Dulaglutid (trulicita); NOVINKY Z LIEKOV

Dulaglutid je agonista receptora peptidu 1 podobný glukagónu, ktorý sa používa na liečbu cukrovky typu II. Obchodné meno je Trulicity. Výrobnou spoločnosťou je Eli Lilly.

novinky

  • Schválenie FDA pri cukrovke
  • 26.9.2014 odporúčanie výboru CHMP na schválenie
  • 25/11/2014 EÚ schvaľuje liek na cukrovku
  • 02.12.2015 Účinné ako ďalšia liečba sulfonylmočovine
  • 14. 6. 2016 Cukrovka 2. typu - nové výsledky štúdie
  • 6/11/2018 REWIND: Droga vykazuje prevahu v znižovaní kardiovaskulárnych príhod v T2D
  • 10. júna 2019 Dulaglutid významne znížil dôležité kardiovaskulárne príhody pri cukrovke 2. typu
  • 29. 6. 2019 CENA-11 skúma vyššie dávky lieku Trulicity a vykazuje prevahu v znižovaní HbA1C pri cukrovke 2. typu
  • 5. 9. 2020 Vyššie dávky dulaglutidu významne znížili HbA1C a telesnú hmotnosť u pacientov s cukrovkou 2. typu
  • 14.06.2020 Trulicity (dulaglutid) podávaná raz týždenne vykazuje významne vyššiu adherenciu a rezistenciu ako injekcie semaglutidu a exenatidu raz týždenne ... k článku

Schválenie FDA pri cukrovke

Americký úrad pre kontrolu potravín a liečiv schválil Eli Lilly's Trulicity (aktívna zložka dulaglutid), agonistu receptora peptidu-1 podobný glukagónu, podávaného raz týždenne pri cukrovke 2. typu.

Bezpečnosť a účinnosť lieku sa hodnotili v šiestich klinických štúdiách, v ktorých 3 342 pacientov dostávalo Trulicity a došlo k zlepšeniu kontroly ich hladiny cukru v krvi (zníženie HbA1c).

Schválenie prichádza s varovaním, že v štúdiách na hlodavcoch s Trulicity boli pozorované nádory C-buniek štítnej žľazy; Nie je však známe, či to môže dulaglutid spôsobiť aj u ľudí.

Odporúčanie na schválenie CHMP

Výbor pre humánne lieky Európskej liekovej agentúry (CHMP) odporúča liek Trulicity od spoločnosti Eli Lilly Nederland B.V. s účinnou látkou dulaglutid na liečbu cukrovky typu 2 v monoterapii.

Vedľajšie účinky

Najbežnejšími vedľajšími účinkami sú hypoglykémia, ak sa používa v určitých kombináciách, a gastrointestinálne poruchy, ako je nevoľnosť a hnačka.

EÚ schvaľuje liek na cukrovku

Európsky regulačný úrad udelil súhlas Eli Lillys Trulicity, agonistovi receptora pre peptid-1 podobný glukagónu-1 na liečbu cukrovky typu 2 raz za týždeň.

Európska komisia schválila liek Trulicity (účinná látka dulaglutid) v kombinácii s inými spôsobmi liečby cukrovky a ako monoterapia, keď samotné stravovacie návyky a fyzická aktivita nemôžu zabezpečiť adekvátnu kontrolu glykémie u pacientov, pre ktorých je metformín nevhodný. Liek je dodávaný s perom pripraveným na použitie s vopred zostavenou skrytou ihlou a OK prichádza po tom, čo americká FDA pred dvoma mesiacmi liek schválila.

Účinné ako ďalšia liečba sulfonylmočovine

12/02/2015 Nové údaje z dokončenej štúdie fázy 3 ukazujú, že Lillys Trulicity 1,5 mg plus sulfonylmočovina bola pri znižovaní HbA1c (A1C) oproti východiskovej hodnote po 24 týždňoch liečby významne účinnejšia ako samotná sulfonylmočovina.

Sulfonylmočovina sa často predpisuje ako liečba prvej voľby pri cukrovke typu 2 u pacientov, ktorí nemôžu byť liečení metformínom, uviedla Kathleen Dungan z Wexner Medical Center na Ohio State University.

Okrem vynikajúcej redukcie A1C oproti východiskovej hodnote dosiahlo významne viac pacientov liečených Trulicity 1,5 mg plus sulfonylmočovinou A1C menej ako 7 percent (55,3 percent) v porovnaní so sulfonylmočovinou s placebom (18,9 percent). Účinná látka dulaglutid plus sulfonylmočovina tiež významne znížila hladinu glukózy v sére nalačno v porovnaní so sulfonylmočovinou + placebom (-30,60 mg/dl oproti 2,93 mg/dl).

Redukcia hmotnosti

Ako sekundárny cieľový ukazovateľ štúdie vykázal liek Trulicity + sulfonylmočovina redukciu hmotnosti oproti východiskovej hodnote (-0,91 kg), aj keď rozdiel v porovnaní so sulfonylmočovinou + placebom nedosiahol štatistickú významnosť.

bezpečnosť

Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie boli gastrointestinálneho charakteru vrátane nevoľnosti a hnačky a boli podobné ako v predchádzajúcich štúdiách.

V žiadnej z liečených skupín sa nevyskytli žiadne prípady pankreatitídy alebo rakoviny pankreasu.

Diabetes typu 2 - nové výsledky štúdie

14. 6. 2016 Lilly oznámila nové poznatky z 2 štúdií s prípravkom Trulicity (dulaglutid) na 76. vedeckých zasadnutiach Americkej asociácie pre cukrovku.

Údaje zo štúdie III. Fázy AWARD-9 ukazujú, že liek Trulicity 1,5 mg ako prídavná liečba k inzulínu glargín významne znížil hemoglobín HbA1c (A1C) a telesnú hmotnosť po 28 týždňoch v porovnaní s placebom v kombinácii s inzulínom glargín - bez toho, aby ste zvýšili riziko nízkej hladiny cukru v krvi.

Po 28 týždňoch liečby liek Trulicity 1,5 mg plus inzulín glargín (TIg1,5) významne znížil A1C v porovnaní s východiskovou hodnotou (1,44%) oproti inzulínu glargín + placebo (0,67%). Podstatne viac ľudí s TIg1,5 dosiahlo tiež A1C menej ako 7 percent (69,3 percenta) v porovnaní s placebom s inzulínom glargín (35,1 percenta).

Hladiny glukózy v sére nalačno

Skupina liečená TIg1,5 tiež dosiahla významné zníženie glukózy v sére nalačno (množstvo cukru v krvi nalačno) so znížením o 44,63 mg/dl v porovnaní so skupinou s placebom (zníženie o 27,90 mg/dl) ); a účastníci TIg1,5 dosiahli významnú stratu hmotnosti (-1,91 kg) v porovnaní s účastníkmi placeba (0,50 kg).

Po 28 týždňoch potrebovali účastníci liečení Trulicity 1,5 mg v priemere o 13,19 jednotiek menej inzulínu glargínu ako pacienti liečení placebom (51,42 oproti 64,61 U).

Vedľajšie účinky v AWARD-9

Najčastejšie hlásené nežiaduce udalosti v skupine s dulaglutidom súvisiace s gastrointestinálnymi poruchami a zodpovedali predchádzajúcim štúdiám s dulaglutidom.

ZASADNUTIE: Droga vykazuje prevahu v znižovaní kardiovaskulárnych príhod v T2D

6. novembra 2018 Podľa uvoľnenia od Eli Lilly, Trulicity (dulaglutid) významne znížila a dosiahla hlavné nežiaduce kardiovaskulárne príhody (MACE) - zložený koncový ukazovateľ kardiovaskulárnej (CV) smrti, nefatálneho infarktu myokardu (srdcový infarkt) alebo nefatálnej cievnej mozgovej príhody cieľ primárnej účinnosti v štúdii REWIND.

Kardiovaskulárna smrť, nefatálny infarkt myokardu/cievna mozgová príhoda

Väčšina štúdie zahŕňala pacientov s nezisteným kardiovaskulárnym ochorením na začiatku štúdie, prvou pre triedu agonistov GLP-1 receptora.

Spoločnosť REWIND hodnotila riziko MACE u dospelých s diabetom 2. typu so širokou škálou CV rizík. Štúdia porovnávala účinok lieku Trulicity (1,5 mg) podávaného raz týždenne oproti placebu - pridávanému k štandardnej starostlivosti.

Pacienti bez preukázaného kardiovaskulárneho ochorenia na začiatku liečby

REWIND sa líši od ostatných štúdií s výsledkami CV v obmedzenom počte ľudí so stanoveným KV ochorením, ktorí sa zúčastnili štúdie, takže účinok Trulicity CV možno merať u širokej populácie ľudí s diabetom 2. typu píše spoločnosť.

Kontrolné obdobie viac ako 5 rokov

Je dôležité, aby mal REWIND medián sledovacieho obdobia viac ako 5 rokov, najdlhší pre štúdiu výsledkov CV v triede agonistov GLP-1 receptorov.

Na porovnanie, v iných štúdiách zameraných na výsledky CV sa vyskytlo viac ľudí s vyššou východiskovou hodnotou HbA1C a vyšším percentom pacientov s KV ochorením.

Z 9 901 účastníkov projektu REWIND (ktorí mali v priemere 10 rokov cukrovku) bola priemerná východisková hodnota HbA1C relatívne nízka na 7,3 percenta a iba u 31 percent sa vyskytlo kardiovaskulárne ochorenie.

Dulaglutid významne znižoval závažné kardiovaskulárne príhody pri cukrovke 2. typu

10. 10. 2019 Podrobné výsledky štúdie REWIND o trulicite (účinná látka dulaglutid) preukázali významné zníženie hlavných kardiovaskulárnych príhod (MACE) o 12 percent, čo je spoločný koncový bod nefatálneho infarktu myokardu (srdcový infarkt), nefatálnej cievnej mozgovej príhody alebo CV smrť.

Údaje REWIND preukázali konštantný účinok MACE-3 u ľudí s alebo bez preukázaného kardiovaskulárneho ochorenia, podľa údajov publikovaných v časopise The Lancet.

Zníženie rizika kardiovaskulárnych príhod v podskupinách

Spoločnosť REWIND porovnávala účinok lieku Trulicity 1,5 mg a placeba, okrem štandardnej starostlivosti, na riziko MACE 3 u 9 901 dospelých s diabetom 2. typu. Zníženie rizika, ktoré preukázala Trulicity pre celú štúdiu (HR = 0,88), bolo konzistentné vo všetkých podskupinách, vrátane:

  • zavedené kardiovaskulárne choroby: HR = 0,87;
  • žiadne preukázané kardiovaskulárne choroby: HR = 0,87;
  • Východisková hodnota hemoglobínu A1C vyššia alebo rovná 7,2 percentám: HR = 0,86;
  • Východisková hodnota A1C menej ako 7,2 percenta: HR = 0,90;
  • Ženy: HR = 0,85; a
  • Muži: HR = 0,90.

Všetky tri zložky prispeli k významnému zníženiu dulaglutidu v MACE 3, vrátane kardiovaskulárnej smrti (HR = 0,91), nefatálneho infarktu myokardu (HR = 0,96) a nefatálnej cievnej mozgovej príhody (HR = 0,76). Trulicity tiež vykázala zníženie zložených mikrovaskulárnych skóre (HR = 0,87), ktoré bolo charakterizované niektorými zloženými skóre obličiek.

Progresia ochorenia obličiek

Analýza výsledkov obličiek naznačuje, že dlhodobé užívanie dulaglutidu bolo spojené so zníženou progresiou ochorenia obličiek u ľudí s cukrovkou 2. typu.

Okrem dlhodobého sledovania kardiovaskulárnych výsledkov poskytla skupina REWIND ďalšie dôkazy o účinnosti lieku Trulicity pri liečbe cukrovky.

Pokles HbA1C

AWARD-11 skúma vyššie dávky lieku Trulicity a vykazuje prevahu v znižovaní HbA1C pri cukrovke 2. typu

29.06.2019 Štúdia Eli Lilly AWARD-11 skúmala vyššie dávky lieku Trulicity (dulaglutid) a dosiahla svoj primárny cieľ účinnosti nadradenosti.

Účinnosť v rámci AWARD-11

Liek významne znížil základnú hladinu HbA1C u ľudí s cukrovkou 2. typu - v porovnaní s liekom Trulicity 1,5 mg raz týždenne po 36 týždňoch.

Štúdia tiež splnila sekundárny koncový bod účinnosti, ktorým je nadradenosť pri chudnutí.

Profil bezpečnosti a znášanlivosti študovaných dávok dulaglutidu bol v súlade so známym profilom lieku Trulicity 1,5 mg.

CENA-11

AWARD-11 je randomizovaná, dvojito zaslepená štúdia s paralelnými ramenami fázy 3, ktorá hodnotí bezpečnosť a účinnosť dávok dulaglutidu 3,0 mg a 4,5 mg u 1 842 účastníkov s diabetom 2. typu.

Vyššie dávky dulaglutidu významne znížili HbA1C a telesnú hmotnosť u pacientov s cukrovkou 2. typu

9. mája 2020 Nové 36-týždňové údaje ukazujú, že vyššie dávky dulaglutidu (Trulicity 3 mg a 4,5 mg) boli dobre tolerované a u ľudí s diabetom 2. typu zníženie HbA1C až o 1,9 percenta Výsledkom bolo zníženie hmotnosti až o 10,4 libier.

Výsledky štúdie Eli Lilly a Company AWARD-11, ktorá hodnotila bezpečnosť a účinnosť liekov s vyšším stupňom vyšetrenia dulaglutidu (3 mg a 4,5 mg) v porovnaní s liekom Trulicity (1,5 mg), boli zverejnené v časopise Journal of vydané Endokrinnou spoločnosťou.

Efektívnosť; Zníženie HbA1C

Dávka 4,5 mg mala za následok štatisticky lepšie východiskové zníženie A1C v porovnaní s liekom Trulicity 1,5 mg pomocou dvoch primárnych štatistických prístupov použitých na hodnotenie účinnosti vyšších dávok.

Pomocou odhadu účinnosti, ktorý analyzoval účastníkov, ktorí zostali na liečbe, viedol dulaglutid v dávke 3 mg a 4,5 mg k výrazne lepšiemu zníženiu A1C a základnej hmotnosti v porovnaní s liekom Trulicity 1,5 mg.

Pri hodnotení liečebného režimu viedla každá z dávok k významnému zníženiu A1C a telesnej hmotnosti, ale iba dávka 4,5 mg preukázala prevahu nad liekom Trulicity 1,5 mg:

  • Zníženie A1C: -1,8 percenta (dulaglutid 4,5 mg), -1,6 percenta (dulaglutid 3 mg) a -1,5 percenta (Trulicity 1,5 mg).
  • Chudnutie: -4,6 kg, dulaglutid 4,5 mg, -8,1 libry, -3,8 kg, dulaglutid 3 mg s -3,6 kg, -6,6 libry, Trulicity 1,5 mg).

V obidvoch hodnotách väčšina účastníkov štúdie s vyššími testovacími dávkami dosiahla cieľovú hodnotu A1C nižšiu ako sedem percent - a dodržala tak odporúčanie American Diabetes Association pre ľudí s cukrovkou.

Bezpečnosť; kompatibilita

Profil bezpečnosti a znášanlivosti dávok dulaglutidu (3 mg a 4,5 mg) zodpovedal známemu profilu lieku Trulicity 1,5 mg.