Domperidon - použitie, účinok, vedľajšie účinky, žltý zoznam

Domperidón je selektívny antagonista periférnych dopamínových D2 receptorov. Lieky s účinnou látkou sa používajú hlavne na nevoľnosť a zvracanie.

domperidon

žiadosť

Domperidón sa používa na liečbu nevoľnosti a zvracania. Liečivo je takzvaný prokinetikum, to znamená aktívna zložka, ktorá podporuje gastrointestinálnu motilitu. Tento účinok zintenzívňuje pohyb žalúdka a urýchľuje vyprázdňovanie žalúdka. Ďalším účinkom je stimulácia produkcie mlieka (laktácie) uvoľňovaním prolaktínu.

farmakológia

Farmakodynamika

Domperidón pôsobí na periférii ako selektívny antagonista dopamínových D2 a D3 receptorov. Na rozdiel od metoklopramidu sa nezdá, že by sa klinicky významne viazal na dopamínové receptory D1. Blokáda D2 receptora v zóne chemotriggeru, oblasť pred hematoencefalickou bariérou v predĺženej mieche (predĺžená miecha), vedie k antiemetickému účinku aktívnej zložky. Domperidón tiež zvyšuje pohyblivosť horného gastrointestinálneho traktu a zvyšuje tlak dolného pažerákového zvierača inhibíciou dopamínových receptorov v ante žalúdka a v dvanástniku. Keď sa užíva 20 mg domperidónu, hladiny prolaktínu u žien naďalej stúpajú.

Farmakokinetika

Polčas domperidónu je asi 7 hodín. Na rozdiel od metoklopramidu domperidón neprechádza cez hematoencefalickú bariéru, čo znamená, že pri jeho užití sa neočakávajú žiadne extrapyramidové motorické vedľajšie účinky. Maximálne plazmatické hladiny sa dosahujú s domperidónom asi 0,5 hodiny po aplikácii (merané na roztokoch alebo čapíkoch). Účinná látka podlieha pečeňovému metabolizmu fázy I a fázy II a vylučuje sa obličkami

dávkovanie

Dospelí a dospievajúci (od 12 rokov a starší a vážiaci 35 kg alebo viac) užívajú 10 mg až trikrát denne. Maximálna denná dávka je 30 mg.

Domperidón sa má používať v najnižšej účinnej dávke po čo najkratšiu dobu. Maximálna doba liečby by spravidla nemala presiahnuť jeden týždeň. Mali by ste ho užiť pred jedlom, pretože vstrebávanie sa po jedle trochu oneskoruje. Ak ste vynechali plánovanú dávku, vynechanú dávku je potrebné preskočiť a pokračovať v normálnom dávkovacom režime, a nie zdvojnásobiť množstvo, ktoré ste užili.

Dysfunkcia pečene

Domperidón je kontraindikovaný pri stredne ťažkom a ťažkom poškodení funkcie pečene; pri miernom poškodení funkcie pečene však nie je potrebná úprava dávky.

Dysfunkcia obličiek

Pri závažnom poškodení funkcie obličiek by sa frekvencia príjmu mala znížiť na jeden alebo dvakrát denne kvôli predĺženému polčasu eliminácie; môže byť tiež potrebné zníženie dávky.

Vedľajšie účinky

Interakcie

Domperidón sa metabolizuje hlavne prostredníctvom CYP3A4. Súbežné použitie s inhibítormi CYP môže viesť k zvýšeniu plazmatických hladín domperidónu.

Súčasné použitie nasledujúcich liečivých látok je kontraindikované:

Silne účinné inhibítory CYP3A4 (bez ohľadu na ich účinky predlžujúce QT interval):

  • Inhibítory proteázy
  • systémové azolové antimykotiká (napr. flukonazol)
  • niektoré makrolidy (erytromycín a klaritromycín)

Lieky, ktoré predlžujú QTc interval:

  • Antiarytmiká triedy IA (napr. Chinidín)
  • Antiarytmiká triedy III (napr. Amiodarón, dronedarón, sotalol)
  • niektoré antipsychotiká (napr. haloperidol)
  • niektoré antidepresíva (napr. citalopram, escitalopram)
  • niektoré antibiotiká (erytromycín, levofloxacín a moxifloxacín)
  • niektoré antifungálne lieky (napr. pentamidín)
  • niektoré antimalariká (najmä halofantrín, lumefantrín)
  • niektoré gastrointestinálne lieky (napr. prukaloprid)
  • niektoré antihistaminiká (napr. mizolastín)
  • niektoré chemoterapeutické lieky (napr. vandetanib)
  • určité opioidy (napr. metadón)
  • Apomorfín (okrem iba po dôkladnom vyhodnotení pomeru rizika a prínosu)

Neodporúča sa súčasné použitie nasledujúcich liečivých látok:

Stredne silné inhibítory CYP3A4 ako napr B. diltiazem, makrolidy

Pri súčasnom použití nasledujúcich liečivých látok je potrebná opatrnosť:

  • Lieky vyvolávajúce bradykardiu alebo hypokaliémiu a azitromycín a roxitromycín, ktoré sa podieľajú na predĺžení QT intervalu.
  • Levodopa: Plazmatická koncentrácia levodopy sa zvyšuje o 30-40%

Ak sa používajú antacidá alebo antisekrečné lieky súčasne, je potrebné sa vyhnúť ich súčasnému užívaniu s domperidónom; majú sa užiť po jedle, nie pred jedlom.

Kontraindikácia

Domperidón je kontraindikovaný:

  • Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek lieku
  • Nádor hypofýzy produkujúci prolaktín (prolaktinóm)
  • stredne závažné alebo závažné problémy s pečeňou
  • Pacienti s existujúcim predĺžením intervalu srdcového vedenia, najmä s časom QTc, a u pacientov s významnými poruchami elektrolytov alebo základnými srdcovými chorobami, ako je napríklad kongestívne zlyhanie srdca.
  • súbežne podávané s liekmi predlžujúcimi QT
  • súbežné podávanie so silnými inhibítormi CYP3A4

Domperidón sa nemá používať, ak by stimulácia žalúdočnej pohyblivosti mohla byť nebezpečná, napr. U pacientov s gastrointestinálnym krvácaním, mechanickou obštrukciou alebo perforáciou.

Gravidita/laktácia

tehotenstvo

O použití domperidónu počas gravidity nie sú k dispozícii dostatočné údaje. Štúdia na zvieratách však preukázala reprodukčnú toxicitu pri vysokých dávkach. Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe, preto sa použitie počas gravidity môže používať, iba ak to odôvodňuje očakávaný terapeutický prínos.

Dojčenie

Domperidón sa vylučuje do materského mlieka. U dojčených detí nemožno vylúčiť vedľajšie účinky, najmä tie, ktoré pôsobia na srdce. Opatrnosť je tiež potrebná, ak existujú rizikové faktory pre predĺženie QTc intervalu u dojčených detí.
Musí sa starostlivo zvážiť riziko a prínos, či je potrebné prerušiť dojčenie alebo či sa treba vyhnúť liečbe domperidónom.

Schopnosť viesť vozidlo

Domperidón nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Rady

Neexistujú systematické štúdie o použití v 1.-3 Trimester tehotenstva. Užívanie počas tehotenstva by sa preto malo starostlivo skontrolovať.

Kvôli možným vedľajším účinkom na srdce, ktoré sa pripisujú predĺženiu QT intervalu, sa má liek predpisovať až po dôkladnom vyhodnotení pomeru rizika a prínosu. Recenzia publikovaná v roku 2015 však dospela k záveru, že dávka 20 mg domperidónu nie je silne spojená s predĺžením QT intervalu, prinajmenšom u zdravých osôb.