Dihydrotestosterón (DHT)
Dihydrotestosterón (DHT) je metabolit testosterónu a tiež patrí do skupiny mužských pohlavných hormónov, androgénov.
Čo je dihydrotestosterón (DHT)?
Testosterón je predbežným štádiom DHT (obr. 1). Rovnako ako testosterón, základná štruktúra DHT je tiež založená na 19 atómoch uhlíka. Je preto jedným z steroidov C19. 1
Obrázok 1: Konverzia testosterónu na dihydrotestosterón (DHT).
Ako sa DHT formuje a ako funguje?
DHT sa vyrába z testosterónu v cieľových orgánoch, ako je prostata, semenný vačok a nadsemenník. 1 Presnejšie povedané, dochádza k redukcii testosterónu pomocou enzýmu 5α-reduktázy.
Rovnako ako testosterón, aj DHT môže využívať mechanizmus negatívnej spätnej väzby na inhibíciu uvoľňovania GnRH v hypotalame a následne na zníženie produkcie testosterónu a DHT. 1 Normálne hodnoty pre DHT sú 0,16–1,10 ng/ml pre mužov a 0,06–0,2 ng/ml pre ženy (Tab. 1). 2
Tabuľka 1: Normálne hodnoty dihydrotestosterónu
| Muži | 0,16 - 1,1 ng/ml |
| ženy | 0,06-0,2 ng/ml |
Väčšina DHT sa viaže na globulíny viažuce pohlavné hormóny (SHBG) v krvi. Iba 1% DHT cirkuluje voľne v krvi. 3
Voľný DHT sa rovnako ako testosterón môže viazať na androgénne receptory v cieľových orgánoch. V neaktívnom stave sú androgénové receptory viazané na proteíny tepelného šoku, ktoré stabilizujú receptory v cytoplazme bunky. Keď sa DHT viaže na androgénny receptor, indukuje sa konformačná zmena, ktorá spôsobuje uvoľnenie proteínu tepelného šoku a translokáciu komplexu hormón-receptor do bunkového jadra. 4
Tam sa komplex môže viazať na takzvané „prvky reagujúce na androgén“ DNA vo forme dimérov, t. J. Dvoch komplexov hormón-receptor, a regulovať expresiu génov závislých od androgénu. 5 Účinnosť tohto účinku DHT závisí aj od takzvaných koregulátorov, ktoré môžu mať aktivačný alebo represívny účinok na génovú expresiu väzbou na komplex. 4
Je zaujímavé, že spôsob účinku DHT a testosterónu je identický, ale DHT je účinnejší androgén, pretože má vyššiu afinitu k androgénovému receptoru a môže tak účinnejšie pôsobiť. 1
Aké sú funkcie DHT?
Ako mužský pohlavný hormón je DHT primárne zodpovedný za vývoj a funkčnosť mužských pohlavných orgánov. 1
Medzi špecifické funkcie DHT počas embryonálneho vývoja patrí vývoj penisu, miešku a prostaty. 6 Počas puberty DHT podporuje rast mužských pohlavných orgánov a ochlpenia mužského tela, ako aj zvýšené vylučovanie mazu. 6 V dospelosti sa podieľa na tvorbe sekrétov prostaty a semenných vezikúl. 6 Okrem toho DHT vykazuje rodovo nešpecifické anabolické účinky na svaly, kosti a hematopoetický systém. 1
Okrem pohlavných orgánov je 5α-reduktáza exprimovaná aj v pečeni, obličkách, koži a mozgu, ale špecifické funkcie DHT v týchto orgánoch ešte nie sú známe. 7.
Ktoré klinické obrázky súvisia s DHT?
DHT je tvorený testosterónom konvertujúcim 5α-reduktázu. Rôzne klinické obrazy, ktoré sú založené na redukcii alebo nadprodukcii DHT, možno preto vysledovať späť k vrodeným chybám 5a-reduktázy. Nedostatok 5α-reduktázy môže viesť k rozvoju hermafroditických genitálií a intersexuality. 8 Počas puberty je možné preukázať normálny rast penisu, normálny vývoj semenníkov a spermatogenézu. Prostata je však u týchto pacientov iba primitívne a je možné pozorovať zníženú ochlpenie tela. 7.
Okrem deficitu 5a-reduktázy môže mať príliš vysoká aktivita 5a-reduktázy tiež negatívne účinky. Mohla sa preukázať korelácia aktivity 5α-reduktázy so zväčšením prostaty a vypadávaním vlasov u mužov. 9
Kvôli pozitívnej korelácii medzi DHT a vývojom prostaty sa na liečbu benígnej hyperplázie prostaty vyvinuli inhibítory 5α-reduktázy (finasterid a dutasterid) a skúmal sa aj vplyv na rakovinu prostaty. Liečba inhibítormi 5α-reduktázy preukázala znížený výskyt rakoviny prostaty až o 25% v porovnaní s pacientmi liečenými placebom. 7.