Droga; C10 znižujúce lipidy
Publikované dňa: 01.12.20
Súvislosť medzi zvýšenou koncentráciou lipidov v krvi a zvýšenými kardiovaskulárnymi rizikami sa zistila od 50. rokov 20. storočia na základe rozsiahlych epidemiologických štúdií, napr. B. Framinghamská štúdia objavená. Následne bolo vyvinuté široké spektrum liekov, aby bolo možné bojovať proti rizikovým faktorom objaveným v štúdiách nielen prostredníctvom zmeny životného štýlu, ale aj pomocou liekov. Vývoj statínov na zníženie vysokej hladiny cholesterolu a prevenciu kardiovaskulárnych príhod je jedným z veľkých úspechov medicíny.
Najmä ak okrem zvýšených lipidov v krvi existujú aj ďalšie rizikové faktory, ako napr B. vysoký krvný tlak, diabetes mellitus, obezita alebo rodinná anamnéza kardiovaskulárnych chorôb, je relevantné použitie látok znižujúcich lipidy na zníženie rizika kardiovaskulárnych príhod.
Skupiny čiastočnej indikácie
Najdôležitejšou subindikačnou skupinou pre látky znižujúce lipidy je skupina Látky znižujúce hladinu lipidov v užšom slova zmysle. Do tejto skupiny patria bežné lieky a monoklonálne protilátky, ktoré sa používajú na zníženie krvných lipidov, najmä vysokého LDL cholesterolu, na zníženie kardiovaskulárneho rizika.
Do subindikačnej skupiny prostriedkov Nedostatok lipoproteínovej lipázy (LPLD) Zahŕňa iba aktívnu zložku alipogén diparvovec, génové terapeutické činidlo. Injektuje sa do svalového tkaniva a vírusový vektor nesie do buniek gén lipoproteínovej lipázy, aby bunky mohli syntetizovať chýbajúci enzým. LPLD je zriedkavé ochorenie. Kvôli defektu enzýmov je narušený odbúravanie tukov a napriek prísne nízkotučnej diéte sa u pacientov môže vyskytnúť život ohrozujúci zápal pankreasu (pankreatitída). Alipogentiparvovec bol predstavený v roku 2014. V roku 2017 výrobca pre malý dopyt upustil od predĺženia dočasného schválenia.
Terapeutické prístupy
Najdôležitejším terapeutickým prístupom pre jadrá znižujúce lipidy sú Statíny. Inhibujú enzým HMG-CoA reduktázu, kľúčový enzým v biosyntéze cholesterolu. Inhibícia vedie k zníženej syntéze cholesterolu v pečeňových bunkách. Cholesterol je životne dôležitá molekula a základný stavebný blok napr. B. na syntézu steroidných hormónov. Pečeňové bunky kompenzujú intracelulárny nedostatok cholesterolu spôsobený inhibíciou HMG-CoA reduktázy absorpciou väčšieho množstva LDL cholesterolu z krvi a tým znižovaním hladiny LDL cholesterolu v krvi.
Terapeutický prístup Azetidvjeden obsahuje iba jednu účinnú látku, ezetimib a jeho kombinácie so statínmi. Ezetimib účinkuje na bunky v tenkom čreve, kde blokuje transportér sterolov. To znamená, že z čriev sa vstrebáva menej cholesterolu, a tým sa menej cholesterolu dostáva do pečeňových buniek.
Inhibítory PCSK9 zvýšiť počet LDL receptorov v pečeňových bunkách. Tento efekt sa uskutočňuje nepriamo prostredníctvom inhibície PCSK9. PCSK9 (proproteínová konvertáza subtilizín/kexín typu 9; proproteínové konvertázy sa používajú na aktiváciu proteínov ich uvoľňovaním z prekurzorových foriem) cirkuluje v krvi a viaže sa na LDL receptory, na ktoré sa potom vstrebávajú a štiepia pečeňovými bunkami. Inhibíciou PCSK9 nedochádza k tomuto účinku PCSK9 a zvyšuje sa počet LDL receptorov na pečeňových bunkách. Cez tieto ďalšie receptory sa potom dá z krvi odstrániť viac LDL cholesterolu.