Enzým tvorený v pečeni podporuje obezitu, tukové ochorenie pečene a inzulínovú rezistenciu
Ak pečeň produkuje zvýšené množstvo enzýmu DPP4 a uvoľňuje ho do krvi, môže to viesť k tukovému ochoreniu pečene. Zdroj: marina_ua - stock.adobe.com
„Podľa nášho názoru by sa inhibítory DPP4 **, ktoré sú už známe z liečby cukrovky, mohli v budúcnosti používať nielen na zlepšenie metabolizmu cukrov, ale aj na liečbu nealkoholických tukových ochorení pečene ***,“ dodáva prvý autor Christian Baumeier z DIfE.
DPP4 je enzým, ktorý sa vo veľkej miere vyrába v pečeni a inhibuje účinok dôležitých črevných hormónov podieľajúcich sa na metabolizme cukrov. Rovnako aj ľudia s nealkoholickým tukovým ochorením pečene majú zvýšené hladiny DPP4 v krvi. Doteraz však nebolo jasné, či sú zvýšené hodnoty enzýmov spôsobené tukovou degeneráciou pečene alebo či sú príčinou.
Aby našli odpoveď na túto otázku, vedci spolupracujúci so Schürmannom a Baumeierom porovnali dve rôzne skupiny myší. Zatiaľ čo jedna skupina myší produkuje viac DPP4 v pečeni v dôsledku genetickej zmeny, kontrolná skupina má malé množstvo enzýmu. Obe skupiny dostávali rovnaké jedlo s vysokým obsahom tukov **** asi pol roka. Zvieratá, ktoré produkovali viac DPP4 v pečeni, získali asi o tretinu viac telesného tuku ako kontrolná skupina a mali asi dvakrát viac tuku v pečeni. Boli tiež menej citliví na posolskú látku inzulín. Ďalšie štúdie na ľudskej pečeňovej bunkovej línii a na izolovaných pečeňových bunkách myší tiež ukazujú, že aj normálne množstvá DPP4 (500 ng/ml) sú dostatočné na to, aby boli bunky menej citlivé na inzulín bez ohľadu na ich obsah tuku. Vedci tiež pozorovali, že ľudia trpiaci inzulínovou rezistenciou a nealkoholickým tukovým ochorením pečene majú v porovnaní so zdravými ľuďmi zvýšené množstvo aktívneho DPP4 v krvi.
„Už z iných štúdií vieme, že epigenetické zmeny v géne DPP4, ktoré vedú k zvýšenej produkcii DPP4 v pečeni, negatívne ovplyvňujú metabolizmus pečene aj u mladých myší. Dávno predtým, ako sa pečeň stane mastnou, “hovorí Baumeier. „Preto je veľa ďalších štúdií, ktoré by skúmali, ako a v akom okamihu môžu byť inhibítory DPP4 používané pri liečbe cukrovky použité na prevenciu alebo liečbu nealkoholických tukových ochorení pečene,“ pokračuje Schürmann, ktorý DIfE vedie Oddelenie experimentálnej diabetológie.
Pôvodná publikácia:
Christian Baumeier, Luisa Schlüter, Sophie Saussenthaler, Thomas Laeger, Maria Rödiger, Stella Amelie Alaze, Louise Fritsche, Hans-Ulrich Häring, Norbert Stefan, Andreas Fritsche, Robert Wolfgang Schwenk, Annette Schürmann: Zvýšená aktivita DPP4 v pečeni podporuje inzulínovú rezistenciu a alkoholické tukové ochorenie pečene. Molekulárny metabolizmus 2017; DOI: 10.1016/j.molmet.2017.07.016.
Základné informácie:
* DPP4 znamená Dipeptidyl peptidáza 4. Enzým štiepi okrem iného črevné hormóny (inkretíny) glukagónu podobný peptid-1 (GLP-1) a žalúdočný inhibičný polypeptid (GIP), ktoré v dôsledku toho strácajú účinok. To podporuje vysokú hladinu cukru v krvi a negatívne ovplyvňuje aj funkciu buniek produkujúcich inzulín v pankrease.
** Inhibítory DPP4 sa už používajú ako liečivo pri liečbe cukrovky na predĺženie účinku telu vlastných inkretínov GLP-1 a GIP. Jeho cieľom je zvýšiť vylučovanie inzulínu po jedle u ľudí s cukrovkou 2. typu.
*** nealkoholické tukové ochorenie pečene (NAFLD) je dnes najbežnejším chronickým ochorením pečene v Európe a USA a častým vedľajším účinkom obezity a cukrovky 2. typu. V závislosti od krajiny je postihnutých asi 25 až 45 percent dospelých. Ak sa tukové ochorenie pečene nelieči, môže z neho vyvinúť cirhóza, ktorá môže mať život ohrozujúce následky. Je možná úplná regresia, pričom najdôležitejšiu úlohu zohráva redukcia hmotnosti (Zdroje: aktuálna štúdia Baumeier et al., 2017 a Deutsches Ärzteblatt; ročník 111; vydanie 26; 27. júna 2014).
**** Obsah tuku v krmive prispieva k 45% dodávke energie.
***** Christian Baumeier, Sophie Saussenthaler, Anne Kammel, Markus Jähnert, Luisa Schlüter, Deike Hesse, Mickaël Canouil, Stephane Lobbens, Robert Caiazzo, Violeta Raverdy, François Pattou, Emma Nilsson, Jussi Pihlajamäki, Charlotte Ling, Philippe F Annette Schürmann a Robert W. Schwenk: Pečeňová DPP4 DNA metylácia súvisí s tukovou pečeňou. Cukrovka 2017; 66 (1): 25-35.