tradičným austrálskym vzorom, ktorý koreluje s vysokou konzumáciou mliečnych výrobkov a margarínu. Štúdie o príjme tukov a riziku v potrave boli nekonzistentné (Howe a kol., 1990; Hunter a kol., 1996; Smith-Warner a kol., 2001a; Boyd a kol., 2003; Cho a kol., 2003; Thiebaut a kol., 1996)., 2007). Dôkazy zo štúdie Nurse's Health Study II tiež naznačujú, že vyšší príjem červeného mäsa môže byť rizikovým faktorom pre premenopauzálny karcinóm prsníka ER +/PR + (Cho et al., 2006). Mali sme príliš málo údajov na to, aby sme mohli analyzovať vek a stav hormonálnych receptorov.
Naša analýza podporuje hypotézu, že strava charakterizovaná vysokým príjmom ovocia a šalátov je spojená s mierne nižším rizikom rakoviny prsníka, najmä rakoviny prsníka negatívnej na hormonálne receptory. Rakovina prsníka je heterogénne ochorenie a poskytli sme ďalšie dôkazy o tom, že rizikové faktory sa môžu líšiť vo vzťahu k rakovinovým podtypom.