DIPLOMOVÁ PRÁCA DIPLOMOVÁ PRÁCA - PDF na stiahnutie zadarmo

DIPLOMOVÁ PRÁCA/DIPLOMOVÁ PRÁCA Názov diplomovej práce/Názov diplomovej práce Lekársky relevantné účinky vybraných živíc a balzamov z koncentračných táborov, ako aj nové aspekty vybraných živíc a balzamov z AZ, ktoré napísal/predložil aspirovaný akademický titul Rodaina El Batnigi/pri čiastočnom splnení požiadaviek stupeň Magistra der Pharmazie (Mag.pharm.) Wien, 2016/Viedeň, 2016 Studienkennzahl lt. Studienblatt/kód študijného programu uvedený v záznamovom liste študenta: Studienrichtung lt. Studienblatt/študijný program uvedený v zázname študenta list: Vedie: Vedúci: Vedúci: Vedúci: A449 Diplomový program vo farmácii Diplomový program farmácie Univ.-Prof. Doz. Mag. DDr. Sabine Krist Univ.-Prof. Doz. Mag. DDr. Sabine Krist

diplomová

Poďakovanie V prvom rade by som sa chcel poďakovať svojmu vedúcemu práce Doc. Mag. DDr. Sabine Krist za vašu profesionálnu podporu a za pochopenie a trpezlivosť pri príprave tejto práce. Veľká vďaka patrí mojim rodičom, ktorí ma všemožne podporovali počas celých mojich študentských čias a ktorí to predovšetkým umožnili.

Obsah I. Úvod. 7 II Všeobecné informácie o živiciach a balzamoch. 9 III. Opis vybraných živíc a balzamov. 16 1. Kino. 16 2. Kolofónia. 19 3. Tmel. 32 4. Mekka balzam. 48 5. Mopánový balzam. 62 6. Propolis. 65 7. Scammonium. 100 8. Šelak. 102 IV. Nové aspekty vybraných živíc a balzamov. 106 1. Nové aspekty benzoínu. 106 2. Nové aspekty Dammara. 109 3. Nové aspekty spoločnosti Elemi. 113 4. Nové aspekty balzamu copaiva. 118 5. Nové aspekty kopalu. 123 6. Nové aspekty Myrhy. 127 7. Nové aspekty Olibanum. 130 8. Nové aspekty systému Storax. 133 V. Zhrnutie. 136 VI. Zoznam obrázkov. 139 VII. Bibliografia. 140 VIII. Internetový adresár. 161 abstrakt. 162 životopisov. 163

Účinky zverejnené. Cieľom tejto diplomovej práce je poskytnúť prehľad o týchto potenciálne medicínsky významných účinkoch a dať impulz pre ďalšie výskumy a štúdie s cieľom vyvinúť nové alternatívne účinné látky s najnižšími možnými vedľajšími účinkami do budúcnosti. Napríklad kvôli celosvetovo rastúcej rezistencii na antibiotiká a nedostatku nových účinných antibiotík, vysokým finančným nákladom na liečbu a súvisiacim vedľajším účinkom je potreba alternatívnych, účinných a lacných látok veľmi veľká. Mnoho z tu uvedených živíc a balzamov vykazuje veľký potenciál v tejto a ďalších dôležitých oblastiach a pomocou ďalších klinických štúdií by mohlo mať v budúcnosti veľkú lekársku hodnotu. 8.

(Abies spp.), Balzam tolu (Myroxylon balsamum var. Balsamum), borievková živica a drevo (Juniperus spp.) (Rätsch 2004). Kadidlo a vonné tyčinky by sa však mali konzumovať opatrne. Podľa Friborga a spol., Každý, kto používa kadidlo, sa dlhodobo drží každý deň vyššie riziko vzniku rakoviny dýchacích ciest. V štúdii bolo vyšetrených viac ako 61 000 Číňanov. Rakoviny horných dýchacích ciest vyvolané dymom, vrátane rakoviny jazyka alebo ústnej dutiny (Friborg et al., 2008). Pan a kol. nadviazať priamu súvislosť medzi fajčením a srdcovými chorobami: medzi viac ako 63 000 vyšetrovanými Číňanmi sa zistilo zvýšené riziko kardiovaskulárnej úmrtnosti v dôsledku srdcových infarktov alebo kardiovaskulárnych chorôb (Pan et al., 2014). 15

III. Popis vybraných živíc a balzamov 1. Kino Obr. 1: Názvy kina a ďalšie pojmy Synonymá pre Kino sú: Resina Kino, Gummi Kino, Kino optimum, Kino indicum, Kino malabaricum. Ostatné nemecké pojmy pre kino sú tiež: Amboina-Kino, Malabar-Kino, Cochin-Kino, Ostindisches (Malabarisches) Kino, Pterocarpus Kino, Malabar-Kino (Ammon 2010, s.1394; Friedrichs et al. 1949, s.30; Hänsel a kol., 1998, s. 414). Kmeňové rastliny Kino pochádza z rastliny Pterocarpus marsupium, z rodu Pterocarpus, kmeňa Dalbergieae, podčeľade Faboideae, z čeľade Fabaceae (Hänsel et al. 1998, s. 412; www.kew.org, 08.07.2016) . Popis Pterocarpus marsupium je listnatý strom, ktorý môže dosiahnuť výšku až 30 metrov a často vytvára podperné korene. Nepárové zpeřené listy sú dlhé až 50 cm. Na rachise sú perovité listy striedavo až takmer protichodné a sú v nich tiež stipule. Kvetenstvo je na termináli 16

Aplikácie Vďaka vysokému obsahu tanínu sa Kino medicínsky používa ako adstringent v ústnych a zubných vodách, vnútorne na krvácanie z čriev a hnačky. Používa sa tiež ako prostriedok na zmiernenie bolesti zubov, horúčky a urologických ochorení. Technicky sa kedysi používalo na činenie a farbenie. Má zmysel použiť ho ako adstringent, ale štúdie zatiaľ nepreukázali jeho účinnosť v iných aplikáciách (Ammon 2010, s.1394; Hänsel et al. 1998, s.416). Antimikrobiálne a iné žiaduce účinky Štúdie o antimikrobiálnych alebo iných účinkoch nie sú k dispozícii. Kino si nenašlo cestu do konvenčnej medicíny. Možné nežiaduce účinky Nie sú známe žiadne možné nežiaduce účinky. 18

2. Colophonium Obr.2: Názvy kolofónie a ďalšie označenia Pix graeca, Resina Colophonium (Terebinthinae), Terebinthinae resina; Husľová živica, kolofónia (Ammon 2010, s. 407). Názov je odvodený od prastarého materského mesta Iónskeho kolofónu, kde sa kolofónium už v praxi používalo (Langenheim 2003, s. 307). Kmeňové rastliny Kolofónia pochádza z Pinus palustris a iných druhov borovice. Na výrobu kolofónie sa môžu použiť ďalšie kmeňové rastliny: Pinus elliottii (Engelmann), Pinus halepensis (Miller), Pinus pinaster (Soland), Pinus roxburghii (Miller), Pinus sylvestris (L.) (Hänsel et al. 1994, s. 1). 168). Popisy Rod Pinus sa skladá z približne 80 - 90 druhov. O ich klasifikácii podľa charakteristík a následných rôznych 19 sa dlho diskutovalo

Postup 2 pri mikrodilúcii bujónu pomohol určiť minimálnu inhibičnú koncentráciu (MIC) surového balzamu a jeho frakcií. Rovnaká technika pomohla určiť hodnoty MIC 9 subfrakcií, pričom frakcia 1 bola najaktívnejšou frakciou. Skúmala sa tiež MIC a anti-biofilmová aktivita kyseliny dehydroabietovej proti testovaným anaeróbnym baktériám. Surový balzam a frakcie PE1-PE5 (PE = Pinus elliottii), najmä frakcia PE1 (5,89 g), poskytli sľubné hodnoty MIC, ktoré kolísali medzi 0,4 a 50 ug/ml. 2 Postup riedenia bujónu je testom citlivosti uskutočňovaným na kvapalnom médiu ako testom sériového riedenia. Spravidla sa tu používa dvojitá séria zriedení testovanej účinnej látky. Pomocou tohto postupu je možné kvantitatívne hodnotenie citlivého správania. Rozlišuje sa medzi mikroorganizmami bujón a makrodilúcia bujónov (Von Czapiewski 2010, s. 13f). 26

Baktérie surový balzam (μl/ml) frakcie (μg/ml) chlórhexidín (μl/ml) PE1 PE2 PE3 PE4 PE5 B.fragilis 12,5 6,2 25,0 50 - - 7,4 A.naeslundii 25 25 50 100-50 1,8 P.gingivalis 0,4 0,4 ​​0,8 3,1 6,2 25 0,9 P.nigrescens 3,1 0,8 3,1 6,2 100-0,9 F.nucleatum 12,5 12,5 50 100 - - 1,8 P.acnes 25 25 50 100 - - 29,0 P.anaerobius 12,5 12,5 25 50 100-7,4 P.buccae 6,2 1,6 6,2 6,2 12,5 25 1,8 P.micros 50 6,2 12,5 25 50-1,8 P.intermedia 12,5 12,5 100 - - - 1,8 Tabuľka 1: Hodnoty MIC in vitro surového balzamu a frakcie P.elliottii proti anaeróbnym baktériám. Pozitívna kontrola s chlórhexidínom. Baktérie s hodnotou MIC> 100,0 µg/ml sa považujú za neaktívne (Da Silva et al. 2014). Frakcia 1 bola potom frakcionovaná do 9 subfrakcií a jej MIC bola prehodnotená. Podfrakcie PE1.3 a PE1.4 poskytli najpozoruhodnejšie hodnoty MIC medzi 6,2 a 12,5 ul/ml, ako aj baktericídne účinky proti všetkým skúmaným baktériám, s výnimkou Prevotella nigrescens. Zvyšné podfrakcie mali vyššiu hodnotu MIC, a preto boli len veľmi slabo účinné. Tu je dôležité spomenúť, že antibakteriálne účinné podfrakcie PE1.3 a PE1.4 obsahovali ako hlavnú zložku kyselinu dehydroabietovú. 27

Podfrakcie baktérií (μg/ml) PE1.1 PE1.2 PE1.3 PE1.4 PE1,5 PE1,6 PE1,7 PE1,8 PE1,9 B.fragilis - - 12,5 12,5 25 25 25 - - A.naeslundii - 50 12,5 12,5 25 25 25 100 - P.gingivalis 6,2 25 6,2 6,2 6,2 6,2 6,2 25 100 P.nigrescens 100-12,5 6,2 12,5 12,5 12,5 - - F.nucleatum - - 12,5 12,5 25 25 100 - - P.acnes - - 25 25 25 25 - - - P.anaerobius 100-12,5 12,5 25 25 25 25 100 P.buccae 12,5 25 25 25 50 25 50 - - P.micros 50-6,2 6,2 12,5 6,2 12,5 12,5 50 P.intermedia - - 12,5 12,5 25 25 - - - Tabuľka 2: Hodnoty MIC in vitro subfrakcií PE1 z P.elliottii proti anaeróbnym baktériám. Baktérie s hodnotou MIC> 100,0 µg/ml sa považujú za neaktívne (Da Silva et al. 2014). Vyšetrovanie samotnej kyseliny dehydroabietovej preukázalo významne dobré hodnoty MIC medzi 6,2-50 µg/ml s rastom väčšiny baktérií už pri MIC - Hodnoty medzi 6,2 a 12,5 ug/ml boli inhibované. 28

Baktérie Kyselina dehydroabietová (µg/ml) Chlórhexidín (µg/ml) MIC MBC MIC MBC B.fragilis 12,5 12,5 7,4 7,4 A.naeslundii 12,5 12,5 1,8 1,8 P.gingivalis 6,2 6,2 0,9 0,9 P.nigrescens 12,5 25,0 1,8 1,8 F.nucleatum 25,0 25,0 1,8 1,8 P.acnes 12,5 12,5 1,8 1,8 B.thetaioaomicr dňa 25,0 25,0 29,0 29,0 P.anaerobius 12,5 12,5 7,4 7,4 P.buccae 25,0 25,0 1,8 1,8 P.micros 50,0 50,0 1,8 1,8 P.intermedia 12,5 12,5 1,8 1,8 Tabuľka 3: Antibakteriálne Aktivita (minimálna bakteriálna koncentrácia MIC/MBC) kyseliny dehydroabietovej z P.elliottii proti anaeróbnym baktériám (Da Silva et al. 2014) Vyhodnotenie antibiofilmovej aktivity kyseliny dehydroabietovej ukázalo významné výsledky MICB 50 (minimálna inhibičná koncentrácia biofilmu) bola medzi 7,8 a 62,5 ug/ml a kyselina dehydroabietová zabránili všetkým testovaným baktériám vo vývoji/produkcii biofilmu. Z tohto dôvodu sa zdá, že chemické zložky P.elliottii dodávajú sľubné biomolekuly na vývoj nových terapeutických stratégií na boj proti zubným infekciám (Da Silva et al. 2014). Možné nežiaduce účinky Ruženín vykazuje niekoľko vedľajších účinkov, ako aj potenciál senzibilizácie. Senzibilizačné vlastnosti možno primárne pripísať 29

Po ošetrení podvrtnutého členka liekom Leukotape classic a Klinidur Adhesive sa pacient sťažoval na svrbenie, červené edematózne pľuzgiere a pľuzgiere do priemeru 7 cm. Kvôli podozreniu na kolofóniu ako prísadu vykonala výrobná spoločnosť o šesť týždňov test náplasti s klasickou sadrou Leukotape a sadrou Klinidur. Po 36 hodinách musel pacient kvôli silnému svrbeniu odstrániť sadru. Výskum prísad v mieste výrobcu potvrdil, že kolofónia bola prísada (Christoffers et al. 2014). Uter a kol. skúmali kontaktné dermatidy spôsobené kolofóniou v celej Európe a zistili senzibilizáciu u 0,7 - 8% z 25 181 pacientov (Uter et al., 2012). 31

3. Mastix Obr.3: Mastixové mená/iné mená Mastiche, Resina Mastix, Gum Mastix (Ammon 2010, s.1333). Kmeňové rastliny Mastic pochádza z Pistacia lentiscus, malého vždyzeleného stromu z čeľade Anacardiaceae. Nemecké názvy rastlín sú Mastixpistachie a Mastixstrauch. Na výrobu mastichy sa používajú tieto rastliny: P. lentiscus L. var. Latifolius (Coss.), Ktorý je pôvodom z ostrovov a južného pobrežia Stredozemného mora až po Maroko a Kanárske ostrovy; ako aj P. lentiscus L. var. chia (Desf.), ktorý sa pestuje na južnej a juhozápadnej časti gréckeho ostrova Chios (Ammon 2010, s. 1333). Popis Pistacia lentiscus patrí do čeľade Anacardiaceae. Spravidla je vždyzelený ker vysoký 1 - 3 metre, husto rozvetvený, nepríjemne zapáchajúci, bradavičnatý 32

Zloženie Mastic pozostáva z neprchavých triterpénových kyselín: kyselina oleanolová, kyselina moronová, kyselina masticadienonová, kyselina izomasticadienonová, kyselina masticadienolová a kyselina izomasticadienolová; tiež z iných terpenoidov: tirucallol, dammardienon, 28-norolean-12-en-3-one, oleanonaldehyd, oleanolaldehyd a 1-3% éterický olej, ktorý obsahuje približne 90% monoterpénov ako hlavnú zložku (Karygianni et al., 2014) . Zlúčenina% α-pinén 82,26 β-pinén 2,96 β-myrcén 1,92 p-cymen 0,41 Limonén 0,84 linalool 1,50 kamfén 0,31 pinokarveol 1,25 verbenol 0,71 myrcenol 0,43 α-terpineol 0,77 p-cymen-8-ol 0,54 myrtenal 0,29 Verbenon 1,50 (E) - Carveol 0,23 2-undekanón 0,16 β-karyofylén 0,73 a-karyofylén 0,09 (E) -metylizoeugenol 0,07 karyofylénoxid 0,14 Tabuľka 4: prchavé zložky tmelu (získané z Pistacia lentiscus) (Miyamoto et al., 2014) 34

Mikroorganizmy mastichový extrakt, spolu DMSO (%) c/mg/ml MIC * MBC ** MIC MBC Streptococcus mutans NA NA 5,00 40,00 Streptococcus sobrinus NA NA 10,00 20,00 Streptococcus oralis 2,50 5,00 10,00 20,00 Enterococcus NA NA 10,00 80,00 Candida albicans NA 10,00 10,00 Escherichia coli NA NA 10,00 10,00 Staphylococcus aureus 2,50 5,00 20,00 80,00 Porphyromonas gingivalis 0,02 0,07 10,00 20,00 Prevotella intermedia 0,07 0,30 2,50 5,00 Fusobacterium nucleatum 2,50 2,50 10,00 20,00 Parvimonas micra 0,60 0,60 2,50 10,00 Tabuľka 6: NA (nezistená aktivita) = MIC alebo MBC sa merali pri koncentrácii 10,00 mg/ml. * MIC: Koncentrácia extraktu, pri ktorej bola indukovaná 3-log redukcia 4 (99,9%) v bakteriálnom raste. ** MBC: Koncentrácia extraktu, pri ktorej bola indukovaná 3-log redukcia (99,9%) v bakteriálnom raste (Karygianni et al., 2014). 4 3-log redukcia = 1 000-násobne nižší počet baktérií (www. ciriscience.org, 7. októbra 2016) 39

vyvolaný edém na zadnej labke, ktorý dostával podobné dávky živice, nemal živica žiadny účinok, ale znižovala tvorbu granulómov vyvolaných bavlnenými peletami. To naznačuje, že má inhibičný účinok na tvorbu kolagénu, ale nie na akútny edém. Okrem toho sa mohla kyselinou indukovaná vaskulárna permeabilita významne znížiť u myší, ktoré dostávali dávku 400 mg/kg živice. Elemi tiež takmer nezaznamenala žiadnu toxicitu pre myši, limit tolerancie sa zvýšil na perorálnu dávku 5 g/kg bez toho, aby spôsobil akékoľvek poškodenie (Oliveira et al., 2004). 117

4. Nové aspekty balzamu Kopaiva Obr.12.: Balzam Kopaiva Názov a ďalšie pojmy Balsamum Copaivae, Balsamum copaibae, Balsamum brasiliense, Jesuiterbalsam (Burger et al. 1998, s.175). Kmeňové rastliny Balzam Kopaiva sa získava z rodu Copaifera, z čeľade Fabaceae alebo Leguminosae (Langenheim 2003, s. 334). Nasledujúce kmeňové rastliny prichádzajú do úvahy: Copaifera duckei (Dwyer), Copaifera guianensis (Desf.), Copaifera langsdorfii (Desf.), Copaifera multijuga (Hayne), Copaifera officinalis (L.), Copaifera pubiflora (Benth.), Copaifera reticulata ( Ducke), Copaifera venezuelana (Pittier & Harms) (Langenheim 2003, s. 334f, 572). Aplikácie Brazílski domorodci už dlho oceňujú balzam z Kopaivy. Používa sa na liečbu rôznych chorôb, ako je chronická cystitída, na plynatosť ako karminatívum, na hemoroidy a hnačky, na drenáž pri zápche a bronchitíde. 118