# EASD2018. Účinnosť a bezpečnosť antidiabetickej liečby s duálnym mechanizmom

Na výročnom stretnutí Európskej asociácie pre štúdium diabetu bolo predstavených veľa terapií, ktoré môžu zmierniť cukrovku aj komorbidity spôsobené ňou. Pri tejto príležitosti bola v časopise publikovaná štúdia Lancet podrobne opisujúce výhody novej molekuly, ktorá účinkuje prostredníctvom dvoch mechanizmov proti cukrovke. Jedná sa o molekulu LY3298176, agonistu GIP (glukózo-dependentný inzulinotropný polypeptid) a GLP-1 (glukagónu podobný peptid 1).

Výsledky štúdie

Štúdia zverejnená v Lancet je dvojito zaslepený, randomizovaný, fáza 2B. 318 pacientov bolo sledovaných počas 6 mesiacov a dostávali jednu z nasledujúcich terapeutických línií: skúmaná molekula v rôznych dávkach (1 mg, 5 mg, 10 mg alebo 15 mg), placebo alebo dulaglutid, agonista GLP-1 schválený v Európskej únii . Pacientom bola diagnostikovaná cukrovka najmenej 6 mesiacov, mali nadváhu alebo obezitu a cukrovku nekontrolovali diétou, športom a pravdepodobne metformínom.

Sledovali sa zmeny telesnej hmotnosti a glykovaného hemoglobínu v krvi (dôležitý marker, ktorý odráža stupeň kontroly cukrovky).

Po liečbe sa pozorovalo, že účinky LY3298176 závisia od podanej dávky:

Glykovaný hemoglobín sa pri liečbe dávkou 15 mg najviac znížil o 1,95% v porovnaní so zmenou o 0,06% pri placebe;
Dávka 10 mg pomohla 90% účastníkov udržiavať hladinu glykozylovaného hemoglobínu pod 7% cieľom., v porovnaní s 52% skupiny s dulaglutidom;
Dávka 10 mg prispela k 5% zníženiu celkovej telesnej hmotnosti u 70% pacientov.
Dávka 15 mg mala za následok priemerný pokles telesnej hmotnosti o 11,3 kg, v porovnaní s 2,7 kg v prípade dulaglutidu;
Dávka 15 mg viedla k zníženiu obvodu brucha o 10 cm.

Graf ilustrujúci účinky LY3298176 pri rôznych dávkach v porovnaní s dulaglutidom a placebom. Študovaná molekula je lepšia ako dulaglutid v dávkach 5, 1 a 15 mg, pokiaľ ide o dosiahnutie optimálnej hladiny glykozylovaného hemoglobínu.

Molekula LY3298176 sa bude ďalej študovať v klinických štúdiách fázy 3, aby sa určila jej presná bezpečnosť a účinnosť.

„Táto štúdia fázy 2b s agonistom GIP/GLP-1 RA viedla k pôsobivým výsledkom. Zaznamenali sme pokles hladiny cukru v krvi a väčšej telesnej hmotnosti a veríme, že táto štúdia môže pomôcť rozšíriť škálu terapií dostupných pre pacientov s cukrovkou 2. typu.. Prínos agonistov GLP-1 v liečbe je už známy a pridanie účinkov na GIP je ďalšou vlnou inovácií v štúdiu cukrovky “, hovorí Dr. Juan P. Frias, hlavný vyšetrovateľ.

Graf ilustrujúci účinok molekuly LY3298176 na telesnú hmotnosť v porovnaní s dulaglutidom a placebom. Dávky 10 a 15 mg sú vyššie ako dulaglutid pri chudnutí o 5, 10 alebo 15% z celkovej telesnej hmotnosti

Mechanizmus účinku LY3298176

Molekula LY3298176 účinkuje prostredníctvom duálneho mechanizmu. Najskôr stimuluje peptid podobný glukagónu 1 (GLP-1), ktorý sa uvoľňuje do krvi z buniek v čreve. Stimuluje sekréciu inzulínu z buniek pankreasu ako adekvátnu reakciu na hladinu cukru v krvi. Okrem toho odďaľuje vyprázdňovanie žalúdka požitej potravy a znižuje chuť do jedla, čo prispieva k chudnutiu. Druhým mechanizmom je stimulácia GIP, vylučovaná z podobných buniek v čreve. Pôsobí synergicky a stimuluje sekréciu inzulínu.

O cukrovke

Cukrovka je skupina metabolických chorôb (diabetes mellitus, diabetes mellitus a gestačný diabetes), pri ktorých sú dlhodobo zvýšené hladiny glukózy v krvi a nedostatočná sekrécia inzulínu. DM2 je progresívny stav charakterizovaný inzulínovou rezistenciou a/alebo zníženou adekvátnou sekréciou inzulínu. Komplikácie ovplyvňujú všetky systémy a orgány. Niektoré z nich sú zvýšené kardiovaskulárne riziko, zlyhanie obličiek a amputácie. Cukrovka je jednou z hlavných príčin slepoty, ktorým sa dá predísť. Toto ochorenie postihuje približne 425 miliónov dospelých na celom svete a 90-95% prípadov je spôsobených cukrovkou 2. typu.