Dychový test intolerancie laktózy versus genetika - PDF na stiahnutie zadarmo

Intolerancia laktózy: dychový test verzus genetika PD Dr. Mark Fox MD, MA vedúci lekár, vedúci kliniky funkčných laboratórií pre gastroenterológiu, UniversitätsSpital tsspital ZürichZ

dychový

Laktóza Laktóza je disacharid: galaktóza - glukóza v mlieku cicavcov (okrem morských levov!) Mnohé jedlá obsahujú laktózu pridanú na zlepšenie konzistencie, na zafarbenie atď. Chlieb a pečivo pripravené na priamu konzumáciu Niektoré nealkoholické nápoje a pivo Omáčky a polievky Niektoré lieky

Nedostatok laktázy Vrodený nedostatok laktázy (veľmi zriedkavé) Primárny nedostatok laktázy Väčšina svetovej populácie (6 miliárd ľudí) má nedostatok laktázy po odstavení Číňania 90-100% Európanov 5-25% nedostatok Sekundárny nedostatok laktázy - infekcia (rotavírus, Gardia atď.) - celiakia - M Crohnova anorexia viscerálna chirurgia (napr. Gastrektómia) normálna

Nedostatok primárnej laktázy Strata aktivity laktázy je geneticky podmienená. Tento proces podporuje proces odstavenia. Regionálne variácie na nedostatok laktázy odrážajú chov kráv pred 7500 - 10 000 rokmi Gene-kultúra koevolúcia Simoons 1969; Kretchmer 1971; Scrimshaw a Murray 1988 Swallow DM. Annu. Gen. 2003, 37, 197 219.

Intolerancia laktózy Nedostatok laktózy je príčinou intolerancie laktózy, ktorá sa klinicky prejavuje nasledujúcimi príznakmi: plynatosť (až 100%) borborygmi/flatus (80%) hnačka, nutkanie na stolicu (50%) bolesť brucha (50%) nevoľnosť, vracanie ( 30%) Systémové príznaky (80%)

Systémové príznaky Kožné problémy Bolesť hlavy a závraty Porucha koncentrácie Únava Bolesť svalov a kĺbov Srdcové arytmie Súvisiace s intoleranciou laktózy?

Príčiny sťažností s nedostatkom laktózy HO CH 2OH OH CH 2 OH O črevná kefka hranica laktázy OH O OH H OH OH OH hnačka nevoľnosť bolesť brucha nadúvanie HO CH OH 2 O OH + OH CH OH 2 O OH OH OH OH OH glukóza galaktóza ( nárast o 20 ppm nad najnižší bod naznačuje intoleranciu laktózy) Štiepenie laktózy počas trávenia Chang EB, Sitrin MD, Black DD, 1996

Príznaky intolerancie laktázy sú IBS podobné kritériám Ríma III na hnačky, stresované IBS Najmenej 12 týždňov za posledných 12 mesiacov: Bolesť brucha zmiernená defekáciou Flatulencia, Borborygmi/Flatus Hnačka, nutkanie na defekáciu Systémové príznaky

Viscerálna precitlivenosť, keď je črevo rozšírené v intenzite bolesti IBS (VAS 0-10) IBS tlak zdravého balónika (mmhg) Mertz H a kol. Gastroenterology 109: 40-51; 1995 Agrawal a kol. Gastroenterológia 2008

Nedostatok latázy, intolerancia laktázy a IBS Všeobecná populácia Nedostatok laktázy Laktóza Intolerancia nedostatku laktázy IBS Požitie laktózy

Gén laktázy-florizín-hydrolázy (LPH) Gén LPH Mutácia Vrodený nedostatok laktázy Perzistencia laktázy sa dedí ako autozomálne dominantný znak Sahi 1974; Boll a kol. 1991 Swallow a Harvey 1993 Grand et al. Gut 2003; 52; 617-619.

Genetická príčina nedostatku laktázy Enattah identifikoval u 191 nepríbuzných fínskych dobrovoľníkov: polymorfizmus jedného nukleotidu C/T 13910 a G/A-22018, lokalizovaný

22 kb nad LCT, spojené s perzistenciou laktázy. Ďalšie štúdie potvrdzujú zvýšenú expresiu LPH mrna v biopsiách pretrvávajúcich chromozómov s deficitom C/C (-13910) 2q21 T/T (-13910) * Enattah NS a kol. Nat Genet 2002; 30 233 Kuokkanen M a kol. Dobrý 2003; 52: 647 52.

Znížená transkripcia LPH spôsobuje nedostatok laktázy Olds & Sibley transfekované ľudské intestinálne bunky Caco-2 pomocou SNP C/T 13910 (ale nie G/C22018 zvýšenú expresiu laktázy. To naznačuje, že C/T 13910 môže fungovať ako cis-prvok podporujúci transkripčnú aktiváciu promótor génu LPH? okt-1 C/T 13910 CCCCAGGC transkripčný faktor? okt-1 Olds LC. a kol., Hum Mol Genet. 2003 Lewinsky a kol., Hum Mol Genet 2005

Genetické dôkazy pre silnú pozitívnu selekciu v oblasti génu LPH. Sekvenovanie veľkého počtu chromozómov v rôznych populáciách. Referencia pre pozitívnu selekciu v posledných 10 000 rokoch: (1) veľké rozdiely v frekvencii (0 - 80%) medzi populáciami v súvislosti s perzistenciou markery (FST a pexcess) (2) haplotyp neobvykle dlhý, vzhľadom na jeho vysokú frekvenciu (čo naznačuje, že alela rýchlo vzrástla na vysokú frekvenciu predtým, ako by rekombinácia mohla narušiť haplotyp, na ktorom alela leží) Údaj o zakladateľskom efekte po oddelení európskej populácie od ázijskej a africkej populácie Bersaglieri a kol. AmJNutr 04

Diagnóza: Nedostatok laktázy/intolerancia laktózy 1. Dychový test H2 (H 2 BT) 2. Test tolerancie laktózy (LTT) 3. Laktóza moču: galaktóza 4. Aktivita laktázy biopsiou sliznice 5. Genetický test

Ciele výskumu Pochopenie fyziologického pozadia dysfunkcie (nedostatok laktázy) Sťažnosti (intolerancia laktózy) Identifikácia patomechanizmov Zmysluplné vysvetlenie Racionálna liečba Zlepšenie kvality života Dych a genetické testy poskytujú rôzne informácie na dosiahnutie tohto cieľa

Pozitívny dychový test na laktózu H 2 Laktóza 50 g H 2 sa zvyšuje po 75 minútach> 20 ppm typických brušných ťažkostí

Dychová skúška Zvýšenie H2 a príznaky Ladas S Gut. 1982 nov; 23 (11): 968-73

Dychový test na laktózu H2: štúdia USZ Retrospektívna štúdia na 1127 pacientoch s brušnými problémami/Vd. a. Deficit laktázy Pozitívna korelácia medzi počtom a intenzitou príznakov s pozitívnym zvýšením hladiny cukru v krvi HBT (P 20 ppm test tolerancie laktózy (LTT))