DZG - výskum
Pretože lepok je obsiahnutý v mnohých hotových výrobkoch, je prísne dodržiavanie bezlepkovej diéty pre mnoho postihnutých ľudí veľkou výzvou. Pretože väčšinou nie sú vždy a všade dostupné oveľa drahšie výrobky, vyvstáva naliehavá otázka terapeutických alternatív. Okrem toho by to bolo spojené s výrazným zlepšením kvality života mnohých postihnutých osôb, ak by sa aspoň občas povolilo malé množstvo lepku od 1 do 5 g (bežná strava obsahuje až 20 g lepku za deň).
S presnejšou znalosťou patogenetického pozadia celiakie je možné identifikovať rôzne terapeutické prístupy:
1. Enzýmová terapia s propyl peptidázami (PEP):
Jedným z dôvodov imunoreaktivity lepku je, že proteázy v ľudskom čreve nemôžu štiepiť tento peptid bohatý na glutamín a prolín. Avšak rôzne mikroorganizmy a rastliny majú zodpovedajúce proteázy, ktoré môžu štiepiť gliadín do takej miery, že je prístupný ďalšiemu odbúravaniu proteázami s kefkovým okrajom. Proteázy už boli izolované z rôznych baktérií a v niektorých prípadoch boli úspešne použité. Výroba týchto PEP je však veľmi zložitá a nákladná (1). Ich dlhodobá bezpečnosť sa musí ešte vyhodnotiť. Prvé štúdie in vivo už boli vykonané.
2. Inhibítory tkanivovej transglutaminázy (TG2):
Pretože deamidácia gliadínových peptidov transglutaminázou vedie iba k prezentácii T-bunkovými epitopmi, je zrejmá myšlienka inhibície transglutaminázy pre terapiu. Inhibítory TG2 sa už úspešne použili ex vivo. Pretože sa o ich vedľajších účinkoch nevie veľa, musí nasledovať ďalší výskum. Limitujúcim faktorom pre ich účinnosť by mohlo byť to, že niektoré gliadínové epitopy sú toxické aj bez modifikácie.
3. Blokovanie prezentácie HLA -DQ2:
Blokovanie HLA väzbového miesta pre gliadínové peptidy by zabránilo ich prezentácii na T bunky. Podobné pokusy už boli urobené s diabetes mellitus 1. typu a reumatoidnou artritídou, ale doteraz neboli úspešné. Predpokladom pre liečivo by bolo, že zabraňuje prezentácii lepku bez toho, aby ho rozpoznali samotné T bunky. To je jediný spôsob, ako zabrániť reakcii z precitlivenosti.
4. Prevencia aktivácie T buniek:
Niektoré látky tu už boli skúmané, niektoré však majú značné vedľajšie účinky. Tento prístup je podstatne sťažený rastúcim počtom známych toxických giadínových epitopov.
5. Cytokínová terapia:
Podávanie rekombinantných interleukínov alebo ich antagonizácia sa už testuje na chronické zápalové ochorenia čriev. Sľubným prístupom je najmä inhibícia IL-15.
6. Selektívna inhibícia adhéznych molekúl:
Tento prístup sa už skúma v kontexte terapeutických alternatív pre chronické zápalové ochorenia, ktorých výsledky možno prípadne preniesť aj do liečby celiakie.
7. Antagonisty zonulínu:
Táto látka má zabrániť gluténu vyvolanému poškodeniu tesných spojov medzi epiteliálnymi bunkami. Droga známa ako AT-1001 je v súčasnosti vo fáze klinického skúšania a vykazuje sľubné výsledky (2).
Literatúra:
(1) Marti T a kol., Propylendopeptidázou sprostredkovaná deštrukcia epitopov T buniek v celom gluténe: chemická a imunologická charakterizácia. J Pharmacol Exp. 2005; 312: 19-26
(2) Paterson BM a kol., Bezpečnosť, tolerancia, farmakokinetické a farmakodynamické účinky jednotlivých dávok AT-1001 u subjektov s celiakiou: dôkaz koncepčnej štúdie. Aliment Pharmacol Ther 2007; 26: 757-766
(3) Sollid LM, Koshla C, Budúce terapeutické možnosti pre celiakiu.