Orphanet Nedostatok acyl-CoA dehydrogenázy s veľmi dlhým reťazcom
Nájdite chorobu
Ďalšie možnosti vyhľadávania
Nedostatok acyl-CoA dehydrogenázy s veľmi dlhým reťazcom
Deficit acyl-CoA dehydrogenázy (VLCAD) s veľmi dlhým reťazcom je dedičnou poruchou mitochondriálnej oxidácie mastných kyselín s veľmi dlhým reťazcom. Klinický obraz je odlišný, príznakmi sú kardiomyopatia, hypoketotická hypoglykémia, dysfunkcia pečene, intolerancia záťaže a rabdomyolýza.
ORPHA: 26793
Zhrnutie
Epidemiológia
Celosvetovo je popísaných viac ako 400 prípadov. Prevalencia v Nemecku je 1:50 000.
Klinický popis
Nedostatok VLCAD je klinicky heterogénne ochorenie s 3 hlavnými fenotypmi. i) Závažný infantilný nedostatok VLCAD sa začína skoro, zvyčajne v prvých 3 - 12 mesiacoch života, ale aj v novorodeneckom období. Častými príčinami vysokej úmrtnosti sú hypoketotická hypoglykémia, dysfunkcia pečene, srdcová arytmia a kardiomyopatia. Boli tiež opísané perikardiálne výpotky. ii) Stredný detský/detský nedostatok VLCAD sa začína neskôr (od raného novorodenca do raného detstva) a prejavuje sa ako hypoketotická hypoglykémia. Kardiomyopatia je zriedkavá a úmrtnosť je nižšia. (iii) Neskorý myopatický nedostatok VLCAD sa prejavuje u starších detí (väčšinou> 10 rokov) a mladých dospelých s izolovaným postihnutím svalov (intolerancia záťaže, myalgia, rabdomyolýza, myoglobinúria). Spúšťačmi sú fyzická námaha, pôst, chlad/horúčava a/alebo stres. Vírusové infekcie môžu tiež vyvolať alebo zhoršiť tieto príznaky. Zlyhanie obličiek je zriedkavá smrteľná komplikácia. Niektorí pacienti s myopatickou formou mali hypoglykémiu v detstve alebo v detstve.
Etiológia
Nedostatok VLCAD je spôsobený mutáciami v géne VLCAD (ACADVL; 17p13.1).
Diagnostické postupy
Prakticky všetci pacienti so závažnými a stredne závažnými fenotypmi sú identifikovaní podľa abnormálneho karnitínového profilu v plazme alebo krvi: C14: 1 a pomer C14: 1/C12: 1 sú spolu s frakciami C12, C16, C16: 1, C18 a C18.: 1, zvýšené. Jednotliví pacienti, najmä pacienti s myopatickou formou, majú prakticky normálny profil so stabilnou metabolickou situáciou. Počas kríz vykazujú organické kyseliny v moči nešpecifický, abnormálny vzorec C6-C14 dikarboxylových a hydroxykarboxylových kyselín. Deficit VLCAD sa potvrdzuje detekciou 2 patogénnych mutácií v géne ACADVL. Na objasnenie diagnosticky zložitých prípadov je tiež užitočné meranie oxidačného toku v kultivovaných fibroblastoch alebo priame meranie aktivity VLCAD v lymfocytoch alebo fibroblastoch. Skríning pre novorodencov je k dispozícii v Rakúsku, Českej republike, Dánsku, Nemecku, Maďarsku, na Islande, v Holandsku, Portugalsku a Španielsku. Pacienti s neskorým nástupom sa tu nemusia nachádzať.
Odlišná diagnóza
Diferenciálnou diagnózou sú ďalšie oxidačné poruchy mastných kyselín s dlhým reťazcom. Deficit myopatickej karnitínpalmitoyltransferázy II (pozri tam) a myopatická forma deficitu VLCAD majú rovnaký klinický fenotyp.
Prenatálna diagnostika
Ak sa v rodine nájdu obe patogénne mutácie, je možná prenatálna diagnostika.
Genetické poradenstvo
Nedostatok VLCAD sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom. Dotknutým rodinám by sa malo poskytnúť genetické poradenstvo.
Manažment a liečba
Pre batoľatá a deti je okrem prísneho vyhýbania sa pôstu terapeuticky rozhodujúca strava so zníženým obsahom mastných kyselín s dlhým reťazcom v kombinácii s podávaním triglyceridov so stredne dlhým reťazcom. Všetci pacienti musia mať pripravený liečebný plán pre prípad núdze, že nedokážu tolerovať predpísanú diétu. Ak sa objavia príznaky dekompenzácie, je potrebné ihneď vyhľadať lekársku pomoc. Pacienti s miernejším fenotypom by mali obmedziť pohyb a vyhýbať sa chladu, horúčave a pôstu. Liečba bezafibrátom môže byť užitočná u myopatických pacientov so zvyškovou enzymatickou aktivitou, ďalšie klinické štúdie však ešte len čakajú.
predpoveď
Nedostatok VLCAD môže byť smrteľný, ale všetky fenotypy zlepšili výsledky liečby vďaka skríningu novorodencov. Ak sa riadia liečebnými plánmi, majú miernejšie fenotypy oveľa lepšiu prognózu.
Recenzent: Dr Simon OLPIN - Posledná aktualizácia: február 2014