Endokrinný karcinóm pankreasu - insulinóm
Insulinóm je pankreatický nádor beta buniek ostrovčekov, ktorý spôsobuje hypersekréciu inzulínu. Je častejšia u žien a predstavuje malé nádory menšie ako 2 cm, z ktorých 90% je benígnych. Inzulinómy produkujú zvýšenú sekréciu inzulínu a spôsobujú pokles glukózy v sére.
Typické príznaky, na ktoré sa pacienti sťažujú, sú spojené s hypoglykémiou a zahŕňajú: únavu, únavu, chvenie a hlad. Mnoho pacientov musí jesť veľmi často, aby sa zabránilo príznakom. U niektorých z nich sa vyvinuli psychiatrické príznaky spôsobené hypoglykémiou.
Diagnóza sa stanovuje súčasným meraním hladiny cukru v krvi a hladiny inzulínu v krvi.
Zo všetkých inzulínov je 80% jedinečných a pri identifikácii je možné ich efektívne resekovať. Iba 10% je malígnych. Inzulinómy sa vyskytujú v pomere 1/250 000 ľudí vo veku 50 rokov, s výnimkou ľudí so syndrómom MEN typu I (10% inzulinómov), keď začnú vo veku 20 rokov. Inzulinómy spojené s MUŽI typu I sú často viacnásobné.
Inzulinómy sú najbežnejšie zhubné nádory pankreasu.
Prvotriednou liečbou v inzulinóme je chirurgická resekcia s mierou vyliečenia 90%. Ak to nie je možné úplne odstrániť a príznaky pretrvávajú, môžu lieky ako diazoxid a oktreotid udržiavať hladinu cukru v krvi v rozumných medziach.
Chemoterapia streptozotocínom a 5-fluóruracilom je užitočná pri liečbe inzulinómu.
Patogenéza a príčiny
Inzulinóm je neuroendokrinný nádor pochádzajúci z ostrovných buniek, ktorý produkuje prebytočný inzulín. 90% inzulinómov je benígnych. U zdravých ľudí sa inzulín a peptid C vylučujú v ekvimolárnych množstvách, pretože sú odvodené od rovnakého neaktívneho prekurzora, proinzulínu. Normálne sa menej ako 20% proinzulínu uvoľňuje priamo do obehu.
Niektoré inzulíny vylučujú ďalšie hormóny, ako sú gastrín, kyselina 5-hydroxyindolová, adrenokortikotropín-ACTH, glukagón, ľudský choriový gonadotropín a somatostatín. Nádor môže vylučovať inzulín v krátkych tokoch, čo spôsobuje jeho kolísanie v krvi.
Asi 10% inzulinómov je malígnych, s metastázami a 10% je mnohopočetných, najmä u pacientov s mnohopočetnou endokrinnou neopláziou typu I. vyvinúť inzulinómy. Pretože 5% inzulinómov je spojených so syndrómom MEN I, členovia tejto rodiny by mali byť testovaní na tento stav.
Príčiny sú predpokladané genetické. Gén pre MEN, autozomálne dominantné ochorenie, sa nazýva MEN1. Predpokladá sa, že funguje ako gén potlačujúci nádor. Nové objavy naznačujú, že gén MEN1 sa tiež podieľa na patogenéze neuroendokrinných nádorov. Vedci odhalili stratu heterozygotného charakteru v páse 11q13 vo vzorkách DNA z resekovaných inzulinómov pomocou fluorescenčnej mikrosatelitnej analýzy.
Štúdia ukázala, že mutácia génu k-ras je prítomná v 23% inzulinómov.
príznaky a symptómy
Hypoglykémia sekundárne k inzulinómu sa vyskytuje na prázdny žalúdok. Príznaky začínajú zákerne a môžu napodobňovať rôzne psychiatrické a neurologické poruchy. Poškodenie centrálneho nervového systému zahŕňa bolesti hlavy, zmätenosť, vizuálne zmeny, svalovú slabosť, ataxiu, zmeny osobnosti, paralytický tremor a progresiu do straty vedomia, záchvaty a kómu.
Medzi adrenergné príznaky patrí slabosť, nadmerné potenie, tachykardia, búšenie srdca a hlad.
Príznaky sa môžu vyskytnúť týždeň alebo niekoľko desaťročí až do stanovenia diagnózy. Častejšie sú v noci a skoro ráno.
Hypoglykémia sa vyskytuje niekoľko hodín po jedle.
V závažných prípadoch sa príznaky môžu vyvinúť v postprandiálnom období. Môže sa zhoršiť cvičením, konzumáciou alkoholu, nízkokalorickou stravou a liečbou sulfonylmočovinou.
Prírastok hmotnosti sa vyskytuje u 20 - 40% pacientov v dôsledku hyperinzulinizmu.