Duálna adjuvantná liečba pri HER 2-pozitívnych rakovinách prsníka
Za posledné desaťročie prešla cieľová terapia pre receptor epidermálneho rastového faktora 2 (skrátene HER 2) významnými transformáciami.
Systémová terapia anti-HER významne zlepšila prognózu pacientok s týmto typom rakoviny prsníka a vývoj a implementácia anti-HER 2 monoklonálnych protilátok alebo inhibítorov tyrozínkinázy radikálne zmenili terapeutickú históriu rakoviny prsníka HER 2.
Historicky, u skorých HER 2-pozitívnych karcinómov prsníka, pridanie štandardnej HER 2 monoklonálnej protilátky (Trastuzumab) k štandardnej adjuvantnej chemoterapii po dobu 1 roka významne zlepšilo prežívanie bez progresie aj celkové prežívanie. terapeutický štandard pre túto kategóriu pacientov.
U HER 2-pozitívneho metastatického karcinómu prsníka priniesli posledné roky veľké terapeutické zmeny prostredníctvom duálnej cieľovej terapie anti-HER 2 (kombinácia dvoch monoklonálnych protilátok) alebo asociácie s inhibítormi tyrozínkinázy, o ktorých sa preukázalo, že zlepšujú celkové prežívanie a uložil tieto kombinácie ako terapeutický štandard pre HER 2-pozitívny metastatický karcinóm prsníka.
V tomto okamihu je kombinácia trastuzumabu s pertuzumabom a docetaxelom štandardom pri metastázujúcich rakovinách HER 2, zatiaľ čo sa preukázalo, že inhibítory tyrozínkinázy ako lapatinib alebo neratinib majú nezameniteľný klinický prínos v monoterapii aj v kombinácii s trastuzumabom.
Duálna anti-HER 2 adjuvantná terapia
Vychádzajúc z úspechu duálnej terapie pri metastatickom ochorení sa ukázalo, že kombinácia dvoch anti-HER 2 monoklonálnych protilátok je účinná a adjuvantná. Klinické štúdie však preukázali mierny prínos z hľadiska prežitia bez progresie v kombinácii Pertuzumab-Trastuzumab, ktorý je veľavravný iba u pacientov s vysokým rizikom recidívy (pacienti s pozitívnymi lymfatickými uzlinami alebo negatívnymi hormonálnymi receptormi). Za týchto podmienok zostal terapeutickým štandardom pre začínajúce ochorenie trastuzumab.
Kombinovaná adjuvantná liečba - anti HER a inhibítory tyrozínkinázy
Aj keď je fascinujúce, spojenie medzi anti-HER monoklonálnou protilátkou (Trastuzumab) a inhibítorom tyrozínkinázy (Neratinib, Lapatinib) významne neovplyvnilo prežívanie bez progresie u HER 2-pozitívnych operovateľných karcinómov prsníka.
Terapeutické kombinácie, ktoré sú nepochybne prospešné pri metastatickom ochorení, ale mierne pri lokalizovanom ochorení, musia okrem iného brať do úvahy ich potenciálnu súvisiacu toxicitu a najmä kardiovaskulárnu alebo gastrointestinálnu toxicitu (existuje významné zvýšené riziko veľké srdcové príhody alebo hnačka 3. stupňa).
V neposlednom rade musia terapeutické združenia brať do úvahy aj ich „finančnú toxicitu“. Pridanie ďalšej monoklonálnej protilátky anti-HER 2 alebo inhibítora tyrozínkinázy k štandardnej protilátke anti-HER 2 (Trastuzumab) zdvojnásobí alebo dokonca strojnásobí náklady.
Za týchto podmienok je rozhodnutie optimálnej adjuvantnej liečby individuálne a zohľadňuje pomer prínosu a rizika. Nepochybne jednotný prístup „jednej veľkosti pre všetkých“ nemôže byť v súlade s realitou každého pacienta.
Je pravdepodobné, že v blízkej budúcnosti dôjde k stratifikácii pacientov na adjuvantnú liečbu, napríklad ponechanie trastuzumabu ako monoterapie na jeden rok pre pacientov s nízkym rizikom recidívy a použitie duálnej blokády HER 2 alebo pridania inhibítora tyrozínkinázy po anti-HER 2 monoterapii. u pacientov s vysokým rizikom recidívy. V neposlednom rade je potrebné u pacientov (s rakovinou prsníka) pravdepodobne prehodnotiť dĺžku liečby. so zvýšeným rizikom srdcovej toxicity.