Endotelín-antagonizujúci účinok analógov prostaglandínu na trabekulárnu sieť oka
Z Inštitútu pre klinickú fyziológiu Lekárskej fakulty Charité Universitätsmedizin Berlin DISSERTATION Endotelín-antagonizujúci účinok analógov prostaglandínu na trabekulárnu sieť oka pre získanie akademického titulu Doctor medicinae (Dr. med.) Prezentovaný Lekárskej fakulte Charité Universitätsmedizin Berlin Galinou Thomasownou Münzerovou z Rostova na Done/Rusko
2 recenzenti: 1. Prof. Dr. med. M. Fromm 2. Prof. Dr. med. U. Pleyer 3. priv. -Doz. DR. med. H. Thieme Dátum doktorátu: 20. novembra 2009
5 4.1.3. Antagonizácia endotelínu unoprostónom 53 4.2. Prostaglandíny a ich význam pre IOP 55 4.2.1. Vplyv PGF 2α a iných prostaglandínov na cievne svaly 56 4.2.2. Detekcia a význam receptora FP v trabekulárnej sietnici a iných očných tkanivách 58 4.3. Podpora hypotézy antagonizácie endotelínu analógmi prostaglandínu prostredníctvom nových výsledkov výskumu z tejto práce 59 4.3.1. Merania kontrakcie 59 4.3.1.1. Prenos signálu závislý od vápnika 61 4.3.1.2. Prenos signálu nezávislý na vápniku 61 4.3.2. Merania vápnika 63 4.4. Možný účinok derivátov prostaglandínu na prenos signálu v trabekulárnej sieti 64 5. Zhrnutie 66 6. Bibliografia 67 7. Príloha 78 7.1. Zoznam skratiek 78 7.2. Poďakovanie 79 7.3. Zverejnenie častí tejto práce 79 7.4. CV 80
26 1.11. Výskumná otázka Dá sa predpokladať, že účinné zníženie vnútroočného tlaku pomocou analógov prostaglandínu pravdepodobne nie je spôsobené iba zvýšením odtoku uveosklerálnej látky. V práci sa preto skúma vplyv tejto triedy látok na konvenčný odtok. Spôsob účinku už terapeuticky používaného PGF2a analagónu travoprostu (= fluprostenol), veľmi selektívneho agonistu s vysokou väzobnou afinitou k receptoru prostaglandínu FP, sa analyzuje z hľadiska kontraktilných vlastností trabekulárnej siete. Cieľom je preskúmať, či má travoprost antagonizujúci účinok na endotelín na kontraktilitu trabekulárnej sieťoviny, ako už bolo opísané pre syntetický dokozanoid unoprostón a pre samotný PGF 2α [69, 70]. Ďalej sa bude skúmať, či tento účinok analógov prostaglandínu ovplyvňuje aj kontrakciu trabekulárnej siete nezávislú od vápnika. Stručne povedané, táto práca je zameraná na rozšírenie a prehĺbenie existujúcich poznatkov týkajúcich sa mechanizmov účinku prostaglandínov v oku.