Dr. Maria Puiu. Dr. Cristina Skrypnyk
Dr. Maria Puiu Dr. Cristina Skrypnyk Mic DIAGNOSTICKÝ SPRIEVODCA Zriedkavými chorobami Syntéza materiálov Základné informácie o 101 zriedkavých genetických chorobách Vydavateľstvo Victor Babeş 2009 1
Koordinátori Dr. Maria Puiu primárka Lekárska genetika, Lekárska a farmaceutická univerzita Victora Babeşa, Temešvár Dr. Cristina Skrypnyk lekárska genetika, Univerzita v Oradei, Lekárska fakulta Malý DIAGNOSTICKÝ PRÍRUČKA V ZÁVAZNÝCH CHOROBÁCH Syntéza materiálu Podstatné pre 101 zriedkavých genetických chorôb Informačné centrum pre zriedkavé genetické choroby Zalău Zalău, okres Sălaj, ulica Avram Iancu 29, tel .: 004 (0) 360 103200, tel./fax: 004 (0) 260 611214, 616585 e-mail: doricad @ yahoo .com www.apwromania.ro Vydavateľstvo Victor Babeş 2009 3
Vydavateľstvo Victor Babeş P-ţa Eftimie Murgu 2, 300041 Temešvár Tel./fax: 0256 495210 e-mail: [email protected] Riaditeľ vydavateľstva: Prof. univ. Mihalaş Gheorghe Ioan Redakčný poradca: vedúci práce. Focşa Mircea Adrian Vedecký referent: Prof. univ. dr. Şerban Margit Všetky práva patria autorom. Kopírovanie, rozmnožovanie alebo rozširovanie diela alebo jeho častí je povolené iba s predchádzajúcim písomným súhlasom autorov. Vydavateľstvo akreditované Ministerstvom školstva a výskumu prostredníctvom Národnej rady pre vedecký výskum na vysokých školách. Popis CIP Rumunskej národnej knižnice PUIU, MARIA Malý diagnostický sprievodca pre zriedkavé choroby/Maria Puiu, Cristina Skrypnyk. - Temešvár: Editura Victor Babeş, 2009 Bibliogr. ISBN 978-606-92022-0-3 I. Skrypnyk, Cristina 61 Vytlačené na TEHNO-PRINT Zalău str. Porolissum č. 9, tel./fax: 0260 611227 4
Rodinný lekár je spojivom medzi pacientom a multidisciplinárnym tímom (genetik, pediatr, endokrinológ, chirurg, neurológ, fyzioterapeut, psychiater, psychológ, logopéd atď.) S cieľom zdokonaliť a uplatniť metódy špeciálnej starostlivosti. Na tento príspevok budú nadväzovať ďalšie materiály venované zriedkavým chorobám, aby mali záujemcovia informácie o ďalších a ďalších chorobách zahrnutých v tejto kategórii. Dúfame, že nasledujúce redakčné prístupy umožnia ohlásenie nových referenčných centier a kompetencií v oblasti zriedkavých chorôb, nových tímov odborníkov so skúsenosťami v diagnostike a liečbe zriedkavých chorôb. Maria Puiu Cristina Skrypnyk 6
Cri-du-Chatov syndróm - delécia krátkeho ramena chromozómu 5 (5p15.1) Zrejmé príznaky: v období dojčiat slabo plačúci, ktorý zmizne s rastom dieťaťa malou hlavičkou (mikrocefália); stredne ťažká až ťažká mentálna retardácia dysmorfia tváre: podlhovastá tvár, oči ďaleko od seba a smerujúce dole (anti-mongolské štrbiny), epikantus (zvláštny kožný záhyb vo vnútornom kútiku oka), výrazná pyramída v nose, malá brada (mikrognatia), implantované a zdeformované dolné uši prsty, palmárny záhyb jediný nízky svalový tonus (hypotónia) Diagnóza. Diagnostické metódy, klinické vyšetrenie, rádiologické vyšetrenie, echokardiografia; konečná diagnóza sa stanoví cytogenetickou analýzou (karyotypizácia, FISH test). Možnosti liečby, starostlivosti a následných opatrení Neexistuje žiadna špecifická liečba na vyliečenie choroby, iba liečba, ktorá zlepšuje niektoré jej prejavy. Pacienti so syndrómom cri-du-chat musia mať prospech z neustáleho dohľadu nad tímom rodičov a lekárov, vyžadovať nepretržitú fyzickú a intelektuálnu stimuláciu, aby dosiahli svoj plný potenciál. Andreea MUSTAŢĂ 8
Trizómia 18 Edwardsov syndróm (47, XX, +18) (47, XY, +18) Zrejmé príznaky: výrazný okcipitálny; mikrocefália, mikrognatia; svalová hypertenzia, charakteristická kontraktúra ruky; dolné vložené uši s upravenou vlajkou (vzhľad uší fauny); abnormality dermatoglyfov: oblúky na dužine prstov; Stanovenie diagnózy. Metódy diagnostiky Existuje podozrenie na trizómiu 18 na základe viditeľných klinických príznakov buď v maternici, alebo v novorodeneckom období. Definitívnu diagnózu prináša cytogenetická analýza (karyotypizácia). Liečba, starostlivosť a ďalšie sledovanie Trizómia 18 nemá liečivú liečbu. Pretože ide o veľmi závažné ochorenie, pacienti potrebujú osobitnú starostlivosť na nemocničnej jednotke intenzívnej starostlivosti. Pre tých, ktorí prežijú dlhodobo: chirurgické korekcie vrodených anomálií; fyzioterapia; psychologické poradenstvo; genetická konzultácia. Mariela VOJENSKÁ 10
nepretržite a už nie je užitočný po dosiahnutí veku 10 - 11 rokov, keď receptory tohto hormónu už nereagujú na dávky GH; na sledovanie vývoja postavy sa vyžaduje ročná genetická a endokrinologická kontrola a na jednoročnú liečbu oxandrolonom (slabý androgénny hormón) sa aplikuje korekcia dávok rastového hormónu po 11. roku života (vek nástupu puberty u dievčat) ktorý stimuluje rast kostí do dĺžky; po dosiahnutí veku 12-13 rokov sa substitučná liečba aplikuje ženskými pohlavnými hormónmi (prípravky obsahujúce estrogén a progesterón) - mikrodávkové antikoncepčné tabletky na báze prírodných hormónov. Po normálnom veku nástupu puberty sa koriguje nedostatok feminizácie podaním zmesí estrogénu a progesterónu (antikoncepčné tabletky). Táto terapia má pokračovať až do normálneho veku nástupu menopauzy (40 - 50 rokov). Eusebiu Vlad GORDUZA 12
Syndróm Triple X (STX) -47, XXX Zrejmé príznaky: vysoký pás alebo horná hranica miernej miernej necharakteristickej dysmorfie tváre, s mierne mongoloidnými štrbinami očných viečok a epi cantus (kožný záhyb pokrývajúci vnútorný kútik očných viečok; klinodaktylia prsta 5 (zakrivenie) ucha až po strednú časť ruky), rečový deficit Stanovenie diagnózy Diagnostické metódy Potvrdenie klinickej diagnózy zahŕňa cytogenetické vyšetrenia a hormonálne dávky Potrebné cytogenetické vyšetrenia sú: test sexuálneho chromatínu X a analýza nízkych chromozómov Dávky hormónov užitočné pri diagnostike STX sú - estrogén a progesterón (nižšie ako normálne) - hypofyzárne gonadotropíny (FSH a LH - horné normálne hodnoty) Liečba, starostlivosť a následné sledovanie Cieľom liečby je napraviť akýkoľvek nedostatok vaječníkov podávaním estrogénu-progestínov. skorý nástup menopauzy, by mal osteoporóze sa predchádza. Intelektuálny rozvoj možno podporiť podporou rodiny v spolupráci s psychológom. Ak je rečový deficit, je potrebná logopedická korekcia vo veku 4 - 5 rokov. Eusebiu Vlad GORDUZA 13
Klinefelterov syndróm - 47XXY Zrejmé príznaky počas dospievania: vysoký chlapec; hlas je hlasný; telo má ženskú konformáciu (boky širšie ako plecia); prítomnosť gynekomastie; vlasy na tvári, podpazuší a kmeňoch chýbajú alebo sú slabo zastúpené; malé, atrofické semenníky; Stanovenie diagnózy. Diagnostické metódy Diagnóza sa potvrdzuje na základe cytogenetických analýz a hormonálnych testov (nízka hladina testosterónu, hypofyzárne gonadotropíny FSH a LH - vysoká hladina). Potrebné cytogenetické vyšetrenia sú: test sexuálneho chromatínu a analýza malých chromozómov. Možnosti liečby, starostlivosti a následnej liečby Liečba testosterónom by sa mala začať od normálneho veku nástupu puberty (12 - 13 rokov u chlapcov) a mala by pokračovať po celý aktívny život pod endokrinologickým vedením. Androgénna terapia zväčša zvyšuje svalovú hmotu, spôsobuje zhrubnutie hlasu a vzhľad mužských vlasov, ale nemení vzhľad a funkciu semenníkov. Všeobecne gynekomastia nereaguje na hormonálnu liečbu a vyžaduje chirurgickú liečbu. Liečba psychiatrických porúch musí byť zabezpečená spoluprácou psychiatra a psychológa. Eusebiu Vlad GORDUZA 14
V detstve terapia rastovým hormónom normalizuje hmotnosť a vedie k zvýšeniu telesnej hmotnosti. Monitorovanie hmotnosti, zavedenie nízkokalorickej stravy a cvičebný program obmedzujúci prístup k jedlu sú v kontexte hyperfágie, ktorá môže viesť k obezite, absolútne nevyhnutné. Musí sa posúdiť nedostatok reči a zavedenie vzdelávacieho programu zlepšuje stav správania. Poruchy správania sa môžu zhoršiť v puberte a v dospelosti a je nutná medikamentózna liečba inhibítormi serotonínu. Liečba vápnikom je účinná pri prevencii osteoporózy. Poruchy spánku môžu mať prospech z liekovej terapie. V dospelosti je obezita definujúcim prvkom syndrómu zodpovedným za kardio-pľúcne nedostatky, cukrovku typu II, tromboflebitídu, chronické opuchy. Vyhýbanie sa obezite prostredníctvom stravy, cvičenia a programov v ranom detstve vedie k normálnej dlhovekosti. Hyperfágia sa nedá liečiť pomocou liekov. U dospelých sa môžu vyskytnúť maniodepresívne psychotické prejavy, ktoré si vyžadujú vyhodnotenie a psychiatrickú liečbu. Cristina SKRYPNYK 16
a vápnik v sére a v moči sa majú sledovať každé dva roky. Multivitamínové prípravky predpísané v pediatrii obsahujú vitamín D a nie sú určené na podávanie deťom s Williamsovým syndrómom. Hyperkalcémia odolná voči diétnym manévrom si vyžaduje orálne podávanie steroidov. Pretrvávajúca nefrokalcinóza alebo hyperkalciúria si vyžaduje primeranú liečbu. Strabizmus je potrebné korigovať vhodnými okuliarmi. Opakovaný zápal stredného ucha vyžaduje tympanotómiu a drenážnu trubicu. Ortodontická liečba zváži korekciu maloklúzií. Liečba ťažkostí s kŕmením od útleho detstva závisí od ich príčiny. So zápchou sa musí zaobchádzať opatrne. Psychotropné lieky môžu mať priaznivé účinky najmä na zníženie pozornosti. Pre každého pacienta by sa malo individualizovať psychologické hodnotenie a psychiatrická terapia na pomoc kognitívnym poruchám a poruchám správania. Dospelí majú byť vyšetrení na možný prolaps mitrálnej chlopne, aortálnu insuficienciu, arteriálnu stenózu a majú byť vhodne liečení. Pozornosť a sledovanie si vyžadujú stratu sluchu, hypotyreózu a cukrovku. Cristina SKRYPNYK 22
čeľuste, ktoré môžu spôsobiť vývoj, riadený rast týchto kostí. Ďalšie plastické a rekonštrukčné opravy sú adresované ušiam a očiam. Všetky tieto prostriedky sú určené na obnovenie funkcií, na opätovné začlenenie týchto pacientov do spoločnosti, hlboko poznačených takou viditeľnou chorobou. Pre úspech terapie je potrebné konať: genetik, pediatr, anestéziológ, maxilofaciálny chirurg a chirurg s tvárovým estetickým profilom, oftalmológ, rádiológ, detský zubár a čeľustný ortopéd, špecialista na ORL, psychológ, logopéd. Cristina Maria BORŢUN 25
Noonan. Terapeutické opatrenia sa zameriavajú na príznaky. Pri ťažkostiach s kŕmením sa podáva štandardná liečba. Hypotónia (mäkké dieťa) sa lieči fyzioterapiou a pracovnou terapiou s dobrými výsledkami, ak sa zistí psychomotorické oneskorenie, odporúčajú sa programy včasnej stimulácie a adekvátne vzdelávanie. Cievne abnormality sa liečia chirurgicky, hypertrofická kardiomyopatia sa lieči liekmi (blokátory kalciových kanálov). V prípade krvácavých zákrokov (napr. Odstránenie mandlí, ošetrenie chrupu atď.) Sa na prevenciu endokarditídy odporúča liečba antibiotikami. Odporúča sa vyhnúť sa užívaniu aspirínu. Ak má pacient abnormality zrážania, robí sa individuálna liečba. U detí s opuchnutými (opuchnutými) nohami sa odporúčajú miestne hygienické opatrenia, vhodná obuv, denné vyšetrenie prstov na nohách a použitie dezinfekčných roztokov. V prípade nezníženého semenníka sa injekčne podáva ľudský choriový gonadotropín; ak sa nedosiahnu žiadne výsledky, mala by sa chirurgická korekcia vykonať do veku 4 rokov. Otitis sa lieči antibiotikami, ak došlo k strate sluchu, odporúčajú sa načúvacie prístroje. Cristina RUSU 27
Sledovanie stolice je povinné, pretože jej absencia spojená s brušnou distenziou (zväčšenie objemu brucha) alebo inými známkami črevnej nepriechodnosti si vyžaduje okamžitú lekársku pomoc. Suplementácia cholesterolu zlepšuje rast, zmierňuje kožné prejavy choroby (smiech, fotocitlivosť) a zlepšuje správanie. Neboli pozorované žiadne nepriaznivé účinky cholesterolu. Malo by sa zabrániť vystaveniu slnku. V každom prípade je potrebné vziať do úvahy chirurgickú korekciu vrodených chýb, ako je rázštep podnebia, malformácie končatín, malformácie srdca, abnormality pohlavných orgánov. Delia MIHAILOV 29
Rettov syndróm (SR) Zrejmé príznaky: strata schopnosti používať ruky medzi 6 mesiacmi a 2,5 rokmi; opakované pohyby rúk, stereotypy, akoby sa umývanie dieťaťa izolovalo, už nekomunikuje, stráca jazyk; svalová atrofia a deformácia rúk a nôh; Stanovenie diagnózy. Diagnostické metódy Klinická diagnóza SR sa stanovuje na základe diagnostického skóre, ktoré obsahuje potrebné kritériá, podporné kritériá a vylučovacie kritériá. Príslušné skóre je uvedené v nasledujúcom: 1. Nevyhnutné kritériá: Normálny vývoj počas tehotenstva a bezprostredne po narodení; Normálny psychomotorický vývoj v prvých 6 mesiacoch; Hlava normálnej veľkosti pri narodení; Znížený rast hlavy po narodení; Strata schopnosti používať ruky medzi 6 mesiacmi a 2,5 rokmi; Opakované pohyby rúk; Dieťa sa izoluje, už nekomunikuje, stráca jazyk; Porušená chôdza; 2. Kritériá podpory: Abnormálne dýchanie, keď je dieťa hore; Škrípanie zubami; Abnormality spánku od veku niekoľkých mesiacov; Abnormality svalov (abnormálny tón, atrofia); Poruchy periférneho obehu; Progresívne zakrivenie chrbtice (kyfóza alebo skolióza); Nedostatočný rast; Malé, studené ruky a nohy; 30
U malformácií ruky, ako je syndaktylia, sa musia korigovať v pediatrickom období, približne vo veku do 1 roka, zatiaľ čo zložitejšie malformácie ramena a predlaktia sa v závislosti od stupňa a závažnosti líšia od prípadu k prípadu. . Problém stabilizácie hrudnej steny nastáva v prípadoch, keď aplázia alebo hypoplázia niektorých predných pobrežných oblúkov vedie k paradoxnému dýchaniu. V opačnom prípade rekonštrukcia hrudnej časti temena s chlopňou chrbtového svalu úplne vyrieši estetický problém a ochráni podkladové štruktúry. Andrei RĂDULESCU 34
Detský chirurg a endokrinológ majú dôležitú úlohu v liečbe genitálnych malformácií. Pri liečbe semenníkovej ektopie alebo kryptorchizmu sa hormonálna liečba začína po zobrazovacích vyšetreniach - ultrazvuk, CT brucha, hormonálne dávkovanie bez toho, aby sa vynechali vyšetrenia obličkového aparátu. Malformácie uší sa liečia postupne. Dojčatá so syndrómom CHARGE sa často liečia na akútny zápal stredného ucha. Po 1. roku sa malformácie ušnice upravia. Pacient je zbavený opakovaných audiogramov, tympanometrie, kraniálneho CT a chirurgických zákrokov vhodných pre súčasné zmeny. Eugen BOIA 36
Chirurgická alebo sadrová korekcia pre metatarsus adductus (krivá noha); následne musí dieťa ortopéd každoročne prehodnocovať; Operácia semenníkov sa neznížila až do veku 4 rokov (najneskôr); ak sa nezasiahne včas, môže sa vyskytnúť sterilita alebo zhubná degenerácia; Použitie zubnej ortézy na korekciu polohy posledných zubov; V prípadoch, keď je spojená mentálna retardácia, je veľmi užitočné, aby vás psychológ koordinoval, vykonal počiatočné hodnotenie, poradil rodine o potrebnom vzdelaní a pravidelne prehodnocoval hodnotenie dieťaťa. Cristina RUSU 40